- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04507022
Le résultat de deux protocoles utilisés pour préparer l'endomètre pour le transfert d'embryons congelés
Une étude contrôlée randomisée pour comparer les résultats de deux protocoles utilisés pour préparer l'endomètre pour le transfert d'embryons congelés
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Un endomètre réceptif et un embryon de bonne qualité au stade de développement du blastocyste sont des conditions préalables à une implantation réussie. Les techniques de congélation et de survie des blastocystes ont connu d'énormes améliorations au cours des dernières années. Les essais visant à améliorer les résultats du transfert d'embryons congelés (FET) ne doivent pas être arrêtés. Le transfert d'un blastocyste de bonne qualité représente une partie essentielle du processus. L'optimisation de la réceptivité et de l'implantation de l'endomètre est un défi permanent.
Le traitement hormonal substitutif (THS) s'est avéré efficace pour la préparation de l'endomètre afin de recevoir les embryons réchauffés vitrifiés. La plupart des protocoles de THS administrent d'abord de l'estradiol (E2) pour atteindre une épaisseur endométriale satisfaisante, puis de la progestérone pour imiter les cycles naturels. L'E2 est généralement administré pendant 10 à 14 jours et cette durée peut être prolongée pour atteindre une épaisseur endométriale satisfaisante sans nuire au résultat. L'évaluation échographique trans-vaginale de l'épaisseur de l'endomètre avant le début de la supplémentation en P a été traditionnellement utilisée pour prédire l'issue du cycle FET. Il a été constaté que les taux de grossesse clinique (CPR) et les taux de naissance vivante (LBR) diminuaient pour chaque millimètre d'épaisseur de l'endomètre inférieur à 7 mm. L'épaisseur de l'endomètre, cependant, de 9 mm, a été signalée comme l'un des principaux facteurs affectant le LBR après FET dans un grand ensemble de données.
En outre, il existe un concept récent selon lequel le compactage de l'endomètre (diminution de l'épaisseur) entre la fin de la phase oestrogénique et le jour de l'ET a un impact favorable sur le résultat du FET. Différentes modalités ont été proposées pour améliorer la compaction de l'endomètre. L'une de ces modalités consistait à diminuer la dose d'œstrogène afin de modifier le rapport œstrogène-progestérone ainsi que d'aider à prévenir la poursuite de la croissance de l'endomètre.
L'inhibiteur de l'aromatase (AI) peut être utilisé pour diminuer les œstrogènes avant de commencer la supplémentation en P. En outre, il a également été signalé que leur utilisation avait été associée à une meilleure implantation. Il semble intéressant de combiner le protocole HRT programmé facile avec un inhibiteur de l'aromatase pour maximiser le résultat FET.
Ce protocole proposé n'a pas été testé auparavant. Dans l'étude actuelle, le THS plus AI sera comparé au THS seul. Dans les deux groupes, du P intramusculaire quotidien sera administré pour le soutien lutéal, car il a été démontré qu'il donne le taux de grossesse en cours le plus élevé dans les cycles FET.
Nous avons effectué une analyse de suivi secondaire de certains résultats exploratoires (non préenregistrés). Ces résultats ont été analysés après la publication et ils comprennent le taux de naissances vivantes, le taux d'implantation, les troubles hypertensifs de la grossesse, la grossesse et les anomalies congénitales. Il est prévu que les résultats de ces résultats soient présentés ailleurs. Par souci d'ouverture et de transparence, nous avons ressenti l'importance de rapporter ce suivi dans le registre.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Sharkia
-
Zagazig, Sharkia, Egypte, 44519
- Rahem fertility center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion :Critères d'inclusion :
- Femmes âgées de 18 à 37 ans subissant un FET utilisant des blastocystes de bonne qualité vitrifiés au jour 5 (3 BB et plus) (selon Gardner et Schoolcraft 1999) (8).
- Participants ayant au moins un blastocyste de bonne qualité (3BB et plus) disponible pour le transfert après réchauffement.
