- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04507022
Результат двух протоколов, используемых для подготовки эндометрия к переносу замороженных эмбрионов
Рандомизированное контролируемое исследование для сравнения результатов двух протоколов, используемых для подготовки эндометрия к переносу замороженных эмбрионов
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Рецептивный эндометрий и эмбрион хорошего качества на стадии развития бластоцисты являются предпосылками для успешной имплантации. За последние годы методы замораживания бластоцист и выживаемость значительно улучшились. Испытания по улучшению результатов переноса замороженных эмбрионов (FET) не должны быть остановлены. Перенос бластоцисты хорошего качества представляет собой жизненно важную часть процесса. Оптимизация рецептивности и имплантации эндометрия является вечной проблемой.
В настоящее время доказана эффективность заместительной гормональной терапии (ЗГТ) для подготовки эндометрия к приему витрифицированных нагретых эмбрионов. В большинстве протоколов ЗГТ сначала назначают эстрадиол (Е2) для достижения удовлетворительной толщины эндометрия, а затем прогестерон, чтобы имитировать естественные циклы. E2 в основном назначается в течение 10–14 дней, и этот период может быть продлен до достижения удовлетворительной толщины эндометрия без неблагоприятного влияния на результат. Трансвагинальная ультразвуковая оценка толщины эндометрия до начала приема фосфора традиционно использовалась для прогнозирования исхода цикла FET. Было обнаружено, что частота клинической беременности (CPR) и частота живорождения (LBR) снижаются на каждый миллиметр толщины эндометрия ниже 7 мм. Однако сообщалось, что толщина эндометрия 9 мм является одним из основных факторов, влияющих на LBR после FET в большом наборе данных.
Кроме того, недавно появилась концепция, согласно которой уплотнение эндометрия (уменьшение толщины) между окончанием эстрогенной фазы и днем ЭТ благоприятно влияет на исход ФЭТ. Были предложены различные способы усиления уплотнения эндометрия. Одним из этих методов было снижение дозы эстрогена, чтобы изменить соотношение эстроген-прогестерон, а также предотвратить дальнейший рост эндометрия.
Ингибитор ароматазы (ИИ) можно использовать для снижения уровня эстрогена до начала приема фосфора. Кроме того, были также сообщения о том, что их использование было связано с улучшением имплантации. Представляется интересным сочетать простой плановый протокол ЗГТ с ингибитором ароматазы, чтобы максимизировать результат FET.
Этот предлагаемый протокол ранее не тестировался. В текущем исследовании ЗГТ плюс ИИ будут сравнивать только с ЗГТ. В обеих группах ежедневные внутримышечные инъекции фосфора будут вводиться для поддержки лютеиновой кислоты, поскольку было показано, что это дает самый высокий уровень продолжающейся беременности в циклах FET.
Мы провели вторичный последующий анализ некоторых исходов исследований (не зарегистрированных заранее). Эти исходы были проанализированы после публикации, и они включают частоту живорождения, частоту имплантации, гипертензивные расстройства беременности, большие для беременности и врожденные аномалии. Результаты этих итогов планируется представить в другом месте. Для открытости и прозрачности мы посчитали важным сообщить об этом в реестре.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Sharkia
-
Zagazig, Sharkia, Египет, 44519
- Rahem fertility center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:Критерии включения:
- Женщины в возрасте от 18 до 37 лет, подвергающиеся ФЭТ с использованием бластоцист хорошего качества, витрифицированных на 5-й день (3 ББ и более) (согласно Gardner and Schoolcraft, 1999) (8).
- Участники, имеющие по крайней мере одну бластоцисту хорошего качества (3BB и более), доступную для переноса после согревания.
- Участники с трехслойным эндометрием 9 мм после подготовки E2.
Критерий исключения:
- Женщины моложе 18 и старше 37 лет.
- Женщины с аномалиями или патологиями матки.
- Женщины, которые не будут соответствовать критериям включения.
- Женщины, которые откажутся от участия в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ингибитор ароматазы HRT Plus
Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) будет использоваться во всех случаях. Экзогенный эстрадиол будет начат на 2 или 3 день цикла. Всем участникам будет вводиться перорально 2 мг эстрадиола валерата три раза в день. Ультразвуковая оценка эндометрия будет проводиться через 10-12 дней после начала E2. Трехслойный эндометрий толщиной 9 мм будет целевым порогом. Если еще не готово, добавление E2 будет продолжено с последовательной оценкой УЗИ до тех пор, пока не будет достигнуто желаемое отсечение. После этого участники будут рандомизированы в две группы: Группа А (ЗГТ плюс ИИ): будет даваться ингибитор ароматазы только в течение 5 дней (2,5 мг два раза в день) вместе с пероральным приемом 6 мг Е2. Затем в дополнение к суточной дозе перорального приема 6 мг E2 будет начато ежедневное внутримышечное (IM) P в масле (100 мг IM P). В обеих группах эмбрионы будут согреты на 6-й день введения фосфора. Перед проведением FET будет повторно оценена толщина эндометрия. В/м P и 6 мг E2 будут продолжены после этого. |
2 мг три раза в день
100 мг ежедневно внутримышечно
2,5 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней
|
|
Активный компаратор: Только ЗГТ
Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) будет использоваться во всех случаях. Экзогенный эстрадиол будет начат на 2 или 3 день цикла. Всем участникам будет вводиться перорально 2 мг эстрадиола валерата три раза в день. Ультразвуковая оценка эндометрия будет проводиться через 10-12 дней после начала E2. Трехслойный эндометрий толщиной 9 мм будет целевым порогом. Если еще не готово, добавление E2 будет продолжено с последовательной оценкой УЗИ до тех пор, пока не будет достигнуто желаемое отсечение. После этого участники будут рандомизированы в две группы. Группа B (только ЗГТ): им будут ежедневно вводить внутримышечно (IM) P в масле (100 мг IM P) в дополнение к суточной дозе перорально 6 мг E2. В обеих группах эмбрионы будут согреты на 6-й день введения фосфора. Перед проведением FET будет повторно оценена толщина эндометрия. В/м P и 6 мг E2 будут продолжены после этого. |
2 мг три раза в день
100 мг ежедневно внутримышечно
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень продолжающейся беременности
Временное ограничение: на 12 неделе беременности
|
визуализация пульсации сердца плода на УЗИ
|
на 12 неделе беременности
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
уплотнение эндометрия
Временное ограничение: от окончания фазы эстрадиола до дня переноса эмбрионов до 11 дней
|
изменение толщины эндометрия
|
от окончания фазы эстрадиола до дня переноса эмбрионов до 11 дней
|
|
частота клинической беременности
Временное ограничение: 6 недель беременности
|
визуализация пульсации сердца плода на УЗИ
|
6 недель беременности
|
|
Живая рождаемость
Временное ограничение: 24 недели
|
Рождение хотя бы одного новорожденного, который проявляет какие-либо признаки жизни
|
24 недели
|
|
Скорость имплантации
Временное ограничение: 6 недель беременности
|
Количество наблюдаемых плодных яиц, деленное на количество перенесенных эмбрионов, выраженное в процентах, %
|
6 недель беременности
|
|
Количество участников с гипертензивными расстройствами беременности
Временное ограничение: 20 недель беременности до послеродового периода
|
гестационной гипертензии или преэклампсии
|
20 недель беременности до послеродового периода
|
|
Количество участников с большим для гестационного возраста
Временное ограничение: от беременности до родов]
|
Масса тела при рождении, превышающая 90-й центиль массы тела при рождении для определенного пола для данного гестационного возраста.
|
от беременности до родов]
|
|
Частота врожденных аномалий
Временное ограничение: во время беременности и после родов (через месяц после родов)
|
Структурные или функциональные нарушения, которые возникают во время внутриутробной жизни и могут быть выявлены внутриутробно, при рождении или в более позднем возрасте.
|
во время беременности и после родов (через месяц после родов)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Mackens S, Santos-Ribeiro S, van de Vijver A, Racca A, Van Landuyt L, Tournaye H, Blockeel C. Frozen embryo transfer: a review on the optimal endometrial preparation and timing. Hum Reprod. 2017 Nov 1;32(11):2234-2242. doi: 10.1093/humrep/dex285.
- Sekhon L, Feuerstein J, Pan S, Overbey J, Lee JA, Briton-Jones C, Flisser E, Stein DE, Mukherjee T, Grunfeld L, Sandler B, Copperman AB. Endometrial preparation before the transfer of single, vitrified-warmed, euploid blastocysts: does the duration of estradiol treatment influence clinical outcome? Fertil Steril. 2019 Jun;111(6):1177-1185.e3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.02.024. Epub 2019 Apr 24.
- Liu KE, Hartman M, Hartman A, Luo ZC, Mahutte N. The impact of a thin endometrial lining on fresh and frozen-thaw IVF outcomes: an analysis of over 40 000 embryo transfers. Hum Reprod. 2018 Oct 1;33(10):1883-1888. doi: 10.1093/humrep/dey281.
- Pan Y, Hao G, Wang Q, Liu H, Wang Z, Jiang Q, Shi Y, Chen ZJ. Major Factors Affecting the Live Birth Rate After Frozen Embryo Transfer Among Young Women. Front Med (Lausanne). 2020 Mar 24;7:94. doi: 10.3389/fmed.2020.00094. eCollection 2020.
- Haas J, Smith R, Zilberberg E, Nayot D, Meriano J, Barzilay E, Casper RF. Endometrial compaction (decreased thickness) in response to progesterone results in optimal pregnancy outcome in frozen-thawed embryo transfers. Fertil Steril. 2019 Sep;112(3):503-509.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.05.001. Epub 2019 Jun 24.
- Devine K, Richter KS, Widra EA, McKeeby JL. Vitrified blastocyst transfer cycles with the use of only vaginal progesterone replacement with Endometrin have inferior ongoing pregnancy rates: results from the planned interim analysis of a three-arm randomized controlled noninferiority trial. Fertil Steril. 2018 Feb;109(2):266-275. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.11.004. Epub 2018 Jan 17.
- Miller PB, Parnell BA, Bushnell G, Tallman N, Forstein DA, Higdon HL 3rd, Kitawaki J, Lessey BA. Endometrial receptivity defects during IVF cycles with and without letrozole. Hum Reprod. 2012 Mar;27(3):881-8. doi: 10.1093/humrep/der452. Epub 2012 Jan 13.
- Gardner DK, Schoolcraft WB. Culture and transfer of human blastocysts. Curr Opin Obstet Gynecol. 1999 Jun;11(3):307-11. doi: 10.1097/00001703-199906000-00013.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Бесплодие
- Бесплодие, Женский
- Бесплодие, Мужской
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Эстрогены
- Антагонисты гормонов
- Ингибиторы синтеза стероидов
- Антагонисты эстрогена
- Противозачаточные средства, гормональные
- Противозачаточные агенты
- Агенты репродуктивного контроля
- Противозачаточные средства, женские
- Прогестины
- Эстрадиол
- Прогестерон
- Эстрадиола 17 бета-ципионат
- Эстрадиола 3-бензоат
- Полиэстрадиола фосфат
- Ингибиторы ароматазы
Другие идентификационные номера исследования
- RFC041120190008
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .