- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04507022
Resultatet af to protokoller brugt til at forberede endometrium til frossen embryooverførsel
En randomiseret kontrolleret undersøgelse for at sammenligne resultatet af to protokoller, der blev brugt til at forberede endometriet til frossen embryooverførsel
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Receptivt endometrium og et embryo af god kvalitet på blastocystudviklingsstadiet er forudsætninger for en vellykket implantation. Blastocystfryseteknikker og overlevelse har været vidne til enorme forbedringer i de sidste år. Forsøg for at forbedre resultatet af frossen embryooverførsel (FET) skal ikke stoppes. Overførslen af en blastocyst af god kvalitet repræsenterer en vital del af processen. Optimering af endometriemodtagelighed og implantation er en evig udfordring.
Hormonerstatningsterapi (HRT) har nu vist sig at være vellykket til forberedelse af endometriet til at modtage de forglasede opvarmede embryoner. De fleste HRT-protokoller giver først østradiol (E2) for at nå en tilfredsstillende endometrietykkelse, derefter efterfulgt af progesteron for at efterligne de naturlige cyklusser. E2 gives for det meste i 10 til 14 dage, og denne varighed kan forlænges for at nå en tilfredsstillende endometrietykkelse uden at påvirke resultatet negativt. Transvaginal ultralydsvurdering af endometrietykkelsen før starten af P-tilskud er traditionelt blevet brugt til at forudsige FET-cyklusudfald. Kliniske graviditetsrater (CPR) og levende fødselsrater (LBR) viste sig at falde for hver millimeter endometrietykkelse under 7 mm. Endometrietykkelse på 9 mm blev imidlertid rapporteret at være blandt de vigtigste faktorer, der påvirker LBR efter FET i et stort sæt data.
Yderligere er der et nyt koncept om, at endometriekomprimering (nedsat tykkelse) mellem slutningen af østrogenfasen og dagen for ET har en gunstig indvirkning på resultatet af FET. Forskellige modaliteter blev foreslået for at forbedre endometriekomprimering. En af disse modaliteter var at reducere dosis af østrogen for at ændre østrogen-progesteron-forholdet samt hjælpe med at forhindre yderligere vækst af endometriet.
Aromatasehæmmer (AI) kan bruges til at reducere østrogen, før P-tilskud påbegyndes. Derudover var der også rapporter om, at deres brug havde været forbundet med forbedret implantation. Det virker interessant at kombinere den nemme planlagte HRT-protokol med aromatasehæmmer for at maksimere FET-resultatet.
Denne foreslåede protokol er ikke blevet testet før. I den nuværende undersøgelse vil HRT plus AI kun blive sammenlignet med HRT. I begge grupper vil dagligt intramuskulært P blive givet til luteal støtte, da det viste sig at give den højeste igangværende graviditetsrate i FET-cyklusser.
Vi lavede en sekundær opfølgningsanalyse af nogle eksplorative resultater (ikke præregistreret). Disse resultater blev analyseret efter offentliggørelse, og de inkluderer levende fødselsrate, implantationsfrekvens, hypertensive graviditetssygdomme, store for graviditet og medfødte anomalier. Resultaterne af disse resultater er planlagt til at blive præsenteret andetsteds. Af hensyn til åbenhed og gennemsigtighed følte vi vigtigheden af at rapportere denne opfølgning i registret.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Sharkia
-
Zagazig, Sharkia, Egypten, 44519
- Rahem fertility center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:Inklusionskriterier:
- Kvinder i alderen fra 18 - 37 år, der gennemgår FET, der bruger blastocyster af god kvalitet, forglasset på dag 5 (3 BB og mere) (ifølge Gardner og Schoolcraft 1999) (8).
- Deltagerne har mindst én blastocyst af god kvalitet (3BB og mere) tilgængelig til overførsel efter opvarmning.
- Deltagere med trilaminært endometrium på 9 mm efter E2-forberedelse.
Ekskluderingskriterier:
- Kvinder under 18 år eller ældre end 37 år.
- Kvinder, der har uterin abnormitet eller patologi.
- Kvinder, der ikke vil opfylde inklusionskriterierne.
- Kvinder, der vil nægte at deltage i undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: HRT Plus aromatasehæmmer
Hormonerstatningsbehandling (HRT) vil blive brugt i alle tilfælde. Eksogent østradiol vil blive startet på dag 2 eller 3 i cyklussen. Hos alle deltagere vil 2 mg oral østradiolvalerat blive administreret tre gange dagligt. Ultralydsevaluering af endometrium vil blive udført 10 til 12 dage efter start af E2. Trilaminært endometrium på 9 mm vil være den målrettede cutoff. Hvis den endnu ikke er klar, vil E2-tilskud blive fortsat med seriel amerikansk vurdering, indtil den ønskede cutoff er opnået. Derefter vil deltagerne blive randomiseret til to grupper: Gruppe A (HRT plus AI): får kun aromatasehæmmer i 5 dage (2,5 mg to gange dagligt) sammen med den orale 6 mg E2. Derefter vil daglig intramuskulær (IM) P i olie (100 mg IM P) blive startet ud over den daglige dosis på oral 6 mg E2. I begge grupper vil embryoner blive opvarmet på den 6. dag af P-tilskud. Før man gennemgår FET, vil endometrietykkelsen blive revurderet. IM P og 6 mg E2 fortsættes derefter. |
2 mg tre gange dagligt
100 mg dagligt intramuskulært
2,5 mg to gange dagligt i 5 dage
|
|
Aktiv komparator: Kun HRT
Hormonerstatningsbehandling (HRT) vil blive brugt i alle tilfælde. Eksogent østradiol vil blive startet på dag 2 eller 3 i cyklussen. Hos alle deltagere vil 2 mg oral østradiolvalerat blive administreret tre gange dagligt. Ultralydsevaluering af endometrium vil blive udført 10 til 12 dage efter start af E2. Trilaminært endometrium på 9 mm vil være den målrettede cutoff. Hvis den endnu ikke er klar, vil E2-tilskud blive fortsat med seriel amerikansk vurdering, indtil den ønskede cutoff er opnået. Derefter vil deltagerne blive randomiseret til to grupper Gruppe B (kun HRT): vil blive administreret dagligt intramuskulært (IM) P i olie (100 mg IM P) ud over den daglige dosis på oral 6 mg E2. I begge grupper vil embryoner blive opvarmet på den 6. dag af P-tilskud. Før man gennemgår FET, vil endometrietykkelsen blive revurderet. IM P og 6 mg E2 fortsættes derefter. |
2 mg tre gange dagligt
100 mg dagligt intramuskulært
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Løbende graviditetsrate
Tidsramme: ved 12 ugers graviditet
|
visualisering af føtal hjertepulsation ved ultralyd
|
ved 12 ugers graviditet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
endometriekomprimering
Tidsramme: fra slutningen af østradiolfasen til dagen for embryooverførsel op til 11 dage
|
ændring i endometrietykkelse
|
fra slutningen af østradiolfasen til dagen for embryooverførsel op til 11 dage
|
|
klinisk graviditetsrate
Tidsramme: 6 ugers graviditet
|
visualisering af føtal hjertepulsation ved ultralyd
|
6 ugers graviditet
|
|
Levende fødselsrate
Tidsramme: 24 uger
|
Fødslen af mindst én nyfødt, der udviser ethvert tegn på liv
|
24 uger
|
|
Implantationshastighed
Tidsramme: 6 ugers graviditet
|
Antallet af observerede svangerskabssække divideret med antallet af overførte embryoner udtrykt i procent, %
|
6 ugers graviditet
|
|
Antal deltagere med hypertensive sygdomme i graviditeten
Tidsramme: 20 ugers drægtighed til efter fødslen
|
svangerskabsforhøjet blodtryk eller præeklampsi
|
20 ugers drægtighed til efter fødslen
|
|
Antal deltagere med Large for gestationsalder
Tidsramme: fra drægtighed til fødsel]
|
En fødselsvægt større end 90. centilen af den kønsspecifikke fødselsvægt for en given graviditetsreference.
|
fra drægtighed til fødsel]
|
|
Hyppighed af medfødte anomalier
Tidsramme: under graviditet og efter fødslen (en måned efter fødslen)
|
Strukturelle eller funktionelle lidelser, der opstår under det intrauterine liv og kan identificeres prænatalt, ved fødslen eller senere i livet.
|
under graviditet og efter fødslen (en måned efter fødslen)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Mackens S, Santos-Ribeiro S, van de Vijver A, Racca A, Van Landuyt L, Tournaye H, Blockeel C. Frozen embryo transfer: a review on the optimal endometrial preparation and timing. Hum Reprod. 2017 Nov 1;32(11):2234-2242. doi: 10.1093/humrep/dex285.
- Sekhon L, Feuerstein J, Pan S, Overbey J, Lee JA, Briton-Jones C, Flisser E, Stein DE, Mukherjee T, Grunfeld L, Sandler B, Copperman AB. Endometrial preparation before the transfer of single, vitrified-warmed, euploid blastocysts: does the duration of estradiol treatment influence clinical outcome? Fertil Steril. 2019 Jun;111(6):1177-1185.e3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.02.024. Epub 2019 Apr 24.
- Liu KE, Hartman M, Hartman A, Luo ZC, Mahutte N. The impact of a thin endometrial lining on fresh and frozen-thaw IVF outcomes: an analysis of over 40 000 embryo transfers. Hum Reprod. 2018 Oct 1;33(10):1883-1888. doi: 10.1093/humrep/dey281.
- Pan Y, Hao G, Wang Q, Liu H, Wang Z, Jiang Q, Shi Y, Chen ZJ. Major Factors Affecting the Live Birth Rate After Frozen Embryo Transfer Among Young Women. Front Med (Lausanne). 2020 Mar 24;7:94. doi: 10.3389/fmed.2020.00094. eCollection 2020.
- Haas J, Smith R, Zilberberg E, Nayot D, Meriano J, Barzilay E, Casper RF. Endometrial compaction (decreased thickness) in response to progesterone results in optimal pregnancy outcome in frozen-thawed embryo transfers. Fertil Steril. 2019 Sep;112(3):503-509.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.05.001. Epub 2019 Jun 24.
- Devine K, Richter KS, Widra EA, McKeeby JL. Vitrified blastocyst transfer cycles with the use of only vaginal progesterone replacement with Endometrin have inferior ongoing pregnancy rates: results from the planned interim analysis of a three-arm randomized controlled noninferiority trial. Fertil Steril. 2018 Feb;109(2):266-275. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.11.004. Epub 2018 Jan 17.
- Miller PB, Parnell BA, Bushnell G, Tallman N, Forstein DA, Higdon HL 3rd, Kitawaki J, Lessey BA. Endometrial receptivity defects during IVF cycles with and without letrozole. Hum Reprod. 2012 Mar;27(3):881-8. doi: 10.1093/humrep/der452. Epub 2012 Jan 13.
- Gardner DK, Schoolcraft WB. Culture and transfer of human blastocysts. Curr Opin Obstet Gynecol. 1999 Jun;11(3):307-11. doi: 10.1097/00001703-199906000-00013.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Infertilitet
- Infertilitet, kvinde
- Infertilitet, Mand
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Østrogener
- Hormonantagonister
- Steroidsyntesehæmmere
- Østrogenantagonister
- Svangerskabsforebyggende midler, hormonelle
- Præventionsmidler
- Reproduktive kontrolmidler
- Præventionsmidler, kvinder
- Progestiner
- Østradiol
- Progesteron
- Estradiol 17 beta-cypionat
- Østradiol 3-benzoat
- Polyestradiolfosfat
- Aromatasehæmmere
Andre undersøgelses-id-numre
- RFC041120190008
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Østradiol Valerat
-
Laboratorios Andromaco S.A.Afsluttet
-
BayerAfsluttetSvangerskabsforebyggelse | ÆgløsningshæmningTyskland
-
Federal University of Minas GeraisFundação de Amparo à Pesquisa do estado de Minas GeraisAfsluttetFlow-medieret dilatationsevaluering af arterien brachialisBrasilien
-
Alexandria UniversityAfsluttet
-
International Research Training Group 2804German Research Foundation; Uppsala University; University Hospital TuebingenRekruttering
-
International Research Training Group 2804German Research Foundation; University Hospital Tübingen; Werner Reichardt...Afsluttet
-
BayerAfsluttetMetroragiForenede Stater, Canada
-
BayerAfsluttetMetroragiSverige, Tyskland, Polen, Finland, Australien, Tjekkiet, Ungarn, Holland, Ukraine, Det Forenede Kongerige