Dupilumab 对未控制的持续性哮喘患者睡眠障碍影响的 4 期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心、平行组研究 (MORPHEO)
2024年12月4日 更新者：Sanofi
主要目标：
评估 dupilumab 对睡眠的影响
次要目标：
- 评估 dupilumab 对其他患者报告的睡眠结果的影响
- 评估 dupilumab 对客观睡眠评估的影响
- 评估 dupilumab 对哮喘症状的影响
- 评估 dupilumab 对肺功能的影响
- 评估 dupilumab 的安全性
研究概览
详细说明
每个参与者的研究持续时间约为 16 周至最多 29 周，包括最多 5 周的筛选期、12 周的治疗期和最多 12 周的治疗后随访期或直到参与者转用商业化的 dupilumab（或其他生物制品），以先到者为准。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
202
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Ivano-Frankivsk、乌克兰、76018
- Investigational Site Number : 8040002
-
Ivano-Frankivsk、乌克兰、76018
- Investigational Site Number : 8040006
-
Kharkiv、乌克兰、61166
- Investigational Site Number : 8040003
-
Kyiv、乌克兰、01023
- Investigational Site Number : 8040008
-
Kyiv、乌克兰、01033
- Investigational Site Number : 8040007
-
Vinnytsya、乌克兰、21001
- Investigational Site Number : 8040005
-
-
-
-
-
Moscow、俄罗斯联邦、115093
- Investigational Site Number : 6430001
-
Moscow、俄罗斯联邦、115280
- Investigational Site Number : 6430002
-
Moscow、俄罗斯联邦、115478
- Investigational Site Number : 6430006
-
Moscow、俄罗斯联邦、117546
- Investigational Site Number : 6430005
-
St-Petersburg、俄罗斯联邦、193231
- Investigational Site Number : 6430007
-
St-Petersburg、俄罗斯联邦、194354
- Investigational Site Number : 6430004
-
-
-
-
-
Quebec、加拿大、G1G 3Y8
- Investigational Site Number : 1240009
-
Windsor、加拿大、N8X 5A6
- Investigational Site Number : 1240008
-
-
Ontario
-
Ajax、Ontario、加拿大、L1S 2J5
- Investigational Site Number : 1240012
-
Toronto、Ontario、加拿大、M9V 4B4
- Investigational Site Number : 1240005
-
-
-
-
-
Berlin、德国、10787
- Investigational Site Number : 2760002
-
Frankfurt am Main、德国、60596
- Investigational Site Number : 2760005
-
Hannover、德国、30173
- Investigational Site Number : 2760003
-
Koblenz、德国、56068
- Investigational Site Number : 2760001
-
Leipzig、德国、04347
- Investigational Site Number : 2760004
-
Lübeck、德国、23552
- Investigational Site Number : 2760006
-
-
-
-
-
Reggio Emilia、意大利、42123
- Investigational Site Number : 3800005
-
-
Cagliari
-
Monserrato、Cagliari、意大利、09042
- Investigational Site Number : 3800006
-
-
Torino
-
Orbassano、Torino、意大利、10043
- Investigational Site Number : 3800001
-
-
-
-
California
-
Bakersfield、California、美国、93301
- Kern Allergy and Medical Research. Inc. Site Number : 8400003
-
Culver City、California、美国、90230