- Participants ayant un endomètre trilaminaire de 9 mm après préparation E2.
Critère d'exclusion:
- Femmes de moins de 18 ans ou de plus de 37 ans.
- Les femmes qui ont une anomalie ou une pathologie utérine.
- Les femmes qui ne répondront pas aux critères d'inclusion.
- Les femmes qui refuseront de participer à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: HRT Plus Inhibiteur de l'aromatase
Un traitement hormonal substitutif (THS) sera utilisé dans tous les cas. L'œstradiol exogène sera démarré le jour 2 ou 3 du cycle. Chez tous les participants, 2 mg de valérate d'estradiol par voie orale seront administrés trois fois par jour. L'évaluation échographique de l'endomètre sera effectuée 10 à 12 jours après le début de l'E2. L'endomètre trilaminaire de 9 mm sera le seuil visé. Si ce n'est pas encore prêt, la supplémentation en E2 se poursuivra avec une évaluation échographique en série jusqu'à ce que le seuil souhaité soit atteint. Par la suite, les participants seront randomisés en deux groupes : Groupe A (HRT plus AI) : recevra un inhibiteur de l'aromatase pendant 5 jours seulement (2,5 mg deux fois par jour), ainsi que l'E2 oral de 6 mg. Ensuite, une P intramusculaire (IM) quotidienne dans l'huile (100 mg IM P) sera démarrée en plus de la dose quotidienne de 6 mg d'E2 par voie orale. Dans les deux groupes, les embryons seront réchauffés le 6ème jour de supplémentation en P. Avant de subir un FET, l'épaisseur de l'endomètre sera réévaluée. IM P et 6mg E2 seront poursuivis par la suite. |
2 mg trois fois par jour
100 mg par jour intramusculaire
2,5 mg deux fois par jour pendant 5 jours
|
Comparateur actif: THS uniquement
Un traitement hormonal substitutif (THS) sera utilisé dans tous les cas. L'œstradiol exogène sera démarré le jour 2 ou 3 du cycle. Chez tous les participants, 2 mg de valérate d'estradiol par voie orale seront administrés trois fois par jour. L'évaluation échographique de l'endomètre sera effectuée 10 à 12 jours après le début de l'E2. L'endomètre trilaminaire de 9 mm sera le seuil visé. Si ce n'est pas encore prêt, la supplémentation en E2 se poursuivra avec une évaluation échographique en série jusqu'à ce que le seuil souhaité soit atteint. Par la suite, les participants seront randomisés en deux groupes. Groupe B (HTS uniquement) : recevra une administration intramusculaire quotidienne (IM) de P dans de l'huile (100 mg IM P) en plus de la dose quotidienne de 6 mg d'E2 par voie orale. Dans les deux groupes, les embryons seront réchauffés le 6ème jour de supplémentation en P. Avant de subir un FET, l'épaisseur de l'endomètre sera réévaluée. IM P et 6mg E2 seront poursuivis par la suite. |
2 mg trois fois par jour
100 mg par jour intramusculaire
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de grossesse en cours
Délai: à 12 semaines de gestation
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visualisation de la pulsation cardiaque fœtale par échographie
|
à 12 semaines de gestation
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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compactage de l'endomètre
Délai: de la fin de la phase d'œstradiol au jour du transfert d'embryon jusqu'à 11 jours
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changement d'épaisseur de l'endomètre
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de la fin de la phase d'œstradiol au jour du transfert d'embryon jusqu'à 11 jours
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taux de grossesse clinique
Délai: 6 semaines de gestation
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visualisation de la pulsation cardiaque fœtale par échographie
|
6 semaines de gestation
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Taux de naissances vivantes
Délai: 24 semaines
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La naissance d'au moins un nouveau-né qui présente un signe de vie
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24 semaines
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Taux d'implantation
Délai: 6 semaines de gestation
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Le nombre de sacs gestationnels observés divisé par le nombre d'embryons transférés exprimé en pourcentage, %
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6 semaines de gestation
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Nombre de participantes atteintes de Troubles hypertensifs de la grossesse
Délai: 20 semaines de gestation jusqu'au post-partum
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hypertension gestationnelle ou prééclampsie
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20 semaines de gestation jusqu'au post-partum
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Nombre de participants avec Grand pour l'âge gestationnel
Délai: de la gestation à l'accouchement]
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Un poids à la naissance supérieur au 90e centile du poids à la naissance selon le sexe pour une référence d'âge gestationnel donnée.
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de la gestation à l'accouchement]
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Taux d'anomalies congénitales
Délai: pendant la grossesse et après la naissance (un mois après la naissance)
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Troubles structurels ou fonctionnels qui surviennent pendant la vie intra-utérine et peuvent être identifiés avant la naissance, à la naissance ou plus tard dans la vie.
|
pendant la grossesse et après la naissance (un mois après la naissance)
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Mackens S, Santos-Ribeiro S, van de Vijver A, Racca A, Van Landuyt L, Tournaye H, Blockeel C. Frozen embryo transfer: a review on the optimal endometrial preparation and timing. Hum Reprod. 2017 Nov 1;32(11):2234-2242. doi: 10.1093/humrep/dex285.
- Sekhon L, Feuerstein J, Pan S, Overbey J, Lee JA, Briton-Jones C, Flisser E, Stein DE, Mukherjee T, Grunfeld L, Sandler B, Copperman AB. Endometrial preparation before the transfer of single, vitrified-warmed, euploid blastocysts: does the duration of estradiol treatment influence clinical outcome? Fertil Steril. 2019 Jun;111(6):1177-1185.e3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.02.024. Epub 2019 Apr 24.
- Liu KE, Hartman M, Hartman A, Luo ZC, Mahutte N. The impact of a thin endometrial lining on fresh and frozen-thaw IVF outcomes: an analysis of over 40 000 embryo transfers. Hum Reprod. 2018 Oct 1;33(10):1883-1888. doi: 10.1093/humrep/dey281.
- Pan Y, Hao G, Wang Q, Liu H, Wang Z, Jiang Q, Shi Y, Chen ZJ. Major Factors Affecting the Live Birth Rate After Frozen Embryo Transfer Among Young Women. Front Med (Lausanne). 2020 Mar 24;7:94. doi: 10.3389/fmed.2020.00094. eCollection 2020.
- Haas J, Smith R, Zilberberg E, Nayot D, Meriano J, Barzilay E, Casper RF. Endometrial compaction (decreased thickness) in response to progesterone results in optimal pregnancy outcome in frozen-thawed embryo transfers. Fertil Steril. 2019 Sep;112(3):503-509.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.05.001. Epub 2019 Jun 24.
- Devine K, Richter KS, Widra EA, McKeeby JL. Vitrified blastocyst transfer cycles with the use of only vaginal progesterone replacement with Endometrin have inferior ongoing pregnancy rates: results from the planned interim analysis of a three-arm randomized controlled noninferiority trial. Fertil Steril. 2018 Feb;109(2):266-275. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.11.004. Epub 2018 Jan 17.
- Miller PB, Parnell BA, Bushnell G, Tallman N, Forstein DA, Higdon HL 3rd, Kitawaki J, Lessey BA. Endometrial receptivity defects during IVF cycles with and without letrozole. Hum Reprod. 2012 Mar;27(3):881-8. doi: 10.1093/humrep/der452. Epub 2012 Jan 13.
- Gardner DK, Schoolcraft WB. Culture and transfer of human blastocysts. Curr Opin Obstet Gynecol. 1999 Jun;11(3):307-11. doi: 10.1097/00001703-199906000-00013.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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- Agents contraceptifs
- Agents de contrôle de la reproduction
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- Progestérone
- Estradiol 17 bêta-cypionate
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- Inhibiteurs de l'aromatase
Autres numéros d'identification d'étude
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