Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van GS-0189 (voorheen FSI-189) als monotherapie en in combinatie met rituximab bij deelnemers met recidiverend/refractair non-hodgkinlymfoom

1 juni 2023 bijgewerkt door: Gilead Sciences

Een fase 1-studie van GS-0189 (voorheen FSI-189) als monotherapie en in combinatie met rituximab bij patiënten met recidiverend/refractair non-hodgkinlymfoom

Het primaire doel van deze studie is het bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van GS-0189 (voorheen FSI-189) als monotherapie en in combinatie met rituximab bij deelnemers met recidiverend/refractair (R/R) non-Hodgkin-lymfoom (NHL).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het onderzoek zal uit 5 delen bestaan: 1) een initieel monotherapie dosisescalatie (MDE) deel, 2) een combinatie dosisescalatie (CDE) deel, 3) een farmacokinetisch (PK) evaluatie deel, 4) een Alternate Schedule Evaluation (ASE) deel en 5) een diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) uitbreidingsdeel.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

9

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • University of Alabama Comprehensive Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • DLBCL, folliculair lymfoom (FL), mantelcellymfoom (MCL) of marginale zone-lymfoom (MZL) recidiverend/refractair (R/R) voor ten minste 2 eerdere therapielijnen. Voorafgaande autologe hematopoëtische celtransplantatie en personen met getransformeerde lymfomen zijn toegestaan. Individuen moeten ten minste 3 maanden verwijderd zijn van eerdere autologe hematopoëtische celtransplantatie. Personen met indolente lymfomen moeten naar het oordeel van de behandelend arts in aanmerking komen voor systemische behandeling.
  • In het DLBCL-uitbreidingsgedeelte: DLBCL die terugvalt of refractair is voor ten minste 2 eerdere therapielijnen. Voorafgaande autologe hematopoëtische celtransplantatie en personen met getransformeerde lymfomen zijn toegestaan.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score van 0 tot 2.
  • Voor het DLBCL-uitbreidingscohort moet ziekte meetbaar zijn voor respons volgens Lugano-criteria. Voor alle andere cohorten moet de ziekte meetbaar of beoordeelbaar zijn voor respons volgens de criteria van Lugano.
  • Een aanvaardbare hematopoëtische, lever-, nier- en stollingsfunctie vertonen zoals beoordeeld door laboratoriumtests.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Personen met actieve hersenmetastasen (personen met stabiele behandelde laesies van het centrale zenuwstelsel (CZS) die gedurende ten minste 3 weken geen behandeling met corticosteroïden hebben ondergaan, worden niet als actief beschouwd.
  • Personen met Burkitt-lymfoom.
  • Voorafgaande behandeling met een chimere antigeenreceptor (CAR) T-celtherapie ≤ 90 dagen vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Eerdere allogene stamceltransplantatie.
  • Eerdere antikankertherapie inclusief chemotherapie, hormoontherapie en onderzoeksgeneesmiddelen binnen 3 weken of ten minste 4 halfwaardetijden (tot maximaal 4 weken), afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Bekende actieve of chronische hepatitis B- of C-infectie of humaan immunodeficiëntievirus.
  • Voorafgaande behandeling met CD47 of signaalregulerende proteïne-alfa (SIRPα)-targeting-middelen.
  • Overgevoeligheid voor de werkzame stof, voor muriene eiwitten of voor één van de andere hulpstoffen van rituximab
  • Significante medische ziekten of aandoeningen, zoals beoordeeld door de onderzoeker en sponsor, die de risico-batenverhouding van deelname aan het onderzoek aanzienlijk zouden verhogen.
  • Alleen rituximab-bevattende cohorten: ontvangst van levende/verzwakte vaccins binnen 30 dagen na toediening van rituximab
  • Heeft aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie van graad > 1 in ernst volgens National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versie 5.0.

Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: GS-0189 (dosisescalatie monotherapie, MDE)
Deelnemers aan recidiverend/refractair (R/R) non-Hodgkin-lymfoom (NHL) krijgen elke 2 weken GS-0189-doses van 10, 30 of 100 mg.
Geneesmiddel: GS-0189
GS-0189 zal intraveneus worden toegediend.
Andere namen:
  • FSI-189
Experimenteel: GS-0189 + Rituximab (gecombineerde dosisescalatie, CDE)
R/R NHL-deelnemers krijgen GS-0189-doses van 100, 300, 1000, 2000 en 3000 mg in combinatie met rituximab bij 375 mg/m^2.
Geneesmiddel: GS-0189
GS-0189 zal intraveneus worden toegediend.
Andere namen:
  • FSI-189
Geneesmiddel: Rituximab
Rituximab zal intraveneus worden toegediend.
Experimenteel: GS-0189 + Rituximab (farmacokinetische (PK) evaluatie)
R/R NHL-deelnemers krijgen een GS-0189-dosis van maximaal 30 mg, gevolgd door de hoogst aangewezen veilige dosis van het Combination Dose Escalation-cohort (CDE) in combinatie met rituximab van 375 mg/m^2.
Geneesmiddel: GS-0189
GS-0189 zal intraveneus worden toegediend.
Andere namen:
  • FSI-189
Geneesmiddel: Rituximab
Rituximab zal intraveneus worden toegediend.
Experimenteel: GS-0189 + Rituximab (Alternatieve schema-evaluatie, ASE)
R/R NHL-deelnemers krijgen elke 4 weken GS-0189 in combinatie met rituximab 375 mg/m^2. De GS-0189-dosis zal worden bepaald op basis van de totaliteit van veiligheids-, PK- en farmacodynamische (PD) gegevens van de voorgaande cohorten.
Geneesmiddel: GS-0189
GS-0189 zal intraveneus worden toegediend.
Andere namen:
  • FSI-189
Geneesmiddel: Rituximab
Rituximab zal intraveneus worden toegediend.
Experimenteel: GS-0189 + Rituximab (DLBCL-uitbreiding)
Deelnemers aan diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) krijgen GS-0189 in combinatie met rituximab 375 mg/m^2. De GS-0189-dosis zal worden bepaald op basis van de totaliteit van veiligheids-, PK- en PD-gegevens van de voorgaande cohorten.
Geneesmiddel: GS-0189
GS-0189 zal intraveneus worden toegediend.
Andere namen:
  • FSI-189
Geneesmiddel: Rituximab
Rituximab zal intraveneus worden toegediend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat tijdens de behandeling optredende bijwerkingen ervaart
Tijdsspanne: Tot 11 maanden
Bijwerkingen zoals gedefinieerd door National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versie 5.0
Tot 11 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Tot 11 maanden
Tot 11 maanden
Farmacokinetische (PK) parameter: AUClast van GS-0189
Tijdsspanne: Tot 11 maanden
AUClast wordt gedefinieerd als de concentratie van het geneesmiddel vanaf tijdstip nul tot de laatste waarneembare concentratie.
Tot 11 maanden
PK-parameter: AUCtau van GS-0189
Tijdsspanne: Tot 11 maanden
AUCtau wordt gedefinieerd als de concentratie van het geneesmiddel in de loop van de tijd (het gebied onder de concentratie versus tijdcurve over het doseringsinterval).
Tot 11 maanden
PK-parameter: Cmax van GS-0189
Tijdsspanne: Tot 11 maanden
Cmax wordt gedefinieerd als de maximaal waargenomen concentratie van het geneesmiddel.
Tot 11 maanden
PK-parameter: accumulatieverhouding (AR) van GS-0189
Tijdsspanne: Tot 11 maanden
AR wordt gedefinieerd als een verhouding op basis van Cmax en AUCtau na de eerste dosis en na meerdere doses.
Tot 11 maanden
PK-parameter: Tmax van GS-0189
Tijdsspanne: Tot 11 maanden
Tmax wordt gedefinieerd als de tijd (waargenomen tijdstip) van Cmax.
Tot 11 maanden
PK-parameter: AUC0-tau/D Dosis-genormaliseerde AUCtau van GS-0189
Tijdsspanne: Tot 11 maanden
AUC0-tau/D is het gedefinieerde dosis-genormaliseerde gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul (vóór toediening tijdstip van de infusie) tot het einde van het doseringsinterval.
Tot 11 maanden
Percentage signaalregulerend eiwit alfa (SIRPα) receptorbezetting in het bloed
Tijdsspanne: Tot 11 maanden
Tot 11 maanden
Serumconcentratie van GS-0189
Tijdsspanne: Tot 11 maanden
Tot 11 maanden
Snelheid van anti-GS-0189 antilichaampositiviteit
Tijdsspanne: Tot 11 maanden
Tot 11 maanden
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
ORR wordt gedefinieerd als het deel van de deelnemers dat een complete respons (CR) of partiële respons (PR) bereikt, zoals beoordeeld aan de hand van de responscriteria van de Lugano-classificatie voor lymfomen.
Tot 2 jaar
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
DOR wordt gedefinieerd als het interval vanaf de eerste documentatie van CR of PR tot de eerste van de eerste documentatie van ziekteprogressie.
Tot 2 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
PFS wordt gedefinieerd als het interval vanaf de eerste dosisdatum van het geneesmiddel tot de eerste van de eerste documentatie van definitieve ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 2 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
OS wordt gedefinieerd als het interval vanaf de datum van de eerste dosis van het geneesmiddel tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 2 jaar
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
TTP wordt gedefinieerd als het interval vanaf de eerste dosisdatum van het geneesmiddel tot de eerste van de eerste documentatie van definitieve ziekteprogressie.
Tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gilead Sciences

Onderzoekers

  • Studie directeur: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 november 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 juli 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 augustus 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 augustus 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SRP001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren