- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04507022
Resultatet av to protokoller som brukes til å forberede endometrium for frossen embryooverføring
En randomisert kontrollert studie for å sammenligne resultatet av to protokoller som brukes til å forberede endometrium for frossen embryooverføring
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Reseptivt endometrium og et embryo av god kvalitet på blastocystutviklingsstadiet er forutsetninger for at en vellykket implantasjon skal skje. Blastocystfryseteknikker og overlevelse har vært vitne til enorme forbedringer de siste årene. Forsøk for å forbedre resultatet av frossen embryooverføring (FET) skal ikke stoppes. Overføringen av en blastocyst av god kvalitet representerer en viktig del av prosessen. Optimalisering av endometrial mottakelighet og implantasjon er en evig utfordring.
Hormonerstatningsterapi (HRT) har nå vist seg å være vellykket for forberedelse av endometrium for å motta de forglassede oppvarmede embryoene. De fleste HRT-protokoller gir først østradiol (E2) for å oppnå en tilfredsstillende endometrietykkelse, deretter etterfulgt av progesteron for å etterligne de naturlige syklusene. E2 gis for det meste i 10 til 14 dager, og denne varigheten kan forlenges for å oppnå en tilfredsstillende endometrietykkelse uten å påvirke resultatet negativt. Transvaginal ultralydvurdering av endometrietykkelsen før starten av P-tilskudd har tradisjonelt blitt brukt for å forutsi FET-syklusutfall. Kliniske graviditetsrater (HLR) og levende fødselsrater (LBR) ble funnet å synke for hver millimeter endometrietykkelse under 7 mm. Endometrietykkelse på 9 mm ble imidlertid rapportert å være blant hovedfaktorene som påvirker LBR etter FET i et stort sett med data.
Videre er det et nylig konsept at endometriekomprimering (redusert tykkelse) mellom slutten av østrogenfasen og dagen for ET har gunstig innvirkning på resultatet av FET. Ulike modaliteter ble foreslått for å forbedre endometriekomprimering. En av disse modalitetene var å redusere østrogendosen for å endre østrogen-progesteron-forholdet, samt hjelpe til med å forhindre ytterligere vekst av endometriet.
Aromatasehemmer (AI) kan brukes til å redusere østrogen før du starter P-tilskudd. I tillegg var det også rapporter om at bruken deres hadde vært assosiert med forbedret implantasjon. Det virker interessant å kombinere den enkle planlagte HRT-protokollen med aromatasehemmer for å maksimere FET-resultatet.
Denne foreslåtte protokollen har ikke blitt testet før. I den nåværende studien vil HRT pluss AI kun sammenlignes med HRT. I begge gruppene vil daglig intramuskulær P gis for luteal støtte da det ble vist å gi den høyeste pågående graviditetsraten i FET-sykluser.
Vi gjorde en sekundær oppfølgingsanalyse av noen utforskende resultater (ikke forhåndsregistrert). Disse resultatene ble analysert etter publisering og inkluderer levende fødselsrate, implantasjonsfrekvens, hypertensive svangerskapsforstyrrelser, store for svangerskap og medfødte anomalier. Resultatene av disse resultatene er planlagt presentert andre steder. For åpenhet og transparens følte vi viktig å rapportere denne oppfølgingen i registeret.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Sharkia
-
Zagazig, Sharkia, Egypt, 44519
- Rahem fertility center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:Inkluderingskriterier:
- Kvinner i alderen 18-37 år som gjennomgår FET ved bruk av blastocyster av god kvalitet, forglasset på dag 5(3 BB og mer) (ifølge Gardner og Schoolcraft 1999) (8).
- Deltakere som har minst én blastocyst av god kvalitet (3BB og mer) tilgjengelig for overføring etter oppvarming.
- Deltakere som har trilaminært endometrium på 9 mm etter E2-forberedelse.
Ekskluderingskriterier:
- Kvinner yngre enn 18 eller eldre enn 37 år.
- Kvinner som har abnormitet eller patologi i livmoren.
- Kvinner som ikke vil oppfylle inkluderingskriteriene.
- Kvinner som vil nekte å delta i studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: HRT Plus aromatasehemmer
Hormonerstatningsbehandling (HRT) vil bli brukt i alle tilfeller. Eksogent østradiol vil bli startet på dag 2 eller 3 av syklusen. Hos alle deltakerne vil 2 mg oral østradiolvalerat bli administrert tre ganger daglig. Ultralydvurdering av endometrium vil bli utført 10 til 12 dager etter oppstart av E2. Trilaminært endometrium på 9 mm vil være den målrettede cutoff. Hvis den ikke er klar ennå, vil E2-tilskudd fortsettes med seriell amerikansk vurdering til ønsket cutoff er oppnådd. Deretter vil deltakerne bli randomisert til to grupper: Gruppe A (HRT pluss AI): vil få aromatasehemmer i kun 5 dager (2,5 mg to ganger daglig), sammen med oral 6 mg E2. Deretter vil daglig intramuskulær (IM) P i olje (100 mg IM P) startes i tillegg til den daglige dosen på oral 6 mg E2. I begge grupper vil embryoene bli varmet opp på den 6. dagen av P-tilskudd. Før du gjennomgår FET, vil endometrietykkelsen bli revurdert. IM P og 6 mg E2 fortsettes deretter. |
2mg tre ganger daglig
100 mg daglig intramuskulært
2,5 mg to ganger daglig i 5 dager
|
Aktiv komparator: Kun HRT
Hormonerstatningsbehandling (HRT) vil bli brukt i alle tilfeller. Eksogent østradiol vil bli startet på dag 2 eller 3 av syklusen. Hos alle deltakerne vil 2 mg oral østradiolvalerat bli administrert tre ganger daglig. Ultralydvurdering av endometrium vil bli utført 10 til 12 dager etter oppstart av E2. Trilaminært endometrium på 9 mm vil være den målrettede cutoff. Hvis den ikke er klar ennå, vil E2-tilskudd fortsettes med seriell amerikansk vurdering til ønsket cutoff er oppnådd. Deretter vil deltakerne bli randomisert til to grupper Gruppe B (kun HRT): vil bli administrert daglig intramuskulært (IM) P i olje (100 mg IM P) i tillegg til den daglige dosen på oral 6 mg E2. I begge grupper vil embryoene bli varmet opp på den 6. dagen av P-tilskudd. Før du gjennomgår FET, vil endometrietykkelsen bli revurdert. IM P og 6 mg E2 fortsettes deretter. |
2mg tre ganger daglig
100 mg daglig intramuskulært
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Pågående graviditetsrate
Tidsramme: ved 12 ukers svangerskap
|
visualisering av fosterets hjertepulsering ved ultralyd
|
ved 12 ukers svangerskap
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
endometrial komprimering
Tidsramme: fra slutten av østradiolfasen til dagen for embryooverføring opp til 11 dager
|
endring i endometrietykkelse
|
fra slutten av østradiolfasen til dagen for embryooverføring opp til 11 dager
|
klinisk graviditetsrate
Tidsramme: 6 ukers svangerskap
|
visualisering av fosterets hjertepulsering ved ultralyd
|
6 ukers svangerskap
|
Levende fødselsrate
Tidsramme: 24 uker
|
Fødsel av minst en nyfødt som viser ethvert tegn på liv
|
24 uker
|
Implantasjonshastighet
Tidsramme: 6 ukers svangerskap
|
Antall observerte svangerskapsposer delt på antall overførte embryoer uttrykt i prosent, %
|
6 ukers svangerskap
|
Antall deltakere med hypertensive svangerskapsforstyrrelser
Tidsramme: 20 ukers svangerskap til postpartum
|
svangerskapshypertensjon eller svangerskapsforgiftning
|
20 ukers svangerskap til postpartum
|
Antall deltakere med Large for svangerskapsalder
Tidsramme: fra svangerskap til fødsel]
|
En fødselsvekt større enn 90. centilen av den kjønnsspesifikke fødselsvekten for en gitt svangerskapsalderreferanse.
|
fra svangerskap til fødsel]
|
Hyppighet av medfødte anomalier
Tidsramme: under graviditet og etter fødselen (en måned etter fødselen)
|
Strukturelle eller funksjonelle lidelser som oppstår under livmoren og kan identifiseres prenatalt, ved fødselen eller senere i livet.
|
under graviditet og etter fødselen (en måned etter fødselen)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Mackens S, Santos-Ribeiro S, van de Vijver A, Racca A, Van Landuyt L, Tournaye H, Blockeel C. Frozen embryo transfer: a review on the optimal endometrial preparation and timing. Hum Reprod. 2017 Nov 1;32(11):2234-2242. doi: 10.1093/humrep/dex285.
