Studie av GS-0189 (tidligere FSI-189) som monoterapi og i kombinasjon med rituximab hos deltakere med residiverende/refraktær non-Hodgkin lymfom
1. juni 2023 oppdatert av: Gilead Sciences
En fase 1-studie av GS-0189 (tidligere FSI-189) som monoterapi og i kombinasjon med rituximab hos pasienter med residiverende/refraktær non-Hodgkin lymfom
Hovedmålet med denne studien er å bestemme sikkerheten og toleransen til GS-0189 (tidligere FSI-189) som monoterapi og i kombinasjon med rituximab hos deltakere med residiverende/refraktær (R/R) non-Hodgkin lymfom (NHL).
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien vil bestå av 5 deler: 1) en innledende monoterapi doseeskalering (MDE) del, 2) en kombinasjon doseeskalering (CDE) del, 3) en farmakokinetisk (PK) evalueringsdel, 4) en alternativ tidsplanevaluering (ASE) del og 5) en diffus storcellet B-celle lymfom (DLBCL) ekspansjonsdel.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
9
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
- University of Alabama Comprehensive Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Forente stater, 34232
- Florida Cancer Specialists
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- DLBCL, follikulært lymfom (FL), mantelcellelymfom (MCL) eller marginalsone lymfom (MZL) med tilbakefall/refraktær (R/R) til minst 2 tidligere behandlingslinjer. Tidligere autolog hematopoietisk celletransplantasjon og individer med transformerte lymfomer er tillatt. Enkeltpersoner må være minst 3 måneder ute fra tidligere autolog hematopoetisk celletransplantasjon. Personer med indolente lymfomer må være kandidater for systemisk behandling etter den behandlende legens vurdering.
- I DLBCL-utvidelsesdelen: DLBCL som er residiverende eller refraktær overfor minst 2 tidligere behandlingslinjer. Tidligere autolog hematopoietisk celletransplantasjon og individer med transformerte lymfomer er tillatt.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poengsum på 0 til 2.
- For DLBCL-ekspansjonskohorten må sykdom være målbar for respons i henhold til Lugano-kriteriene. For alle andre kohorter må sykdom være målbar eller vurderes for respons i henhold til Lugano-kriteriene.
- Utvise akseptabel hematopoetisk funksjon, lever-, nyre- og koagulasjonsfunksjon som vurdert ved laboratorietester.
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Personer med aktive hjernemetastaser (individer med stabilt behandlede sentralnervesystem (CNS) lesjoner som ikke har kortikosteroidbehandling i minst 3 uker, anses ikke som aktive.
- Personer med Burkitts lymfom.
- Tidligere behandling med en kimær antigenreseptor (CAR) T-cellebehandling ≤ 90 dager fra første dose av studiemedikamentet.
- Tidligere allogen stamcelletransplantasjon.
- Tidligere kreftbehandling inkludert kjemoterapi, hormonbehandling og undersøkelsesmidler innen 3 uker eller minst 4 halveringstider (opptil maksimalt 4 uker), avhengig av hva som er lengst, før første dose av studiemedikamentet.
- Kjent aktiv eller kronisk hepatitt B- eller C-infeksjon eller humant immunsviktvirus.
- Tidligere behandling med CD47 eller signalregulerende protein alfa (SIRPα)-målrettede midler.
- Overfølsomhet overfor virkestoffet, overfor murine proteiner eller overfor noen av de andre hjelpestoffene i rituximab
- Betydelige medisinske sykdommer eller tilstander, vurdert av etterforskeren og sponsoren, som vil øke risiko:nytte-forholdet betydelig ved å delta i studien.
- Kun rituximab-holdige kohorter: Mottak av levende/svekkede vaksiner innen 30 dager etter rituximab-dosering
- Har vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling av grad > 1 i alvorlighetsgrad i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versjon 5.0.
Merk: Andre protokolldefinerte kriterier for inkludering/ekskludering kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: GS-0189 (Monoterapi doseeskalering, MDE)
Deltakere med tilbakefall/refraktær (R/R) non-Hodgkin lymfom (NHL) vil motta GS-0189 doser på 10, 30 eller 100 mg annenhver uke.
|
GS-0189 vil bli administrert intravenøst.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: GS-0189 + Rituximab (kombinasjonsdoseeskalering, CDE)
R/R NHL-deltakere vil motta GS-0189 doser på 100, 300, 1000, 2000 og 3000 mg i kombinasjon med rituximab på 375 mg/m^2.
|
GS-0189 vil bli administrert intravenøst.
Andre navn:
Rituximab vil bli administrert intravenøst.
|
|
Eksperimentell: GS-0189 + Rituximab (farmakokinetisk (PK) evaluering)
R/R NHL-deltakere vil motta en GS-0189-dose på opptil 30 mg etterfulgt av den høyeste utpekte sikre dosen fra Combination Dose Escalation-kohorten (CDE) i kombinasjon med rituximab på 375 mg/m^2.
|
GS-0189 vil bli administrert intravenøst.
Andre navn:
Rituximab vil bli administrert intravenøst.
|
|
Eksperimentell: GS-0189 + Rituximab (Alternate Schedule Evaluation, ASE)
R/R NHL-deltakere vil motta GS-0189 hver 4. uke i kombinasjon med rituximab 375 mg/m^2.
GS-0189-dosen vil bli bestemt basert på totalen av sikkerhets-, PK- og farmakodynamiske (PD) data fra de foregående kohortene.
|
GS-0189 vil bli administrert intravenøst.
Andre navn:
Rituximab vil bli administrert intravenøst.
|
|
Eksperimentell: GS-0189 + Rituximab (DLBCL-utvidelse)
Deltakere med diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) vil motta GS-0189 i kombinasjon med rituximab 375 mg/m^2.
GS-0189-dosen vil bli bestemt basert på totalen av sikkerhets-, PK- og PD-data fra de foregående kohortene.
|
GS-0189 vil bli administrert intravenøst.
Andre navn:
Rituximab vil bli administrert intravenøst.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som opplever behandlingsoppståtte uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 11 måneder
|
Bivirkninger som definert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versjon 5.0
|
Inntil 11 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som opplever laboratorieavvik
Tidsramme: Inntil 11 måneder
|
Inntil 11 måneder
|
|
|
Farmakokinetisk (PK) parameter: AUClast av GS-0189
Tidsramme: Inntil 11 måneder
|
AUClast er definert som konsentrasjonen av medikament fra tid null til siste observerbare konsentrasjon.
|
Inntil 11 måneder
|
|
PK-parameter: AUCtau av GS-0189
Tidsramme: Inntil 11 måneder
|
AUCtau er definert som konsentrasjon av medikament over tid (arealet under kurven for konsentrasjon versus tid over doseringsintervallet).
|
Inntil 11 måneder
|
|
PK-parameter: Cmax for GS-0189
Tidsramme: Inntil 11 måneder
|
Cmax er definert som den maksimale observerte konsentrasjonen av medikament.
|
Inntil 11 måneder
|
|
PK-parameter: Akkumulasjonsforhold (AR) for GS-0189
Tidsramme: Inntil 11 måneder
|
AR er definert som forhold basert på Cmax og AUCtau etter første dose og etter flere doser.
|
Inntil 11 måneder
|
|
PK-parameter: Tmax for GS-0189
Tidsramme: Inntil 11 måneder
|
Tmax er definert som tiden (observert tidspunkt) for Cmax.
|
Inntil 11 måneder
|
|
PK-parameter: AUC0-tau/D Dosenormalisert AUCtau av GS-0189
Tidsramme: Inntil 11 måneder
|
AUC0-tau/D er definert dosenormalisert areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null (førdosetidspunkt for infusjonen) til slutten av doseringsintervallet.
|
Inntil 11 måneder
|
|
Prosentandel av signalregulerende protein alfa (SIRPα)-reseptoropptak i blodet
Tidsramme: Inntil 11 måneder
|
Inntil 11 måneder
|
|
|
Serumkonsentrasjon av GS-0189
Tidsramme: Inntil 11 måneder
|
Inntil 11 måneder
|
|
|
Frekvens for anti-GS-0189 antistoffpositivitet
Tidsramme: Inntil 11 måneder
|
Inntil 11 måneder
|
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
ORR er definert som andelen deltakere som oppnår en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som vurdert av Lugano Classification responskriterier for lymfomer.
|
Inntil 2 år
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
DOR er definert som intervallet fra den første dokumentasjonen av CR eller PR til den tidligere av den første dokumentasjonen av sykdomsprogresjon.
|
Inntil 2 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
PFS er definert som intervallet fra den første dosedatoen av medikamentet til den første av den første dokumentasjonen av definitiv sykdomsprogresjon eller død uansett årsak.
|
Inntil 2 år
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
OS er definert som intervallet fra den første dosen av stoffet til døden uansett årsak.
|
Inntil 2 år
|
|
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
TTP er definert som intervallet fra den første dosedatoen av legemidlet til den tidligere av den første dokumentasjonen av definitiv sykdomsprogresjon.
|
Inntil 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. november 2020
Primær fullføring (Faktiske)
31. mars 2022
Studiet fullført (Faktiske)
31. mars 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. juli 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. august 2020
Først lagt ut (Faktiske)
6. august 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
5. juni 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. juni 2023
Sist bekreftet
1. mai 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Rituximab
Andre studie-ID-numre
- SRP001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .