Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Parallelgruppenstudie der Phase 4 zur Wirkung von Dupilumab auf Schlafstörungen bei Patienten mit unkontrolliertem persistierendem Asthma (MORPHEO)

Einschlusskriterien:

• Ärztliche Diagnose von Asthma basierend auf den Richtlinien der Global Initiative for Asthma (GINA) 2020 für ≥ 12 Monate Behandlung mit mittel- bis hochdosiertem inhalativem Kortikosteroid (ICS) und einem zweiten Kontrollmittel (d. h. langwirksamer Beta-Agonist, Leukotrien-Rezeptor-Antagonist). Ein dritter Controller ist erlaubt, aber nicht zwingend erforderlich. Das Dosierungsschema sollte für mindestens 1 Monat vor der Studie und während des Screening-Zeitraums stabil sein
• Vorgeschichte von mindestens einer schweren Asthma-Exazerbation innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening. Eine schwere Exazerbation ist definiert als eine Verschlechterung des Asthmas, die zu einer Notfallbehandlung, einem Krankenhausaufenthalt aufgrund von Asthma oder einer Behandlung mit systemischen Steroiden (oral oder injizierbar) führt.

• Eosinophile ≥150 Zellen/μl und fraktioniertes ausgeatmetes Stickstoffmonoxid (FeNO) ≥25 ppb während des Screenings vor der Randomisierung

  • ANMERKUNGEN:
  • Historische Werte der Eosinophilenzahl im Blut, die das Eignungskriterium erfüllen, gemessen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch 1, ohne orale Behandlung mit Kortikosteroiden (OCS), sind zulässig
  • Auch bei Besuch 2 ist der FeNO-Wert auf Eignung zu prüfen
• Fragebogen zur Asthmakontrolle (ACQ)-5 ≥2,5 beim Screening-Besuch 1 und Besuch 2 vor der Randomisierung
• Pre-Bronchodilator Forced Expiratory Volume in 1 Second (FEV1) ≤ 80 % des vorhergesagten Normalwerts während des Screenings vor der Randomisierung
• Bronchodilatator-Reversibilität (≥ 12 % und 200 ml Verbesserung des FEV1 nach kurz wirkender Beta-Agonisten-Verabreichung) während des Screening-Zeitraums vor der Randomisierung aufweisen, es sei denn, der Reversibilitätstest, der die Einschlusskriterien erfüllt, wurde innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch 1 durchgeführt
• Das wöchentliche durchschnittliche nächtliche Aufwachen aufgrund von Asthmasymptomen in der Woche vor dem Screening-Besuch 1 ist ≥1

Ausschlusskriterien:

• Derzeitiger Raucher
• Ehemaliger Raucher seit 10 Jahren mit einer Rauchergeschichte von >10 Packungsjahren
• Schwere Asthma-Exazerbation während des Screenings vor der Randomisierung
• Vorgeschichte oder klinischer Nachweis einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD), einschließlich Asthma-COPD-Überlappungssyndrom (ACOS) oder einer anderen signifikanten Lungenerkrankung (z. B. Lungenfibrose, Sarkoidose, interstitielle Lungenerkrankung, pulmonale Hypertonie, Bronchiektasen, Churg-Strauss-Syndrom)
• Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf klinisch signifikante nicht-respiratorische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Ziele der Studie beeinträchtigen oder den Teilnehmer einem unangemessenen Risiko aussetzen könnten
• Aktive Tuberkulose (TB) oder nicht-tuberkulöse mykobakterielle Infektion oder eine Vorgeschichte mit unvollständig behandelter TB werden ausgeschlossen, es sei denn, es wird von einem Spezialisten gut dokumentiert, dass der Teilnehmer angemessen behandelt wurde und nun eine Behandlung mit einem biologischen Wirkstoff im medizinischen Bereich beginnen kann Beurteilung des Prüfarztes und/oder Spezialisten für Infektionskrankheiten. Tuberkulosetests würden von Land zu Land gemäß den örtlichen Richtlinien durchgeführt, falls dies von Aufsichtsbehörden oder Ethikkommissionen verlangt wird
• Diagnostizierte aktive endoparasitäre Infektion; Verdacht auf oder hohes Risiko einer endoparasitären Infektion, es sei denn, klinische und (falls erforderlich) Laboruntersuchungen haben eine aktive Infektion vor der Randomisierung ausgeschlossen
• Vorgeschichte einer Infektion mit menschlicher Immunschwäche (HIV) oder positiver HIV-Test beim Screening-Besuch 1
• Aktive chronische oder akute Infektion, die eine Behandlung mit systemischen Antibiotika, Virostatika, Antiprotozoika oder Antimykotika innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening erfordert
• Bekannter oder vermuteter Immundefekt, einschließlich invasiver opportunistischer Infektionen in der Anamnese, trotz Heilung der Infektion
• Aktuelle Hinweise auf eine klinisch signifikante onkologische Erkrankung
• Vorgeschichte einer systemischen Überempfindlichkeit oder Anaphylaxie gegenüber einer biologischen Therapie
• Schwere unkontrollierte Depression
• Schlafstörungen, die nicht mit Asthma zusammenhängen, einschließlich Schlafapnoe, Hypersomnie oder Schlaflosigkeit infolge chronischer Schmerzen, atopischer Dermatitis (AD), COPD oder anderer Erkrankungen
• Teilnehmer, der Nachtschicht arbeitet (d. h. jede Arbeit zwischen 20:00 und 6:00 Uhr)
• Unberechenbare Schlafgewohnheiten, wie vom Ermittler festgestellt
• Restless-Legs-Syndrom oder periodische Bewegungsstörung der Gliedmaßen
• Chronische Behandlung mit oralem Kortikosteroid (OCS) für mehr als 2 Wochen vor dem Screening Besuch 1
• Teilnehmer, der innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung sedierende, anxiolytische oder hypnotische Behandlungen, einschließlich Melatonin, einnimmt
• Teilnehmer, der systemische sedierende Antihistaminika (ausgenommen neuere Generationen von Antihistaminika) oder Theophyllin einnimmt
• Aktuelle Behandlung mit Antidepressiva, lipophilen Betablockern, Clonidin, Opioiden oder anderen Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie den Schlaf stören und die Studienbewertungen verfälschen können, wie vom Prüfarzt festgestellt
• Teilnehmer, der eine biologische Therapie (einschließlich Dupilumab)/systemisches Immunsuppressivum zur Behandlung einer entzündlichen Erkrankung oder Autoimmunerkrankung (z. B. rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, primäre Gallenzirrhose, systemischer Lupus erythematodes, Multiple Sklerose usw.) innerhalb von 2 Monaten oder 5 Halb- lebt vor Screening-Besuch 1, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist

• Behandlung mit (attenuiertem) Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening Besuch 1

  • HINWEIS: Bei Teilnehmern, für die im Verlauf der Studie eine Impfung mit attenuierten Lebendimpfstoffen geplant ist (basierend auf dem nationalen Impfplan/den lokalen Richtlinien), wird nach Rücksprache mit einem Arzt entschieden, ob die Verabreichung des Impfstoffs bis verschoben werden kann nach dem Ende der Studie (d. h. nach der 12-wöchigen Nachbeobachtungszeit ohne Behandlung oder bis der Teilnehmer zu einem kommerziell erhältlichen Dupilumab oder einem anderen biologischen Produkt wechselt, je nachdem, was zuerst eintritt) oder vor Beginn der Studie vorgezogen, ohne dies zu beeinträchtigen Gesundheit des Teilnehmers:
  • Teilnehmer, bei denen die Verabreichung eines (attenuierten) Lebendimpfstoffs sicher verschoben werden kann, wären zur Teilnahme an der Studie berechtigt
  • Teilnehmer mit vorgezogener Impfung können erst nach einer Pause von 4 Wochen nach Verabreichung des Impfstoffs in die Studie aufgenommen werden

Die vorstehenden Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind.