En fase 4, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenter, parallellgruppestudie av effekten av Dupilumab på søvnforstyrrelser hos pasienter med ukontrollert vedvarende astma (MORPHEO)

Inklusjonskriterier:

• Legediagnose av astma basert på Global Initiative for Astma (GINA) 2020 retningslinjer for ≥12 måneder behandlet med middels til høy dose inhalert kortikosteroid (ICS) og en andre kontroller (dvs. langtidsvirkende beta-agonist, leukotrienreseptorantagonist). En tredje kontroller er tillatt, men ikke obligatorisk. Doseregimet bør være stabilt i minst 1 måned før studien og under screeningsperioden
• Anamnese med minst én alvorlig astmaforverring innen 1 år før screening. Alvorlig forverring er definert som forverring av astma som resulterer i akuttbehandling, sykehusinnleggelse på grunn av astma, eller behandling med systemiske steroider (oral eller injiserbar)

• Eosinofiler ≥150 celler/μL og fraksjonert utåndet nitrogenoksid (FeNO) ≥25 ppb under screening, før randomisering

  • MERKNADER:
  • Historiske verdier av eosinofiltall i blod som oppfyller kvalifikasjonskriteriet målt innen 6 måneder før screening Besøk 1 i fravær av oral kortikosteroidbehandling (OCS) er tillatt
  • FeNO-verdi skal også sjekkes for kvalifisering ved besøk 2
• Astmakontroll spørreskjema (ACQ)-5 ≥2,5 ved screening besøk 1 og besøk 2, før randomisering
• Pre-bronkodilatator tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) ≤ 80 % av antatt normal under screening, før randomisering
• Vise bronkodilatatorreversibilitet (≥12 % og 200 ml forbedring i FEV1 etter administrering av korttidsvirkende beta-agonist) under screeningsperioden, før randomisering, med mindre reversibilitetstest som oppfyller inklusjonskriteriene ble utført innen 6 måneder før screening Besøk 1
• Ukentlige gjennomsnittlige nattlige oppvåkninger på grunn av astmasymptomer i uken før screening besøk 1 er ≥1

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende røyker
• Tidligere røyker i 10 år med en røykehistorie på >10 pakkeår
• Alvorlig astmaforverring under screening, før randomisering
• Anamnese eller kliniske bevis på kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) inkludert astma-KOLS overlappingssyndrom (ACOS) eller annen betydelig lungesykdom (f.eks. lungefibrose, sarkoidose, interstitiell lungesykdom, pulmonal hypertensjon, bronkiektasi, Churg-Strauss syndrom)
• Historie om eller nåværende bevis på klinisk signifikante ikke-respiratoriske sykdommer som etter etterforskerens mening kan forstyrre målene med studien eller sette deltakeren i unødig risiko
• Aktiv tuberkulose (TB) eller ikke-tuberkuløs mykobakteriell infeksjon, eller en historie med ufullstendig behandlet tuberkulose vil bli ekskludert med mindre det er godt dokumentert av en spesialist at deltakeren har blitt tilstrekkelig behandlet og nå kan starte behandling med et biologisk middel, i det medisinske vurdering fra etterforskeren og/eller spesialist på infeksjonssykdommer. Tuberkulosetesting vil bli utført fra land til land, i henhold til lokale retningslinjer hvis det kreves av reguleringsmyndigheter eller etiske råd
• Diagnostisert aktiv endoparasittisk infeksjon; mistenkt eller høy risiko for endoparasittisk infeksjon, med mindre klinisk og (om nødvendig) laboratorievurdering har utelukket aktiv infeksjon før randomisering
• Anamnese med human immunsvikt (HIV)-infeksjon eller positiv HIV-test ved screening besøk 1
• Aktiv kronisk eller akutt infeksjon som krever behandling med systemiske antibiotika, antivirale midler, antiprotozoer eller soppdrepende midler innen 2 uker før screening
• Kjent eller mistenkt immunsvikt inkludert historie med invasive opportunistiske infeksjoner, til tross for infeksjonsoppløsning
• Nåværende bevis på klinisk signifikant onkologisk sykdom
• Anamnese med systemisk overfølsomhet eller anafylaksi til enhver biologisk behandling
• Alvorlig ukontrollert depresjon
• Søvnforstyrrelser som ikke er relatert til astma, inkludert søvnapné, hypersomni eller søvnløshet sekundært til kronisk smerte, atopisk dermatitt (AD), KOLS eller andre tilstander
• Deltaker som jobber nattskift (dvs. alt arbeid mellom 20.00 og 06.00)
• Uregelmessige søvnvaner, bestemt av etterforskeren
• Restless leg syndrome eller periodisk bevegelsesforstyrrelse i lemmer
• Kronisk behandling med orale kortikosteroider (OCS) i mer enn 2 uker før screening besøk 1
• Deltaker som tar beroligende, anxiolytiske eller hypnotiske behandlinger, inkludert melatonin, innen 3 måneder før randomisering
• Deltaker som tar systemiske beroligende antihistaminer (unntatt nyere generasjoner antihistaminer) eller teofyllin
• Nåværende behandling med antidepressiva, lipofile betablokkere, klonidin, opioider eller andre medisiner som er kjent for å forstyrre søvnen og kan forvirre studievurderingene, som bestemt av etterforskeren
• Deltaker som har tatt biologisk behandling (inkludert dupilumab)/systemisk immunsuppressiv for å behandle inflammatorisk sykdom eller autoimmun sykdom (f.eks. revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, primær biliær cirrhose, systemisk lupus erythematosus, multippel halv sklerose osv.) innen 2 måneder eller 5 lever før visning besøk 1, avhengig av hva som er lengst

• Behandling med levende (dempet) vaksine innen 4 uker før screening besøk 1

  • MERK: For deltakere som har vaksinasjon med levende, svekkede vaksiner planlagt i løpet av studiet (basert på nasjonal vaksinasjonsplan/lokale retningslinjer), vil det etter konsultasjon med lege avgjøres om administrering av vaksine kan utsettes til kl. etter slutten av studien, (dvs. etter 12 ukers oppfølgingsperiode uten behandling eller til deltakeren bytter til kommersialisert dupilumab eller annet biologisk produkt, avhengig av hva som kommer først), eller før studiestart uten å kompromittere helsen til deltakeren:
  • Deltaker for hvem administrering av levende (dempet) vaksine trygt kan utsettes vil være kvalifisert til å melde seg inn i studien
  • Deltaker som har fått sin vaksinasjon på forhånd kan melde seg på studien først etter en pause på 4 uker etter administrering av vaksinen

Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en pasients potensielle deltakelse i en klinisk studie.