Estudo de GS-0189 (anteriormente FSI-189) como monoterapia e em combinação com rituximabe em participantes com linfoma não Hodgkin recidivante/refratário
1 de junho de 2023 atualizado por: Gilead Sciences
Um estudo de fase 1 de GS-0189 (anteriormente FSI-189) como monoterapia e em combinação com rituximabe em pacientes com linfoma não Hodgkin recidivante/refratário
O objetivo principal deste estudo é determinar a segurança e a tolerabilidade do GS-0189 (anteriormente FSI-189) como monoterapia e em combinação com rituximabe em participantes com linfoma não Hodgkin (NHL) recidivado/refratário (R/R).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo consistirá em 5 partes: 1) uma parte inicial de escalonamento de dose de monoterapia (MDE), 2) uma parte de escalonamento de dose combinada (CDE), 3) uma parte de avaliação farmacocinética (PK), 4) uma avaliação de cronograma alternativo (ASE) parte e 5) uma parte de expansão do linfoma difuso de grandes células B (DLBCL).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
9
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama Comprehensive Cancer Center
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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Florida
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Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
- Florida Cancer Specialists
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- DLBCL, linfoma folicular (FL), linfoma de células do manto (MCL) ou linfoma de zona marginal (MZL) recidivante/refratário (R/R) a pelo menos 2 linhas anteriores de terapia. Transplante autólogo de células hematopoiéticas prévio e indivíduos com linfomas transformados são permitidos. Os indivíduos devem ter pelo menos 3 meses de transplante autólogo de células hematopoiéticas. Indivíduos com linfomas indolentes devem ser candidatos a tratamento sistêmico a critério do médico assistente.
- Na parte de Expansão DLBCL: DLBCL que é recidivante ou refratário a pelo menos 2 linhas anteriores de terapia. Transplante autólogo de células hematopoiéticas prévio e indivíduos com linfomas transformados são permitidos.
- Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
- Para a coorte de expansão DLBCL, a doença deve ser mensurável para resposta de acordo com os critérios de Lugano. Para todas as outras coortes, a doença deve ser mensurável ou avaliável para resposta de acordo com os critérios de Lugano.
- Exibe funções hematopoiéticas, hepáticas, renais e de coagulação aceitáveis, avaliadas por testes laboratoriais.
Principais Critérios de Exclusão:
- Indivíduos com metástases cerebrais ativas (Indivíduos com lesões estáveis do sistema nervoso central (SNC) tratadas que estão sem terapia com corticosteroides por pelo menos 3 semanas não são considerados ativos.
- Indivíduos com linfoma de Burkitt.
- Tratamento prévio com uma terapia de células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) ≤ 90 dias a partir da primeira dose do medicamento do estudo.
- Transplante alogênico prévio de células-tronco.
- Terapia anticancerígena anterior, incluindo quimioterapia, terapia hormonal e agentes em investigação dentro de 3 semanas ou pelo menos 4 meias-vidas (até um máximo de 4 semanas), o que for mais longo, antes da primeira dose do medicamento do estudo.
- Infecção ativa ou crônica conhecida por hepatite B ou C ou vírus da imunodeficiência humana.
- Tratamento prévio com CD47 ou agentes direcionados à proteína reguladora de sinal alfa (SIRPα).
- Hipersensibilidade à substância ativa, às proteínas murinas ou a qualquer outro excipiente de rituximabe
- Doenças ou condições médicas significativas, conforme avaliadas pelo Investigador e pelo Patrocinador, que aumentariam substancialmente a relação risco:benefício da participação no estudo.
- Apenas coortes contendo rituximabe: Recebimento de vacinas vivas/atenuadas dentro de 30 dias após a administração de rituximabe
- Tem toxicidade persistente relacionada à terapia anterior de Grau > 1 em gravidade de acordo com os Critérios de Terminologia Comum do National Cancer Institute para Eventos Adversos (NCI CTCAE), Versão 5.0.
Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: GS-0189 (Escalonamento de Dose de Monoterapia, MDE)
Os participantes com linfoma não Hodgkin (NHL) recidivado/refratário (R/R) receberão doses de GS-0189 de 10, 30 ou 100 mg a cada 2 semanas.
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GS-0189 será administrado por via intravenosa.
Outros nomes:
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Experimental: GS-0189 + Rituximabe (aumento de dose de combinação, CDE)
Os participantes R/R NHL receberão doses GS-0189 de 100, 300, 1.000, 2.000 e 3.000 mg em combinação com rituximabe a 375 mg/m^2.
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GS-0189 será administrado por via intravenosa.
Outros nomes:
Rituximab será administrado por via intravenosa.
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Experimental: GS-0189 + Rituximabe (avaliação farmacocinética (PK))
Os participantes R/R NHL receberão a dose GS-0189 de até 30 mg, seguida pela dose segura designada mais alta da coorte de escalonamento de dose combinada (CDE) em combinação com rituximabe a 375 mg/m^2.
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GS-0189 será administrado por via intravenosa.
Outros nomes:
Rituximab será administrado por via intravenosa.
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Experimental: GS-0189 + Rituximabe (avaliação de cronograma alternativo, ASE)
Os participantes R/R NHL receberão GS-0189 a cada 4 semanas em combinação com rituximabe 375 mg/m^2.
A dose de GS-0189 será determinada com base na totalidade dos dados de segurança, PK e farmacodinâmica (PD) das coortes anteriores.
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GS-0189 será administrado por via intravenosa.
Outros nomes:
Rituximab será administrado por via intravenosa.
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Experimental: GS-0189 + Rituximabe (expansão DLBCL)
Os participantes com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) receberão GS-0189 em combinação com rituximabe 375 mg/m^2.
A dose de GS-0189 será determinada com base na totalidade dos dados de segurança, PK e PD das coortes anteriores.
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GS-0189 será administrado por via intravenosa.
Outros nomes:
Rituximab será administrado por via intravenosa.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes que experimentaram eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Até 11 meses
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Eventos adversos conforme definido pelo National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), Versão 5.0
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Até 11 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com anormalidades laboratoriais
Prazo: Até 11 meses
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Até 11 meses
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Parâmetro Farmacocinético (PK): AUCúltimo de GS-0189
Prazo: Até 11 meses
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AUClast é definida como a concentração da droga desde o tempo zero até a última concentração observável.
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Até 11 meses
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Parâmetro PK: AUCtau de GS-0189
Prazo: Até 11 meses
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A AUCtau é definida como a concentração do fármaco ao longo do tempo (a área sob a curva de concentração versus tempo ao longo do intervalo de dosagem).
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Até 11 meses
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Parâmetro PK: Cmax de GS-0189
Prazo: Até 11 meses
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Cmax é definido como a concentração máxima observada de fármaco.
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Até 11 meses
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Parâmetro PK: Taxa de Acumulação (AR) de GS-0189
Prazo: Até 11 meses
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AR é definido como razão baseada em Cmax e AUCtau após a primeira dose e após múltiplas doses.
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Até 11 meses
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Parâmetro PK: Tmax de GS-0189
Prazo: Até 11 meses
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Tmax é definido como o tempo (ponto de tempo observado) de Cmax.
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Até 11 meses
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Parâmetro PK: AUC0-tau/D AUCtau normalizado por dose de GS-0189
Prazo: Até 11 meses
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AUC0-tau/D é a área normalizada de dose definida sob a curva de concentração-tempo desde o tempo zero (ponto de tempo pré-dose da infusão) até o final do intervalo de dosagem.
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Até 11 meses
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Porcentagem de Ocupação do Receptor Alfa de Proteína Reguladora de Sinal (SIRPα) no Sangue
Prazo: Até 11 meses
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Até 11 meses
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Concentração sérica de GS-0189
Prazo: Até 11 meses
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Até 11 meses
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Taxa de positividade do anticorpo anti-GS-0189
Prazo: Até 11 meses
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Até 11 meses
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Até 2 anos
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ORR é definido como a proporção de participantes que atingem uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), conforme avaliado pelos critérios de resposta da Classificação de Lugano para linfomas.
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Até 2 anos
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: Até 2 anos
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DOR é definido como o intervalo desde a primeira documentação de CR ou PR até a primeira documentação de progressão da doença.
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Até 2 anos
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 2 anos
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A PFS é definida como o intervalo desde a data da primeira dose do medicamento até a primeira documentação da progressão definitiva da doença ou morte por qualquer causa.
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Até 2 anos
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até 2 anos
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OS é definido como o intervalo desde a data da primeira dose da droga até a morte por qualquer causa.
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Até 2 anos
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Tempo para Progressão (TTP)
Prazo: Até 2 anos
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O TTP é definido como o intervalo desde a data da primeira dose do medicamento até o primeiro da primeira documentação da progressão definitiva da doença.
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Até 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de novembro de 2020
Conclusão Primária (Real)
31 de março de 2022
Conclusão do estudo (Real)
31 de março de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de julho de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de agosto de 2020
Primeira postagem (Real)
6 de agosto de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de junho de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de junho de 2023
Última verificação
1 de maio de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma
- Linfoma Não-Hodgkin
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Rituximabe
Outros números de identificação do estudo
- SRP001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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