- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04507022
Het resultaat van twee protocollen die worden gebruikt om endometrium voor te bereiden op overdracht van ingevroren embryo's
Een gerandomiseerde, gecontroleerde studie om de uitkomst te vergelijken van twee protocollen die worden gebruikt om het endometrium voor te bereiden op de overdracht van ingevroren embryo's
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Receptief endometrium en een embryo van goede kwaliteit in het ontwikkelingsstadium van de blastocyst zijn voorwaarden voor een succesvolle implantatie. Blastocyst-bevriezingstechnieken en overleving zijn de afgelopen jaren enorm verbeterd. Proeven om de uitkomst van ingevroren embryotransfer (FET) te verbeteren, mogen niet worden stopgezet. De overdracht van een blastocyst van goede kwaliteit vormt een essentieel onderdeel van het proces. Optimalisatie van de endometriale ontvankelijkheid en implantatie is een eeuwige uitdaging.
Het is nu bewezen dat hormoonvervangingstherapie (HST) succesvol is voor de voorbereiding van het endometrium om de verglaasde verwarmde embryo's te ontvangen. De meeste HST-protocollen geven eerst oestradiol (E2) om een bevredigende endometriumdikte te bereiken, daarna gevolgd door progesteron om de natuurlijke cycli na te bootsen. E2 wordt meestal gedurende 10 tot 14 dagen gegeven en deze duur kan worden verlengd om een bevredigende endometriumdikte te bereiken zonder de uitkomst nadelig te beïnvloeden. Transvaginale echografie van de endometriumdikte vóór de start van P-suppletie wordt traditioneel gebruikt om de uitkomst van de FET-cyclus te voorspellen. Klinische zwangerschapspercentages (CPR) en live geboortecijfers (LBR) bleken af te nemen voor elke millimeter endometriumdikte van minder dan 7 mm. Een dikte van het endometrium van 9 mm bleek echter een van de belangrijkste factoren te zijn die van invloed waren op LBR na FET in een grote reeks gegevens.
Verder is er een recent concept dat endometriumverdichting (verminderde dikte) tussen het einde van de oestrogeenfase en de dag van ET een gunstige invloed heeft op de uitkomst van FET. Er werden verschillende modaliteiten voorgesteld om endometriumverdichting te verbeteren. Een van deze modaliteiten was het verlagen van de dosis oestrogeen om de oestrogeen-progesteronverhouding te veranderen en om verdere groei van het endometrium te helpen voorkomen.
Aromataseremmer (AI) kan worden gebruikt om oestrogeen te verlagen voordat met P-suppletie wordt begonnen. Bovendien waren er ook meldingen dat het gebruik ervan in verband was gebracht met verbeterde implantatie. Het lijkt interessant om het eenvoudige geplande HRT-protocol te combineren met een aromataseremmer om de FET-uitkomst te maximaliseren.
Dit voorgestelde protocol is nog niet eerder getest. In de huidige studie zal HRT plus AI worden vergeleken met alleen HRT. In beide groepen zal dagelijks intramusculaire P worden gegeven voor luteale ondersteuning, aangezien is aangetoond dat dit het hoogste aantal doorgaande zwangerschappen geeft in FET-cycli.
We hebben een secundaire vervolganalyse gedaan van enkele verkennende uitkomsten (niet vooraf geregistreerd). Deze resultaten werden na publicatie geanalyseerd en omvatten het aantal levende geboorten, het aantal implantaties, hypertensieve zwangerschapsaandoeningen, grote zwangerschappen en aangeboren afwijkingen. De resultaten van deze uitkomsten zullen naar verwachting elders worden gepresenteerd. Voor openheid en transparantie vonden we het belangrijk om deze follow-up in het register te melden.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Sharkia
-
Zagazig, Sharkia, Egypte, 44519
- Rahem fertility center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Opnamecriteria:Opnamecriteria:
- Vrouwen van 18 - 37 jaar die FET ondergaan met blastocysten van goede kwaliteit die op dag 5 zijn verglaasd (3 BB en meer) (volgens Gardner en Schoolcraft 1999) (8).
- Deelnemers die ten minste één blastocyst van goede kwaliteit (3BB en meer) beschikbaar hebben voor overdracht na opwarming.
- Deelnemers met trilaminair endometrium van 9 mm na E2-voorbereiding.
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwen jonger dan 18 jaar of ouder dan 37 jaar.
- Vrouwen met een baarmoederafwijking of pathologie.
- Vrouwen die niet aan de inclusiecriteria zullen voldoen.
- Vrouwen die weigeren deel te nemen aan het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: HST plus aromataseremmer
Hormoonvervangende behandeling (HST) zal in alle gevallen worden gebruikt. Exogeen oestradiol wordt gestart op dag 2 of 3 van de cyclus. Bij alle deelnemers wordt driemaal daags oraal 2 mg oestradiolvaleraat toegediend. Echografie van het endometrium wordt 10 tot 12 dagen na het starten van E2 uitgevoerd. Trilaminair endometrium van 9 mm zal de beoogde grens zijn. Indien nog niet klaar, zal E2-suppletie worden voortgezet met seriële Amerikaanse beoordeling totdat de gewenste grenswaarde is bereikt. Daarna worden de deelnemers willekeurig verdeeld over twee groepen: Groep A (HST plus AI): krijgt slechts 5 dagen aromataseremmer (2,5 mg tweemaal daags), samen met de orale 6 mg E2. Vervolgens wordt gestart met dagelijkse intramusculaire (IM) P in olie (100 mg IM P) naast de dagelijkse dosis oraal 6 mg E2. In beide groepen worden de embryo's opgewarmd op de 6e dag van P-suppletie. Voordat FET wordt ondergaan, wordt de dikte van het endometrium opnieuw beoordeeld. IMP en 6 mg E2 worden daarna voortgezet. |
Driemaal daags 2 mg
100 mg per dag intramusculair
2,5 mg tweemaal daags gedurende 5 dagen
|
|
Actieve vergelijker: Alleen HRT
Hormoonvervangende behandeling (HST) zal in alle gevallen worden gebruikt. Exogeen oestradiol wordt gestart op dag 2 of 3 van de cyclus. Bij alle deelnemers wordt driemaal daags oraal 2 mg oestradiolvaleraat toegediend. Echografie van het endometrium wordt 10 tot 12 dagen na het starten van E2 uitgevoerd. Trilaminair endometrium van 9 mm zal de beoogde grens zijn. Indien nog niet klaar, zal E2-suppletie worden voortgezet met seriële Amerikaanse beoordeling totdat de gewenste grenswaarde is bereikt. Daarna worden de deelnemers gerandomiseerd naar twee groepen Groep B (alleen HRT): krijgen dagelijks intramusculair (IM) P in olie (100 mg IM P) toegediend naast de dagelijkse dosis van oraal 6 mg E2. In beide groepen worden de embryo's opgewarmd op de 6e dag van P-suppletie. Voordat FET wordt ondergaan, wordt de dikte van het endometrium opnieuw beoordeeld. IMP en 6 mg E2 worden daarna voortgezet. |
Driemaal daags 2 mg
100 mg per dag intramusculair
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Lopende zwangerschapspercentage
Tijdsspanne: bij 12 weken zwangerschap
|
visualisatie van foetale hartpulsatie door middel van echografie
|
bij 12 weken zwangerschap
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
verdichting van het endometrium
Tijdsspanne: vanaf het einde van de oestradiolfase tot de dag van de embryotransfer tot 11 dagen
|
verandering in dikte van het endometrium
|
vanaf het einde van de oestradiolfase tot de dag van de embryotransfer tot 11 dagen
|
|
klinisch zwangerschapspercentage
Tijdsspanne: 6 weken zwangerschap
|
visualisatie van foetale hartpulsatie door middel van echografie
|
6 weken zwangerschap
|
|
Levend geboortecijfer
Tijdsspanne: 24 weken
|
De geboorte van ten minste één pasgeborene die enig teken van leven vertoont
|
24 weken
|
|
Implantatie tarief
Tijdsspanne: 6 weken zwangerschap
|
Het aantal waargenomen zwangerschapszakjes gedeeld door het aantal teruggeplaatste embryo's uitgedrukt als een percentage,%
|
6 weken zwangerschap
|
|
Aantal deelnemers met hypertensieve zwangerschapsaandoeningen
Tijdsspanne: 20 weken zwangerschap tot postpartum
|
zwangerschapshypertensie of pre-eclampsie
|
20 weken zwangerschap tot postpartum
|
|
Aantal deelnemers met Large voor zwangerschapsduur
Tijdsspanne: van dracht tot bevalling]
|
Een geboortegewicht groter dan het 90e centiel van het geslachtsspecifieke geboortegewicht voor een bepaalde zwangerschapsduurreferentie.
|
van dracht tot bevalling]
|
|
Percentage aangeboren afwijkingen
Tijdsspanne: tijdens de zwangerschap en na de geboorte (een maand na de geboorte)
|
Structurele of functionele stoornissen die optreden tijdens het intra-uteriene leven en prenataal, bij de geboorte of later in het leven kunnen worden vastgesteld.
|
tijdens de zwangerschap en na de geboorte (een maand na de geboorte)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Mackens S, Santos-Ribeiro S, van de Vijver A, Racca A, Van Landuyt L, Tournaye H, Blockeel C. Frozen embryo transfer: a review on the optimal endometrial preparation and timing. Hum Reprod. 2017 Nov 1;32(11):2234-2242. doi: 10.1093/humrep/dex285.
- Sekhon L, Feuerstein J, Pan S, Overbey J, Lee JA, Briton-Jones C, Flisser E, Stein DE, Mukherjee T, Grunfeld L, Sandler B, Copperman AB. Endometrial preparation before the transfer of single, vitrified-warmed, euploid blastocysts: does the duration of estradiol treatment influence clinical outcome? Fertil Steril. 2019 Jun;111(6):1177-1185.e3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.02.024. Epub 2019 Apr 24.
- Liu KE, Hartman M, Hartman A, Luo ZC, Mahutte N. The impact of a thin endometrial lining on fresh and frozen-thaw IVF outcomes: an analysis of over 40 000 embryo transfers. Hum Reprod. 2018 Oct 1;33(10):1883-1888. doi: 10.1093/humrep/dey281.
- Pan Y, Hao G, Wang Q, Liu H, Wang Z, Jiang Q, Shi Y, Chen ZJ. Major Factors Affecting the Live Birth Rate After Frozen Embryo Transfer Among Young Women. Front Med (Lausanne). 2020 Mar 24;7:94. doi: 10.3389/fmed.2020.00094. eCollection 2020.
- Haas J, Smith R, Zilberberg E, Nayot D, Meriano J, Barzilay E, Casper RF. Endometrial compaction (decreased thickness) in response to progesterone results in optimal pregnancy outcome in frozen-thawed embryo transfers. Fertil Steril. 2019 Sep;112(3):503-509.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.05.001. Epub 2019 Jun 24.
- Devine K, Richter KS, Widra EA, McKeeby JL. Vitrified blastocyst transfer cycles with the use of only vaginal progesterone replacement with Endometrin have inferior ongoing pregnancy rates: results from the planned interim analysis of a three-arm randomized controlled noninferiority trial. Fertil Steril. 2018 Feb;109(2):266-275. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.11.004. Epub 2018 Jan 17.
- Miller PB, Parnell BA, Bushnell G, Tallman N, Forstein DA, Higdon HL 3rd, Kitawaki J, Lessey BA. Endometrial receptivity defects during IVF cycles with and without letrozole. Hum Reprod. 2012 Mar;27(3):881-8. doi: 10.1093/humrep/der452. Epub 2012 Jan 13.
- Gardner DK, Schoolcraft WB. Culture and transfer of human blastocysts. Curr Opin Obstet Gynecol. 1999 Jun;11(3):307-11. doi: 10.1097/00001703-199906000-00013.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Onvruchtbaarheid
- Onvruchtbaarheid, vrouw
- Onvruchtbaarheid, man
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Oestrogenen
- Hormoon antagonisten
- Steroïde syntheseremmers
- Oestrogeen antagonisten
- Anticonceptiemiddelen, Hormonaal
- Anticonceptiemiddelen
- Reproductieve controlemiddelen
- Anticonceptiemiddelen, vrouwelijk
- Progestagenen
- Estradiol
- Progesteron
- Estradiol 17 beta-cypionaat
- Estradiol 3-benzoaat
- Polyestradiolfosfaat
- Aromatase-remmers
Andere studie-ID-nummers
- RFC041120190008
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .