- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04507022
O resultado de dois protocolos usados para preparar o endométrio para a transferência de embriões congelados
Um estudo randomizado controlado para comparar o resultado de dois protocolos usados para preparar o endométrio para transferência de embriões congelados
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um endométrio receptivo e um embrião de boa qualidade no estágio de desenvolvimento do blastocisto são pré-requisitos para que ocorra uma implantação bem-sucedida. As técnicas de congelamento e sobrevivência de blastocistos testemunharam grandes melhorias nos últimos anos. Os testes para melhorar o resultado da transferência de embriões congelados (FET) não devem ser interrompidos. A transferência de um blastocisto de boa qualidade representa uma parte vital do processo. A otimização da receptividade e implantação endometrial é um desafio eterno.
A terapia de reposição hormonal (TRH) provou ser bem-sucedida na preparação do endométrio para receber os embriões aquecidos vitrificados. A maioria dos protocolos de TRH administra estradiol (E2) primeiro para atingir uma espessura endometrial satisfatória, depois progesterona para imitar os ciclos naturais. E2 é geralmente administrado por 10 a 14 dias e essa duração pode ser prolongada para atingir uma espessura endometrial satisfatória sem afetar adversamente o resultado. A avaliação ultrassonográfica transvaginal da espessura endometrial antes do início da suplementação de P tem sido tradicionalmente usada para prever o resultado do ciclo FET. As taxas de gravidez clínica (CPR) e as taxas de nascidos vivos (LBR) diminuíram para cada milímetro de espessura endometrial abaixo de 7 mm. A espessura endometrial, no entanto, de 9 mm, foi relatada como um dos principais fatores que afetam o LBR após o FET em um grande conjunto de dados.
Além disso, existe um conceito recente de que a compactação endometrial (diminuição da espessura) entre o final da fase estrogênica e o dia do TE tem um impacto favorável no resultado do FET. Diferentes modalidades foram propostas para aumentar a compactação endometrial. Uma dessas modalidades era diminuir a dose de estrogênio para alterar a relação estrogênio-progesterona, bem como ajudar a prevenir o crescimento endometrial.
O inibidor de aromatase (IA) pode ser usado para diminuir o estrogênio antes de iniciar a suplementação de P. Além disso, também houve relatos de que seu uso foi associado a uma implantação aprimorada. Parece interessante combinar o protocolo HRT agendado fácil com inibidor de aromatase para maximizar o resultado FET.
Este protocolo proposto não foi testado antes. No estudo atual, HRT mais AI serão comparados apenas com HRT. Em ambos os grupos, P intramuscular diário será administrado para suporte lúteo, pois foi demonstrado que fornece a maior taxa de gravidez contínua em ciclos FET.
Fizemos uma análise secundária de acompanhamento de alguns resultados exploratórios (não pré-registrados). Esses resultados foram analisados após a publicação e incluem taxa de nascidos vivos, taxa de implantação, distúrbios hipertensivos da gravidez, grandes para a gestação e anomalias congênitas. Os resultados desses resultados estão planejados para serem apresentados em outro lugar. Por abertura e transparência, sentimos a importância de relatar esse acompanhamento no cartório.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Sharkia
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Zagazig, Sharkia, Egito, 44519
- Rahem fertility center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de inclusão: Critérios de inclusão:
- Mulheres com idades entre 18 e 37 anos submetidas a FET usando blastocistos de boa qualidade vitrificados no dia 5 (3 BB e mais) (de acordo com Gardner e Schoolcraft 1999) (8).
- Participantes com pelo menos um blastocisto de boa qualidade (3BB e mais) disponível para transferência após o aquecimento.
- Participantes com endométrio trilaminar de 9 mm após a preparação E2.
Critério de exclusão:
- Mulheres menores de 18 anos ou maiores de 37 anos.
- Mulheres com anormalidade ou patologia uterina.
- Mulheres que não atenderão aos critérios de inclusão.
- Mulheres que se recusarão a participar do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: HRT Plus Inibidor de Aromatase
O tratamento de reposição hormonal (TRH) será usado em todos os casos. O estradiol exógeno será iniciado no dia 2 ou 3 do ciclo. Em todas as participantes, 2 mg de valerato de estradiol oral serão administrados três vezes ao dia. A avaliação ultrassonográfica do endométrio será realizada 10 a 12 dias após o início do E2. O endométrio trilaminar de 9 mm será o corte alvo. Se ainda não estiver pronto, a suplementação de E2 continuará com avaliação seriada por US até que o ponto de corte desejado seja alcançado. A partir daí, os participantes serão randomizados em dois grupos: Grupo A (TRH mais IA): receberá inibidor de aromatase por apenas 5 dias (2,5 mg duas vezes ao dia), juntamente com 6 mg de E2 oral. Em seguida, será iniciado P intramuscular (IM) diário em óleo (100 mg IM P) além da dose diária de 6 mg E2 oral. Em ambos os grupos, os embriões serão aquecidos no 6º dia de suplementação de P. Antes de se submeter ao FET, a espessura endometrial será reavaliada. IM P e 6mg E2 serão continuados a partir de então. |
2mg três vezes ao dia
100 mg por dia intramuscular
2,5 mg duas vezes ao dia por 5 dias
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Comparador Ativo: Somente HRT
O tratamento de reposição hormonal (TRH) será usado em todos os casos. O estradiol exógeno será iniciado no dia 2 ou 3 do ciclo. Em todas as participantes, 2 mg de valerato de estradiol oral serão administrados três vezes ao dia. A avaliação ultrassonográfica do endométrio será realizada 10 a 12 dias após o início do E2. O endométrio trilaminar de 9 mm será o corte alvo. Se ainda não estiver pronto, a suplementação de E2 continuará com avaliação seriada por US até que o ponto de corte desejado seja alcançado. A partir daí, os participantes serão randomizados em dois grupos Grupo B (somente TRH): será administrado diariamente intramuscular (IM) P em óleo (100 mg IM P) além da dose diária de 6 mg oral de E2. Em ambos os grupos, os embriões serão aquecidos no 6º dia de suplementação de P. Antes de se submeter ao FET, a espessura endometrial será reavaliada. IM P e 6mg E2 serão continuados a partir de então. |
2mg três vezes ao dia
100 mg por dia intramuscular
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Gravidez Contínua
Prazo: com 12 semanas de gestação
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visualização da pulsação cardíaca fetal por ultrassom
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com 12 semanas de gestação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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compactação endometrial
Prazo: do final da fase de estradiol até o dia da transferência do embrião até 11 dias
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alteração na espessura do endométrio
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do final da fase de estradiol até o dia da transferência do embrião até 11 dias
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taxa de gravidez clínica
Prazo: 6 semanas de gestação
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visualização da pulsação cardíaca fetal por ultrassom
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6 semanas de gestação
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Taxa de nascidos vivos
Prazo: 24 semanas
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O nascimento de pelo menos um recém-nascido que apresente qualquer sinal de vida
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24 semanas
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Taxa de implantação
Prazo: 6 semanas de gestação
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O número de sacos gestacionais observados dividido pelo número de embriões transferidos expresso em porcentagem, %
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6 semanas de gestação
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Número de participantes com distúrbios hipertensivos da gravidez
Prazo: 20 semanas de gestação até o pós-parto
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hipertensão gestacional ou pré-eclâmpsia
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20 semanas de gestação até o pós-parto
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Número de participantes com grande para idade gestacional
Prazo: da gestação até o parto]
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Um peso ao nascer superior ao percentil 90 do peso ao nascer específico do sexo para uma determinada referência de idade gestacional.
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da gestação até o parto]
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Taxa de anomalias congênitas
Prazo: durante a gravidez e após o parto (um mês após o parto)
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Distúrbios estruturais ou funcionais que ocorrem durante a vida intra-uterina e podem ser identificados no pré-natal, no nascimento ou mais tarde na vida.
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durante a gravidez e após o parto (um mês após o parto)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Mackens S, Santos-Ribeiro S, van de Vijver A, Racca A, Van Landuyt L, Tournaye H, Blockeel C. Frozen embryo transfer: a review on the optimal endometrial preparation and timing. Hum Reprod. 2017 Nov 1;32(11):2234-2242. doi: 10.1093/humrep/dex285.
- Sekhon L, Feuerstein J, Pan S, Overbey J, Lee JA, Briton-Jones C, Flisser E, Stein DE, Mukherjee T, Grunfeld L, Sandler B, Copperman AB. Endometrial preparation before the transfer of single, vitrified-warmed, euploid blastocysts: does the duration of estradiol treatment influence clinical outcome? Fertil Steril. 2019 Jun;111(6):1177-1185.e3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.02.024. Epub 2019 Apr 24.
- Liu KE, Hartman M, Hartman A, Luo ZC, Mahutte N. The impact of a thin endometrial lining on fresh and frozen-thaw IVF outcomes: an analysis of over 40 000 embryo transfers. Hum Reprod. 2018 Oct 1;33(10):1883-1888. doi: 10.1093/humrep/dey281.
- Pan Y, Hao G, Wang Q, Liu H, Wang Z, Jiang Q, Shi Y, Chen ZJ. Major Factors Affecting the Live Birth Rate After Frozen Embryo Transfer Among Young Women. Front Med (Lausanne). 2020 Mar 24;7:94. doi: 10.3389/fmed.2020.00094. eCollection 2020.
- Haas J, Smith R, Zilberberg E, Nayot D, Meriano J, Barzilay E, Casper RF. Endometrial compaction (decreased thickness) in response to progesterone results in optimal pregnancy outcome in frozen-thawed embryo transfers. Fertil Steril. 2019 Sep;112(3):503-509.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.05.001. Epub 2019 Jun 24.
- Devine K, Richter KS, Widra EA, McKeeby JL. Vitrified blastocyst transfer cycles with the use of only vaginal progesterone replacement with Endometrin have inferior ongoing pregnancy rates: results from the planned interim analysis of a three-arm randomized controlled noninferiority trial. Fertil Steril. 2018 Feb;109(2):266-275. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.11.004. Epub 2018 Jan 17.
- Miller PB, Parnell BA, Bushnell G, Tallman N, Forstein DA, Higdon HL 3rd, Kitawaki J, Lessey BA. Endometrial receptivity defects during IVF cycles with and without letrozole. Hum Reprod. 2012 Mar;27(3):881-8. doi: 10.1093/humrep/der452. Epub 2012 Jan 13.
- Gardner DK, Schoolcraft WB. Culture and transfer of human blastocysts. Curr Opin Obstet Gynecol. 1999 Jun;11(3):307-11. doi: 10.1097/00001703-199906000-00013.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infertilidade
- Infertilidade Feminina
- Infertilidade Masculina
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Estrogênios
- Antagonistas Hormonais
- Inibidores da Síntese de Esteróides
- Antagonistas de Estrogênio
- Agentes Contraceptivos Hormonais
- Anticoncepcionais
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes Contraceptivos, Feminino
- Progestágenos
- Estradiol
- Progesterona
- Estradiol 17 beta-cipionato
- 3-benzoato de estradiol
- Fosfato de poliestradiol
- Inibidores de Aromatase
Outros números de identificação do estudo
- RFC041120190008
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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