Een fase 4, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicentrische, parallelgroepstudie naar het effect van dupilumab op slaapstoornissen bij patiënten met ongecontroleerd persisterend astma (MORPHEO)

Inclusiecriteria:

• Diagnose door arts van astma op basis van de Global Initiative for Astma (GINA) 2020-richtlijnen voor ≥12 maanden behandeld met middelhoge tot hoge dosis inhalatiecorticosteroïden (ICS) en een tweede controller (dwz langwerkende bèta-agonist, leukotrieenreceptorantagonist). Een derde controller is toegestaan ​​maar niet verplicht. Het doseringsschema moet gedurende ten minste 1 maand vóór het onderzoek en tijdens de screeningperiode stabiel zijn
• Geschiedenis van ten minste één ernstige astma-exacerbatie binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening. Ernstige exacerbatie wordt gedefinieerd als verergering van astma die resulteert in een spoedbehandeling, ziekenhuisopname vanwege astma of behandeling met systemische steroïden (oraal of injecteerbaar).

• Eosinofielen ≥150 cellen/μL en fractioneel uitgeademd stikstofmonoxide (FeNO) ≥25 ppb tijdens screening, voorafgaand aan randomisatie

  • OPMERKINGEN:
  • Historische waarden van het aantal eosinofielen in het bloed die voldoen aan het criterium om in aanmerking te komen, gemeten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening. Bezoek 1 zonder behandeling met orale corticosteroïden (OCS) zijn toegestaan
  • FeNO-waarde moet ook bij bezoek 2 worden gecontroleerd op geschiktheid
• Astmacontrolevragenlijst (ACQ)-5 ≥2,5 bij screening Bezoek 1 en Bezoek 2, voorafgaand aan randomisatie
• Pre-bronchusverwijdend geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) ≤ 80% van voorspeld normaal tijdens screening, voorafgaand aan randomisatie
• Reversibiliteit van de bronchusverwijders vertonen (≥12% en 200 ml verbetering in FEV1 na toediening van een kortwerkende bèta-agonist) tijdens de screeningperiode, voorafgaand aan randomisatie, tenzij de reversibiliteitstest die aan de inclusiecriteria voldoet binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening is uitgevoerd. Bezoek 1
• Wekelijks gemiddeld 's nachts wakker worden door astmasymptomen in de week voorafgaand aan de screening Bezoek 1 is ≥1

Uitsluitingscriteria:

• Huidige roker
• Voormalig roker gedurende 10 jaar met een rookgeschiedenis van >10 pakjaren
• Ernstige astma-exacerbatie tijdens screening, voorafgaand aan randomisatie
• Geschiedenis of klinisch bewijs van chronische obstructieve longziekte (COPD) inclusief Astma-COPD Overlap Syndrome (ACOS) of enige andere significante longziekte (bijv. Longfibrose, sarcoïdose, interstitiële longziekte, pulmonale hypertensie, bronchiëctasie, Churg-Strauss-syndroom)
• Geschiedenis van of huidig ​​bewijs van klinisch significante niet-ademhalingsziekten die naar de mening van de onderzoeker de doelstellingen van het onderzoek kunnen verstoren of de deelnemer onnodig in gevaar kunnen brengen
• Actieve tuberculose (tbc) of niet-tuberculeuze mycobacteriële infectie, of een voorgeschiedenis van onvolledig behandelde tbc wordt uitgesloten, tenzij goed is gedocumenteerd door een specialist dat de deelnemer adequaat is behandeld en nu kan beginnen met de behandeling met een biologisch middel, in de medische praktijk. oordeel van de Onderzoeker en/of specialist infectieziekten. Testen op tuberculose zouden per land worden uitgevoerd, volgens lokale richtlijnen indien vereist door regelgevende instanties of ethische raden
• Gediagnosticeerde actieve endoparasitaire infectie; vermoedelijk of hoog risico op endoparasitaire infectie, tenzij klinische en (indien nodig) laboratoriumbeoordeling actieve infectie vóór randomisatie hebben uitgesloten
• Geschiedenis van infectie met menselijke immunodeficiëntie (HIV) of positieve HIV-test bij screening Bezoek 1
• Actieve chronische of acute infectie die behandeling met systemische antibiotica, antivirale middelen, antiprotozoaire middelen of antischimmelmiddelen vereist binnen 2 weken vóór screening
• Bekende of vermoede immunodeficiëntie inclusief voorgeschiedenis van invasieve opportunistische infecties, ondanks het verdwijnen van de infectie
• Huidig ​​​​bewijs van klinisch significante oncologische ziekte
• Geschiedenis van systemische overgevoeligheid of anafylaxie voor een biologische therapie
• Ernstige ongecontroleerde depressie
• Slaapstoornissen die geen verband houden met astma, waaronder slaapapneu, hypersomnie of slapeloosheid secundair aan chronische pijn, atopische dermatitis (AD), COPD of andere aandoeningen
• Deelnemer die nachtdienst werkt (dwz alle werkzaamheden tussen 20.00 uur en 06.00 uur)
• Onregelmatige slaapgewoonten, zoals bepaald door de onderzoeker
• Rustelozebenensyndroom of periodieke bewegingsstoornis van de ledematen
• Chronische behandeling met orale corticosteroïden (OCS) gedurende meer dan 2 weken vóór screening Bezoek 1
• Deelnemer die kalmerende, anxiolytische of hypnotische behandelingen, waaronder melatonine, onderging binnen 3 maanden vóór randomisatie
• Deelnemer die systemische kalmerende antihistaminica gebruikt (exclusief nieuwere generaties antihistaminica) of theofylline
• Huidige behandeling met antidepressiva, lipofiele bètablokkers, clonidine, opioïden of andere medicijnen waarvan bekend is dat ze de slaap verstoren en de onderzoeksbeoordelingen kunnen verwarren, zoals bepaald door de onderzoeker
• Deelnemer die biologische therapie (waaronder dupilumab)/systemisch immunosuppressivum heeft gebruikt om ontstekingsziekte of auto-immuunziekte (bijv. reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, primaire biliaire cirrose, systemische lupus erythematosus, multiple sclerose, enz.) leeft vóór screening Bezoek 1, afhankelijk van welke langer is

• Behandeling met levend (verzwakt) vaccin binnen 4 weken voor screening Bezoek 1

  • OPMERKING: Voor deelnemers die vaccinatie met levende, verzwakte vaccins hebben gepland in de loop van het onderzoek (op basis van het nationale vaccinatieschema/lokale richtlijnen), zal na overleg met een arts worden bepaald of de toediening van het vaccin kan worden uitgesteld tot na het einde van de studie (d.w.z. na de follow-upperiode van 12 weken zonder behandeling of totdat de deelnemer overschakelt op gecommercialiseerd dupilumab of een ander biologisch product, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet), of voorbereid tot vóór de start van de studie zonder de gezondheid van de deelnemer:
  • Deelnemer voor wie de toediening van een levend (verzwakt) vaccin veilig kan worden uitgesteld, komt in aanmerking voor deelname aan de studie
  • Deelnemers van wie de vaccinatie is voorbereid, kunnen pas deelnemen aan de studie na een onderbreking van 4 weken na toediening van het vaccin

Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische proef.