- Todd Astor MD Site Number : 8400016
-
Los Angeles、California、美国、90048
- Southern California Institute for Respiratory Diseases Site Number : 8400009
-
San Jose、California、美国、95117
- Allergy & Asthma Associates of Santa Clara Valley Site Number : 8400001
-
-
Colorado
-
Colorado Springs、Colorado、美国、80907
- Asthma and Allergy Associates, PC Site Number : 8400011
-
-
Florida
-
Sarasota、Florida、美国、34239
- Sarasota Clinical Research Site Number : 8400012
-
-
Kentucky
-
Owensboro、Kentucky、美国、42301
- Allergy & Asthma Specialists, PSC Site Number : 8400004
-
-
Nebraska
-
Bellevue、Nebraska、美国、68123
- The Asthma and Allergy Center Site Number : 8400010
-
-
Oklahoma
-
Edmond、Oklahoma、美国、73034
- OK Clinical Research LLC Site Number : 8400005
-
-
Oregon
-
Medford、Oregon、美国、97504
- Velocity Clinical Research, Medford Site Number : 8400007
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、美国、29407
- National Allergy and Asthma Research, LLC Site Number : 8400008
-
-
Texas
-
Boerne、Texas、美国、78006
- TTS Research Site Number : 8400006
-
-
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge、Cambridgeshire、英国、CB2 2QQ
- Investigational Site Number : 8260001
-
-
London, City Of
-
London、London, City Of、英国、EC1M 6BQ
- Investigational Site Number : 8260002
-
-
-
-
-
Arnhem、荷兰、6815 AD
- Investigational Site Number : 5280005
-
Breda、荷兰、4818 CK
- Investigational Site Number : 5280001
-
Leeuwarden、荷兰、8934 AD
- Investigational Site Number : 5280002
-
-
-
-
-
Aveiro、葡萄牙、3810-501
- Investigational Site Number : 6200001
-
Guimarães、葡萄牙、4810-061
- Investigational Site Number : 6200007
-
Lisboa、葡萄牙、1769
- Investigational Site Number : 6200006
-
Matosinhos、葡萄牙、4464-513
- Investigational Site Number : 6200003
-
Porto、葡萄牙、4202-451
- Investigational Site Number : 6200004
-
-
-
-
-
Madrid、西班牙、28006
- Investigational Site Number : 7240005
-
-
Galicia [Galicia]
-
Lugo / Lugo、Galicia [Galicia]、西班牙、27003
- Investigational Site Number : 7240001
-
-
Valenciana, Comunidad
-
Valencia、Valenciana, Comunidad、西班牙、46017
- Investigational Site Number : 7240002
-
-
-
-
-
Buenos Aires、阿根廷、C1121ABE
- Investigational Site Number : 0320002
-
-
Buenos Aires
-
Caba、Buenos Aires、阿根廷、C1414AIF
- Investigational Site Number : 0320003
-
Caba、Buenos Aires、阿根廷、C1425FVH
- Investigational Site Number : 0320001
-
-
Santa Fe
-
Rosario、Santa Fe、阿根廷、S2000DEJ
- Investigational Site Number : 0320004
-
Rosario、Santa Fe、阿根廷、S2002OJP
- Investigational Site Number : 0320005
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 61年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 医师根据全球哮喘防治倡议 (GINA) 2020 年指南诊断为哮喘，使用中高剂量吸入皮质类固醇 (ICS) 和第二种控制剂（即长效 β 受体激动剂、白三烯受体拮抗剂）治疗≥12 个月。 第三个控制器是允许的，但不是强制性的。 剂量方案应在研究前和筛选期间稳定至少 1 个月
- 筛选前 1 年内至少有一次严重哮喘发作史。 严重恶化定义为哮喘恶化，导致紧急治疗、因哮喘住院或全身性类固醇治疗（口服或注射）
筛选期间嗜酸性粒细胞≥150 个细胞/μL 且呼出气一氧化氮 (FeNO) 分数≥25 ppb，然后进行随机分组
- 笔记：
- 在没有口服皮质类固醇 (OCS) 治疗的情况下，允许在筛选访问 1 之前 6 个月内测量的符合资格标准的血液嗜酸性粒细胞计数的历史值
- 在访问 2 时也要检查 FeNO 值是否符合条件
- 哮喘控制调查问卷 (ACQ)-5 在随机化之前，筛选访视 1 和访视 2 时≥2.5
- 支气管扩张剂前 1 秒用力呼气容积 (FEV1) ≤ 随机分组前筛选期间预计正常值的 80%
- 在筛选期间、随机化之前显示支气管扩张剂的可逆性（短效β激动剂给药后 FEV1 改善≥12% 和 200 mL），除非在筛选访问 1 之前的 6 个月内完成符合纳入标准的可逆性测试
- 筛选访视 1 前一周因哮喘症状导致的每周平均夜间觉醒次数≥1
排除标准：
- 当前吸烟者
- 前吸烟者 10 年且吸烟史 >10 包年
- 随机分组前筛查期间哮喘严重恶化
- 慢性阻塞性肺病 (COPD) 的病史或临床证据，包括哮喘-COPD 重叠综合征 (ACOS) 或任何其他严重的肺部疾病（例如，肺纤维化、结节病、间质性肺病、肺动脉高压、支气管扩张、Churg-Strauss 综合征）
- 有临床意义的非呼吸系统疾病的病史或当前证据，研究者认为这些疾病可能会干扰研究的目的或使参与者处于不适当的风险中
- 活动性结核病 (TB) 或非结核分枝杆菌感染，或结核病未完全治疗的病史将被排除在外，除非专科医生充分证明参与者已经得到充分治疗并且现在可以开始使用生物制剂进行治疗，在医学上调查员和/或传染病专家的判断。 如果监管机构或道德委员会有要求，将根据当地指南，逐个国家进行结核病检测
- 诊断为活动性内寄生虫感染；疑似或高风险的内寄生虫感染，除非临床和（如有必要）实验室评估在随机化之前排除了活动性感染
- 人类免疫缺陷 (HIV) 感染史或筛选访视时 HIV 检测呈阳性
- 筛选前 2 周内需要全身性抗生素、抗病毒药、抗原生动物药或抗真菌药治疗的活动性慢性或急性感染
- 已知或疑似免疫缺陷，包括侵袭性机会性感染史，尽管感染已解决
- 有临床意义的肿瘤疾病的当前证据
- 对任何生物疗法有全身超敏反应或过敏反应的病史
- 严重的无法控制的抑郁症
- 与哮喘无关的睡眠障碍，包括睡眠呼吸暂停、嗜睡或继发于慢性疼痛、特应性皮炎 (AD)、慢性阻塞性肺病或其他病症的失眠
- 上夜班的参与者（即晚上 8 点到早上 6 点之间的任何工作）
- 不稳定的睡眠习惯，由调查员确定
- 不宁腿综合征或周期性肢体运动障碍
- 筛选前使用口服皮质类固醇 (OCS) 进行超过 2 周的慢性治疗 第 1 次访视
- 在随机分组前 3 个月内服用镇静剂、抗焦虑剂或催眠剂（包括褪黑激素）的参与者
- 服用全身镇静抗组胺药（不包括新一代抗组胺药）或茶碱的参与者
- 目前正在使用抗抑郁药、亲脂性 β 受体阻滞剂、可乐定、阿片类药物或其他已知会干扰睡眠并可能混淆研究评估的药物进行治疗，具体由研究者确定
- 在 2 个月或 5 个月内接受过生物疗法（包括 dupilumab）/全身免疫抑制剂治疗炎症性疾病或自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎、炎症性肠病、原发性胆汁性肝硬化、系统性红斑狼疮、多发性硬化症等）的参与者筛选访视 1 之前的寿命，以较长者为准
筛选前 4 周内接受活（减毒）疫苗治疗 第 1 次访视
- 注意：对于在研究过程中计划接种减毒活疫苗的参与者（根据国家疫苗接种计划/当地指南），将在咨询医生后确定是否可以将疫苗接种推迟到在研究结束后（即在停止治疗的 12 周随访期后或直到参与者转用商业化的 dupilumab 或其他生物制品，以先到者为准），或在不影响研究开始前参与者的健康：
- 可以安全推迟接种活（减毒）疫苗的参与者将有资格参加研究
- 提前接种疫苗的参与者只能在接种疫苗后 4 周后才能参加研究
上述信息并非旨在包含与患者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：杜匹鲁布
参与者在第 1 天皮下注射 400 mg 的 dupilumab 负荷剂量（2 次注射 × 200 mg），随后每两周接受 200 mg，持续 12 周。
|
剂型：注射液；给药途径：皮下
其他名称：
|
|
安慰剂比较：安慰剂
参与者在第 1 天皮下注射匹配安慰剂的初始负荷剂量（安慰剂注射 2 次），随后 Q2W 注射 1 次安慰剂，持续 12 周。
|
剂型：注射液；给药途径：皮下
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
使用哮喘睡眠障碍问卷 (ASDQ) 的睡眠障碍评分从基线到第 12 周的变化
大体时间：基线（第-6天到第1天）直至第12周
|
ASDQ 是一项参与者报告的结果 (PRO) 衡量标准，旨在评估哮喘对参与者睡眠的影响。
参与者被要求记录哮喘引起的睡眠障碍的严重程度： 0 = 睡了一整夜，没有哮喘症状； 1 = 睡眠良好，没有因哮喘夜间醒来，但早上有一些哮喘症状； 2 = 因哮喘醒来一次（可能包括也可能不包括早醒）； 3 = 因哮喘而醒来多次（可能包括也可能不包括早醒），4 = 糟糕的夜晚，因为哮喘而大部分时间都醒着。
参与者在电子日记中记录他们的睡眠障碍，每天醒来时记录一次。
总分范围在 0 到 4 之间，0 表示哮喘对睡眠没有影响，4 表示哮喘对睡眠影响较大。
分数越高表明结果越差。
通过对从第-6天到第1天收集/记录的数据进行平均来计算基线。
|
基线（第-6天到第1天）直至第12周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
从基线到第 12 周夜间觉醒次数的变化（睡眠日记）
大体时间：基线（第-6天到第1天）直至第12周
|
睡眠日记用于评估成人因哮喘引起的睡眠障碍。
夜间醒来的次数是根据睡眠日记中问题的答案确定的：“您昨晚大约醒来了多少次（不包括今天醒来的时间）？”
通过对从第-6天到第1天收集/记录的数据进行平均来计算基线。
|
基线（第-6天到第1天）直至第12周
|
|
患者报告结果测量信息系统 (PROMIS) 睡眠相关障碍 8a 量表从基线到第 12 周的变化
大体时间：基线（第 1 天）至第 12 周
|
采用 PROMIS 睡眠相关障碍八项 8a 量表来评估清醒时睡眠相关障碍的影响。
调查问卷重点关注自我报告的在正常清醒时间内对警觉性、困倦和疲倦的感知，以及在清醒时感知到的与睡眠问题或警觉性受损相关的功能障碍。
它评估过去 7 天内与睡眠相关的障碍。
每个项目均按 5 分制评分（1 = 完全没有；2 = 一点点；3 = 有点；4 = 相当多；5 = 非常多），原始分数从 8 到 40 分，分数越高表明睡眠障碍更严重。
PROMIS T 分数将原始分数重新调整为平均值为 50、标准差为 10 的标准化分数。
T-score 的可能范围=30 至 80；分数越高=睡眠障碍越严重。
基线 = 直到并包括研究药品 (IMP) 首次给药当天的最后可用有效（非缺失）值。
|
基线（第 1 天）至第 12 周
|
|
从基线到第 12 周的睡眠质量变化（睡眠日记）
大体时间：基线（第-6天到第1天）直至第12周
|
睡眠日记用于评估成人因哮喘引起的睡眠障碍。
睡眠质量按照 11 分制进行评估，范围从 0（可能最差的睡眠）到 10（可能最好的睡眠）；分数越高表明结果越好。
通过对从第-6天到第1天收集/记录的数据进行平均来计算基线。
|
基线（第-6天到第1天）直至第12周
|
|
从基线到第 12 周恢复性睡眠的变化（睡眠日记）
大体时间：基线（第-6天到第1天）直至第12周
|
睡眠日记用于评估成人因哮喘引起的睡眠障碍。
关于恢复性睡眠的问题要求参与者回忆“今天他们什么时候起床的”。
恢复性睡眠按 11 分制进行评估，范围从 0（可能最差的睡眠）到 10（可能最好的睡眠）；分数越高表明结果越好。
通过对从第-6天到第1天收集/记录的数据进行平均来计算基线。
|
基线（第-6天到第1天）直至第12周
|
|
入睡后唤醒 (WASO) 从基线到第 12 周的变化（睡眠日记）
大体时间：基线（第-6天到第1天）直至第12周
|
睡眠日记用于评估成人因哮喘引起的睡眠障碍。
WASO 计算为初次入睡后但最终醒来前的清醒时间。
通过对从第-6天到第1天收集/记录的数据进行平均来计算基线。
|
基线（第-6天到第1天）直至第12周
|
|
根据体动记录数据，WASO 从基线到第 12 周的变化
大体时间：基线（第-6天到第1天）直至第12周
|
手腕活动记录仪是一种记录并整合长时间记录期间肢体运动活动的发生和程度的程序。
手腕运动产生的信号由手表内的微型计算机感应并转化为活动计数。
已经开发出一些算法来转换这些活动计数或“时期”（或“时期”），这些活动计数或“时期”对应于一个人可能睡着或醒来的时间。
Actigraph 戴在非惯用手的手腕上，以估计研究参与者的睡眠持续时间、时间和模式。
选定的专家中心对手表数据进行评分后，将为每个参与者（包括 WASO）生成一些汇总测量结果。
通过对从第-6天到第1天收集/记录的数据进行平均来计算基线。
|
基线（第-6天到第1天）直至第12周
|
|
哮喘日间症状日记 (ADSD) 从基线到第 12 周的变化
大体时间：基线（第-7天到第-1天）直至第12周
|
ADSD 是一项 PRO 测量，旨在测量被诊断患有轻度至重度哮喘的成人和青少年（12 岁及以上）参与者的哮喘症状。
ADSD 根据参与者自我报告的哮喘核心症状（即呼吸困难、喘息、气短、胸闷、胸痛和咳嗽）评估哮喘严重程度。
参与者被要求每天晚上睡觉前完成 ADSD，思考他们今天的哮喘症状，从早上起床到现在。