- Sekhon L, Feuerstein J, Pan S, Overbey J, Lee JA, Briton-Jones C, Flisser E, Stein DE, Mukherjee T, Grunfeld L, Sandler B, Copperman AB. Endometrial preparation before the transfer of single, vitrified-warmed, euploid blastocysts: does the duration of estradiol treatment influence clinical outcome? Fertil Steril. 2019 Jun;111(6):1177-1185.e3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.02.024. Epub 2019 Apr 24.
- Liu KE, Hartman M, Hartman A, Luo ZC, Mahutte N. The impact of a thin endometrial lining on fresh and frozen-thaw IVF outcomes: an analysis of over 40 000 embryo transfers. Hum Reprod. 2018 Oct 1;33(10):1883-1888. doi: 10.1093/humrep/dey281.
- Pan Y, Hao G, Wang Q, Liu H, Wang Z, Jiang Q, Shi Y, Chen ZJ. Major Factors Affecting the Live Birth Rate After Frozen Embryo Transfer Among Young Women. Front Med (Lausanne). 2020 Mar 24;7:94. doi: 10.3389/fmed.2020.00094. eCollection 2020.
- Haas J, Smith R, Zilberberg E, Nayot D, Meriano J, Barzilay E, Casper RF. Endometrial compaction (decreased thickness) in response to progesterone results in optimal pregnancy outcome in frozen-thawed embryo transfers. Fertil Steril. 2019 Sep;112(3):503-509.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.05.001. Epub 2019 Jun 24.
- Devine K, Richter KS, Widra EA, McKeeby JL. Vitrified blastocyst transfer cycles with the use of only vaginal progesterone replacement with Endometrin have inferior ongoing pregnancy rates: results from the planned interim analysis of a three-arm randomized controlled noninferiority trial. Fertil Steril. 2018 Feb;109(2):266-275. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.11.004. Epub 2018 Jan 17.
- Miller PB, Parnell BA, Bushnell G, Tallman N, Forstein DA, Higdon HL 3rd, Kitawaki J, Lessey BA. Endometrial receptivity defects during IVF cycles with and without letrozole. Hum Reprod. 2012 Mar;27(3):881-8. doi: 10.1093/humrep/der452. Epub 2012 Jan 13.
- Gardner DK, Schoolcraft WB. Culture and transfer of human blastocysts. Curr Opin Obstet Gynecol. 1999 Jun;11(3):307-11. doi: 10.1097/00001703-199906000-00013.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Infertilitet
- Infertilitet, kvinne
- Infertilitet, mann
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Østrogener
- Hormonantagonister
- Steroidesyntesehemmere
- Østrogenantagonister
- Prevensjonsmidler, hormonelle
- Prevensjonsmidler
- Reproduktive kontrollmidler
- Prevensjonsmidler, kvinner
- Progestiner
- Østradiol
- Progesteron
- Østradiol 17 beta-cypionat
- Østradiol 3-benzoat
- Polyestradiolfosfat
- Aromatasehemmere
Andre studie-ID-numre
- RFC041120190008
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Østradiolvalerat
-
Laboratorios Andromaco S.A.Fullført
-
Wake Forest University Health SciencesRekrutteringTilbakevendende urinveisinfeksjonForente stater
-
BayerFullført
-
NYU Langone HealthFullført
-
University Hospital, Clermont-FerrandFullførtIkke-obstruktiv azoospermi med testikkelbiopsi for spermatozoekstraksjonFrankrike
-
Glenmark Pharmaceuticals Ltd. IndiaFullførtVulvar og vaginal atrofiForente stater
-
University of PalermoUniversity of Roma La SapienzaFullførtEndometrial polypp | EndometriesykdommerItalia
-
Warner ChilcottFullførtVulvovaginal atrofiForente stater
-
Maher elesawi kamel elesawiUkjent