用于为冷冻胚胎移植准备子宫内膜的两种方案的结果
一项随机对照研究,比较用于准备冷冻胚胎移植子宫内膜的两种方案的结果
研究概览
详细说明
接受性子宫内膜和囊胚发育阶段的优质胚胎是成功着床的先决条件。 囊胚冷冻技术和存活率在过去几年中取得了巨大进步。 改善冷冻胚胎移植 (FET) 结果的试验不会停止。 优质胚泡的移植是该过程的重要组成部分。 优化子宫内膜容受性和植入是一项永恒的挑战。
激素替代疗法 (HRT) 现在已被证明可以成功地制备子宫内膜以接收玻璃化加热的胚胎。 大多数 HRT 方案首先给予雌二醇 (E2) 以达到令人满意的子宫内膜厚度,然后给予黄体酮以模拟自然周期。 E2 大多给予 10 至 14 天,并且可以延长该持续时间以达到令人满意的子宫内膜厚度而不会对结果产生不利影响。 在 P 补充开始之前,经阴道超声评估子宫内膜厚度传统上用于预测 FET 周期结果。 发现子宫内膜厚度每毫米低于 7 毫米,临床妊娠率 (CPR) 和活产率 (LBR) 就会降低。 然而,据报道,在大量数据中,9 毫米的子宫内膜厚度是影响 FET 后 LBR 的主要因素之一。
此外,最近有一个概念认为,雌激素阶段结束和 ET 当天之间的子宫内膜压实(厚度减少)对 FET 的结果有有利影响。 提出了不同的方式来增强子宫内膜的压实。 其中一种方法是减少雌激素的剂量,以改变雌激素-孕激素的比例,并帮助防止子宫内膜进一步生长。
芳香化酶抑制剂 (AI) 可用于在开始补充磷之前降低雌激素。 此外,还有报道称,它们的使用与改善植入有关。 将易于安排的 HRT 方案与芳香化酶抑制剂相结合以最大化 FET 结果似乎很有趣。
这个提议的协议之前没有经过测试。 在目前的研究中,HRT 加 AI 将与仅 HRT 进行比较。 在两组中,每日肌注 P 将给予黄体支持,因为它被证明在 FET 周期中提供最高的持续妊娠率。
我们对一些探索性结果(未预注册)进行了二次跟进分析。 这些结果在发表后进行了分析,包括活产率、植入率、妊娠高血压疾病、大于妊娠和先天性异常。 这些成果的结果计划在其他地方介绍。 为了公开和透明,我们认为在注册表中报告此跟进的重要性。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Sharkia
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Zagazig、Sharkia、埃及、44519
- Rahem fertility center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:纳入标准:
- 18 - 37 岁的女性在第 5 天使用优质玻璃化胚泡(3 BB 或更多)接受 FET(根据 Gardner 和 Schoolcraft 1999)(8)。
- 至少有一个优质囊胚(3BB 及以上)可在升温后移植的参与者。
- E2 准备后具有 9 毫米三层子宫内膜的参与者。
排除标准:
- 18 岁以下或 37 岁以上的女性。
- 有子宫异常或病变的女性。
- 不符合纳入标准的女性。
- 拒绝参加研究的女性。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:HRT Plus 芳香化酶抑制剂
在所有情况下都将使用激素替代治疗 (HRT)。 外源性雌二醇将在周期的第 2 天或第 3 天开始。 在所有参与者中,每天服用 3 次 2 mg 口服戊酸雌二醇。 子宫内膜超声评估将在 E2 开始后 10 至 12 天进行。 9 毫米的三层子宫内膜将是目标截断。 如果尚未准备好,将继续进行 E2 补充,并进行系列美国评估,直到达到所需的截止值。 此后,参与者将被随机分配到两组: A 组(HRT 加 AI):将仅给予芳香化酶抑制剂 5 天(2.5 毫克,每天两次),以及口服 6 毫克 E2。 然后,除了口服 6 毫克 E2 的每日剂量外,还将开始每天肌肉注射油中的 (IM) P(100 毫克 IM P)。 在两组中,胚胎将在 P 补充的第 6 天加热。 在进行 FET 之前,将重新评估子宫内膜厚度。 此后将继续使用 IM P 和 6mg E2。 |
2mg 每日 3 次
每天 100 毫克肌肉注射
2.5 毫克,每天两次,持续 5 天
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有源比较器:仅 HRT
在所有情况下都将使用激素替代治疗 (HRT)。 外源性雌二醇将在周期的第 2 天或第 3 天开始。 在所有参与者中,每天服用 3 次 2 mg 口服戊酸雌二醇。 子宫内膜超声评估将在 E2 开始后 10 至 12 天进行。 9 毫米的三层子宫内膜将是目标截断。 如果尚未准备好,将继续进行 E2 补充,并进行系列美国评估,直到达到所需的截止值。 此后,参与者将被随机分配到两组 B 组(仅 HRT):除了每天口服 6 mg E2 剂量外,还将每天肌注油中的 P(100 mg IM P)。 在两组中,胚胎将在 P 补充的第 6 天加热。 在进行 FET 之前,将重新评估子宫内膜厚度。 此后将继续使用 IM P 和 6mg E2。 |
2mg 每日 3 次
每天 100 毫克肌肉注射
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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持续怀孕率
大体时间:在妊娠 12 周时
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通过超声波可视化胎儿心脏搏动
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在妊娠 12 周时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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子宫内膜压实
大体时间:从雌二醇阶段结束到胚胎移植之日长达 11 天
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子宫内膜厚度的变化
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从雌二醇阶段结束到胚胎移植之日长达 11 天
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临床妊娠率
大体时间:怀孕6周
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通过超声波可视化胎儿心脏搏动
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怀孕6周
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活产率
大体时间:24周
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至少一名新生儿的出生表现出任何生命迹象
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24周
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着床率
大体时间:怀孕6周
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观察到的妊娠囊数除以移植的胚胎数,以百分比表示,%
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怀孕6周
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患有妊娠期高血压疾病的参与者人数
大体时间:妊娠20周至产后
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妊娠高血压或先兆子痫
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妊娠20周至产后
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大于胎龄儿的参与者人数
大体时间:从怀孕到分娩]
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出生体重大于给定胎龄参考的特定性别出生体重的第 90 个百分位数。
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从怀孕到分娩]
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先天性异常发生率
大体时间:怀孕期间和出生后(出生后一个月)
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在子宫内生活期间发生的结构或功能障碍,可以在产前、出生时或以后的生活中识别。
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怀孕期间和出生后(出生后一个月)
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Mackens S, Santos-Ribeiro S, van de Vijver A, Racca A, Van Landuyt L, Tournaye H, Blockeel C. Frozen embryo transfer: a review on the optimal endometrial preparation and timing. Hum Reprod. 2017 Nov 1;32(11):2234-2242. doi: 10.1093/humrep/dex285.
- Sekhon L, Feuerstein J, Pan S, Overbey J, Lee JA, Briton-Jones C, Flisser E, Stein DE, Mukherjee T, Grunfeld L, Sandler B, Copperman AB. Endometrial preparation before the transfer of single, vitrified-warmed, euploid blastocysts: does the duration of estradiol treatment influence clinical outcome? Fertil Steril. 2019 Jun;111(6):1177-1185.e3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.02.024. Epub 2019 Apr 24.
- Liu KE, Hartman M, Hartman A, Luo ZC, Mahutte N. The impact of a thin endometrial lining on fresh and frozen-thaw IVF outcomes: an analysis of over 40 000 embryo transfers. Hum Reprod. 2018 Oct 1;33(10):1883-1888. doi: 10.1093/humrep/dey281.
- Pan Y, Hao G, Wang Q, Liu H, Wang Z, Jiang Q, Shi Y, Chen ZJ. Major Factors Affecting the Live Birth Rate After Frozen Embryo Transfer Among Young Women. Front Med (Lausanne). 2020 Mar 24;7:94. doi: 10.3389/fmed.2020.00094. eCollection 2020.
- Haas J, Smith R, Zilberberg E, Nayot D, Meriano J, Barzilay E, Casper RF. Endometrial compaction (decreased thickness) in response to progesterone results in optimal pregnancy outcome in frozen-thawed embryo transfers. Fertil Steril. 2019 Sep;112(3):503-509.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.05.001. Epub 2019 Jun 24.
- Devine K, Richter KS, Widra EA, McKeeby JL. Vitrified blastocyst transfer cycles with the use of only vaginal progesterone replacement with Endometrin have inferior ongoing pregnancy rates: results from the planned interim analysis of a three-arm randomized controlled noninferiority trial. Fertil Steril. 2018 Feb;109(2):266-275. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.11.004. Epub 2018 Jan 17.
- Miller PB, Parnell BA, Bushnell G, Tallman N, Forstein DA, Higdon HL 3rd, Kitawaki J, Lessey BA. Endometrial receptivity defects during IVF cycles with and without letrozole. Hum Reprod. 2012 Mar;27(3):881-8. doi: 10.1093/humrep/der452. Epub 2012 Jan 13.
- Gardner DK, Schoolcraft WB. Culture and transfer of human blastocysts. Curr Opin Obstet Gynecol. 1999 Jun;11(3):307-11. doi: 10.1097/00001703-199906000-00013.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
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研究记录更新
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