ADSD 由 6 个项目组成，使用 11 点 NRS 进行评级，范围从 0 = 无到 10 = 如您想象的那么糟糕。
总分是通过对所有 6 个项目进行平均来计算的，因此分数范围为 0 到 10。分数越高表示结果越差。
基线值是第-7天到第-1天数据的平均值。
|
基线（第-7天到第-1天）直至第12周
|
|
哮喘夜间症状日记 (ANSD) 从基线到第 12 周的变化
大体时间：基线（第-6天到第-1天）直至第12周
|
ANSD 是一项 PRO 措施，旨在测量被诊断患有轻度至重度哮喘的成人和青少年（12 岁及以上）参与者的哮喘症状。
ANSD 根据参与者自我报告的哮喘核心症状（即呼吸困难、喘息、气短、胸闷、胸痛和咳嗽）评估哮喘严重程度。
参与者被要求在起床时完成 ANSD，思考昨晚从上床睡觉到现在的哮喘症状。
ANSD 由 6 个项目组成，使用 11 点 NRS 进行评级，范围从 0 = 无到 10 = 如您想象的那样糟糕。
总分是通过对所有 6 个项目进行平均来计算的，因此分数范围为 0 到 10。分数越高表示结果越差。
基线值是第-6天到第-1天数据的平均值。
|
基线（第-6天到第-1天）直至第12周
|
|
支气管扩张剂前用力呼气量 (BD 前 FEV1) 从基线到第 12 周的变化
大体时间：基线（第 1 天）至第 12 周
|
FEV1 是用肺活量计测量的用力呼气第一秒呼出的空气量。
对于 BD 前 FEV1，在 IMP 给药之前和停止标准护理哮喘治疗后进行肺活量测定，在进行测量之前进行验证。
基线定义为截至并包括 IMP 首次剂量当天的最后可用有效（非缺失）值。
|
基线（第 1 天）至第 12 周
|
|
发生治疗中出现的不良事件 (TEAE)、治疗中出现的严重不良事件 (TESAE) 和特别关注的治疗中出现的不良事件 (TEAESIs) 的参与者人数
大体时间：从第一次服用研究药物（第 1 天）到最后一次服用研究药物后 12 周，大约 30 周
|
AE：参与者或临床研究参与者发生的任何不良医疗事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
TEAE：在 TEAE 期间发生、恶化或变得严重的 AE，定义为从首次施用 IMP（第 1 天）到最后一次施用 IMP + 98 天或直到参与者转用商业化 dupilumab 或其他生物制剂的时间。
SAE：任何不良医疗事件，在任何剂量下：导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院时间、导致持续或严重残疾/丧失能力、属于先天性异常/出生缺陷、属于医学上的缺陷重要事件。
AESI：针对申办方产品或项目的科学和医学问题的 AE（严重或非严重），需要研究者持续监控并立即通知申办方。
|
从第一次服用研究药物（第 1 天）到最后一次服用研究药物后 12 周，大约 30 周
|
|
生命体征存在潜在临床显着异常 (PCSA) 的参与者人数
大体时间：从第一次服用研究药物（第 1 天）到最后一次服用研究药物后 12 周，大约 30 周
|
生命体征包括收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、心率（HR）和体重。
PCSA 的标准：SBP：≤95 毫米汞柱 (mmHg) 且较基线下降 ≥20 mmHg、≥160 mmHg 且较基线上升 ≥20 mmHg； DBP：≤45 mmHg 且较基线降低 ≥10 mmHg，≥ 110 mmHg 且较基线增加 ≥ 10 mmHg； HR：≤ 50 次/分钟 (bpm) 且较基线减少 ≥ 20 bpm，≥120 bpm 且较基线增加 ≥ 20 bpm；体重：较基线增加≥5%，较基线减少≥5%。
|
从第一次服用研究药物（第 1 天）到最后一次服用研究药物后 12 周，大约 30 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年8月10日
初级完成 (实际的)
2023年10月3日
研究完成 (实际的)
2023年11月10日
研究注册日期
首次提交
2020年8月4日
首先提交符合 QC 标准的
2020年8月4日
首次发布 (实际的)
2020年8月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年12月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年12月4日
最后验证
2024年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- LPS16677
- 2020-001217-20 (EudraCT编号)
- U1111-1249-6054 (注册表标识符：ICTRP)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以请求访问患者水平的数据和相关研究文件，包括临床研究报告、带有任何修订的研究方案、空白病例报告表、统计分析计划和数据集规范。
患者层面的数据将被匿名化，研究文件将被编辑以保护试验参与者的隐私。
有关赛诺菲数据共享标准、符合条件的研究和申请访问流程的更多详细信息，请访问：https://vivli.org
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.