- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04507022
Il risultato di due protocolli utilizzati per preparare l'endometrio per il trasferimento di embrioni congelati
Uno studio controllato randomizzato per confrontare l'esito di due protocolli utilizzati per preparare l'endometrio per il trasferimento di embrioni congelati
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Un endometrio ricettivo e un embrione di buona qualità allo stadio di sviluppo della blastocisti sono i prerequisiti per il successo dell'impianto. Le tecniche di congelamento della blastocisti e la sopravvivenza hanno visto enormi miglioramenti negli ultimi anni. Le prove per migliorare l'esito del trasferimento di embrioni congelati (FET) non devono essere interrotte. Il trasferimento di una blastocisti di buona qualità rappresenta una parte vitale del processo. L'ottimizzazione della ricettività e dell'impianto dell'endometrio è una sfida eterna.
La terapia ormonale sostitutiva (HRT) ha ora dimostrato di avere successo per la preparazione dell'endometrio per ricevere gli embrioni vetrificati riscaldati. La maggior parte dei protocolli HRT fornisce prima l'estradiolo (E2) per raggiungere uno spessore endometriale soddisfacente, seguito poi dal progesterone per imitare i cicli naturali. E2 viene generalmente somministrato per 10-14 giorni e questa durata potrebbe essere prolungata per raggiungere uno spessore endometriale soddisfacente senza influire negativamente sull'esito. La valutazione ecografica transvaginale dello spessore endometriale prima dell'inizio dell'integrazione P è stata tradizionalmente utilizzata per prevedere l'esito del ciclo FET. È stato riscontrato che i tassi di gravidanza clinica (CPR) e i tassi di natalità dal vivo (LBR) diminuiscono per ogni millimetro di spessore endometriale inferiore a 7 mm. Lo spessore endometriale, tuttavia, di 9 mm è stato segnalato come uno dei principali fattori che influenzano LBR dopo FET in un ampio set di dati.
Inoltre, c'è un concetto recente secondo cui la compattazione endometriale (diminuzione dello spessore) tra la fine della fase degli estrogeni e il giorno dell'ET ha un impatto favorevole sull'esito del FET. Sono state proposte diverse modalità per migliorare la compattazione endometriale. Una di queste modalità consisteva nel diminuire la dose di estrogeni in modo da modificare il rapporto estrogeno-progesterone e aiutare a prevenire un'ulteriore crescita endometriale.
L'inibitore dell'aromatasi (AI) può essere utilizzato per ridurre gli estrogeni prima di iniziare l'integrazione con P. Inoltre, ci sono state anche segnalazioni secondo cui il loro uso era stato associato a un migliore impianto. Sembra interessante combinare il semplice protocollo HRT programmato con l'inibitore dell'aromatasi per massimizzare il risultato FET.
Questo protocollo proposto non è stato testato prima. Nello studio attuale, la terapia ormonale sostitutiva più AI sarà confrontata solo con la terapia ormonale sostitutiva. In entrambi i gruppi, verrà somministrato P intramuscolare giornaliero per il supporto luteale poiché è stato dimostrato che fornisce il più alto tasso di gravidanza in corso nei cicli FET.
Abbiamo effettuato un'analisi di follow-up secondaria di alcuni risultati esplorativi (non preregistrati). Questi risultati sono stati analizzati dopo la pubblicazione e includono il tasso di nati vivi, il tasso di impianto, i disturbi ipertensivi della gravidanza, i grandi per la gestazione e le anomalie congenite. I risultati di questi esiti dovrebbero essere presentati altrove. Per apertura e trasparenza, abbiamo sentito l'importanza di riportare questo follow-up nel registro.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Sharkia
-
Zagazig, Sharkia, Egitto, 44519
- Rahem fertility center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criteri di inclusione:Criteri di inclusione:
- Donne di età compresa tra 18 e 37 anni sottoposte a FET utilizzando blastocisti di buona qualità vetrificati il giorno 5 (3 BB e più) (secondo Gardner e Schoolcraft 1999) (8).
- - Partecipanti con almeno una blastocisti di buona qualità (3BB e più) disponibile per il trasferimento dopo il riscaldamento.
- Partecipanti con endometrio trilaminare di 9 mm dopo la preparazione E2.
Criteri di esclusione:
- Donne di età inferiore ai 18 anni o superiore ai 37 anni.
- Donne che hanno anomalie o patologie uterine.
- Donne che non soddisfano i criteri di inclusione.
- Donne che si rifiuteranno di partecipare allo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Inibitore dell'aromatasi HRT Plus
In tutti i casi verrà utilizzato il trattamento ormonale sostitutivo (HRT). L'estradiolo esogeno verrà avviato il giorno 2 o 3 del ciclo. A tutti i partecipanti verranno somministrati 2 mg di estradiolo valerato per via orale tre volte al giorno. La valutazione ecografica dell'endometrio verrà eseguita da 10 a 12 giorni dopo l'inizio dell'E2. L'endometrio trilaminare di 9 mm sarà il taglio mirato. Se non ancora pronta, l'integrazione con E2 continuerà con una valutazione US seriale fino al raggiungimento del cutoff desiderato. Successivamente, i partecipanti saranno randomizzati in due gruppi: Gruppo A (HRT più AI): verrà somministrato l'inibitore dell'aromatasi solo per 5 giorni (2,5 mg due volte al giorno), insieme a 6 mg E2 per via orale. Quindi, verrà iniziata la P intramuscolare giornaliera (IM) in olio (100 mg IM P) in aggiunta alla dose giornaliera di 6 mg E2 per via orale. In entrambi i gruppi, gli embrioni saranno riscaldati il 6° giorno di integrazione P. Prima di sottoporsi a FET, lo spessore endometriale sarà rivalutato. IM P e 6mg E2 continueranno successivamente. |
2 mg tre volte al giorno
100 mg al giorno per via intramuscolare
2,5 mg due volte al giorno per 5 giorni
|
Comparatore attivo: Solo terapia ormonale sostitutiva
In tutti i casi verrà utilizzato il trattamento ormonale sostitutivo (HRT). L'estradiolo esogeno verrà avviato il giorno 2 o 3 del ciclo. A tutti i partecipanti verranno somministrati 2 mg di estradiolo valerato per via orale tre volte al giorno. La valutazione ecografica dell'endometrio verrà eseguita da 10 a 12 giorni dopo l'inizio dell'E2. L'endometrio trilaminare di 9 mm sarà il taglio mirato. Se non ancora pronta, l'integrazione con E2 continuerà con una valutazione US seriale fino al raggiungimento del cutoff desiderato. Successivamente, i partecipanti saranno randomizzati in due gruppi Gruppo B (solo TOS): verrà somministrato giornalmente intramuscolare (IM) P in olio (100 mg IM P) in aggiunta alla dose giornaliera di 6 mg E2 per via orale. In entrambi i gruppi, gli embrioni saranno riscaldati il 6° giorno di integrazione P. Prima di sottoporsi a FET, lo spessore endometriale sarà rivalutato. IM P e 6mg E2 continueranno successivamente. |
2 mg tre volte al giorno
100 mg al giorno per via intramuscolare
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Tasso di gravidanza in corso
Lasso di tempo: a 12 settimane di gestazione
|
visualizzazione della pulsazione cardiaca fetale mediante ultrasuoni
|
a 12 settimane di gestazione
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
compattazione endometriale
Lasso di tempo: dalla fine della fase di estradiolo al giorno del trasferimento dell'embrione fino a 11 giorni
|
variazione dello spessore endometriale
|
dalla fine della fase di estradiolo al giorno del trasferimento dell'embrione fino a 11 giorni
|
tasso di gravidanza clinica
Lasso di tempo: 6 settimane di gestazione
|
visualizzazione della pulsazione cardiaca fetale mediante ultrasuoni
|
6 settimane di gestazione
|
Tasso di natalità in diretta
Lasso di tempo: 24 settimane
|
La nascita di almeno un neonato che mostra segni di vita
|
24 settimane
|
Tasso di impianto
Lasso di tempo: 6 settimane di gestazione
|
Il numero di sacchi gestazionali osservati diviso per il numero di embrioni trasferiti espresso in percentuale, %
|
6 settimane di gestazione
|
Numero di partecipanti con disturbi ipertensivi della gravidanza
Lasso di tempo: 20 settimane di gestazione fino al postpartum
|
ipertensione gestazionale o preeclampsia
|
20 settimane di gestazione fino al postpartum
|
Numero di partecipanti con Grande per età gestazionale
Lasso di tempo: dalla gestazione al parto]
|
Un peso alla nascita maggiore del 90° percentile del peso alla nascita specifico per sesso per una data età gestazionale di riferimento.
|
dalla gestazione al parto]
|
Tasso di anomalie congenite
Lasso di tempo: durante la gravidanza e dopo il parto (un mese dopo il parto)
|
Disturbi strutturali o funzionali che si verificano durante la vita intrauterina e possono essere identificati prima della nascita, alla nascita o più tardi nella vita.
|
durante la gravidanza e dopo il parto (un mese dopo il parto)
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Mackens S, Santos-Ribeiro S, van de Vijver A, Racca A, Van Landuyt L, Tournaye H, Blockeel C. Frozen embryo transfer: a review on the optimal endometrial preparation and timing. Hum Reprod. 2017 Nov 1;32(11):2234-2242. doi: 10.1093/humrep/dex285.
- Sekhon L, Feuerstein J, Pan S, Overbey J, Lee JA, Briton-Jones C, Flisser E, Stein DE, Mukherjee T, Grunfeld L, Sandler B, Copperman AB. Endometrial preparation before the transfer of single, vitrified-warmed, euploid blastocysts: does the duration of estradiol treatment influence clinical outcome? Fertil Steril. 2019 Jun;111(6):1177-1185.e3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.02.024. Epub 2019 Apr 24.
- Liu KE, Hartman M, Hartman A, Luo ZC, Mahutte N. The impact of a thin endometrial lining on fresh and frozen-thaw IVF outcomes: an analysis of over 40 000 embryo transfers. Hum Reprod. 2018 Oct 1;33(10):1883-1888. doi: 10.1093/humrep/dey281.
- Pan Y, Hao G, Wang Q, Liu H, Wang Z, Jiang Q, Shi Y, Chen ZJ. Major Factors Affecting the Live Birth Rate After Frozen Embryo Transfer Among Young Women. Front Med (Lausanne). 2020 Mar 24;7:94. doi: 10.3389/fmed.2020.00094. eCollection 2020.
- Haas J, Smith R, Zilberberg E, Nayot D, Meriano J, Barzilay E, Casper RF. Endometrial compaction (decreased thickness) in response to progesterone results in optimal pregnancy outcome in frozen-thawed embryo transfers. Fertil Steril. 2019 Sep;112(3):503-509.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.05.001. Epub 2019 Jun 24.
- Devine K, Richter KS, Widra EA, McKeeby JL. Vitrified blastocyst transfer cycles with the use of only vaginal progesterone replacement with Endometrin have inferior ongoing pregnancy rates: results from the planned interim analysis of a three-arm randomized controlled noninferiority trial. Fertil Steril. 2018 Feb;109(2):266-275. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.11.004. Epub 2018 Jan 17.
- Miller PB, Parnell BA, Bushnell G, Tallman N, Forstein DA, Higdon HL 3rd, Kitawaki J, Lessey BA. Endometrial receptivity defects during IVF cycles with and without letrozole. Hum Reprod. 2012 Mar;27(3):881-8. doi: 10.1093/humrep/der452. Epub 2012 Jan 13.
- Gardner DK, Schoolcraft WB. Culture and transfer of human blastocysts. Curr Opin Obstet Gynecol. 1999 Jun;11(3):307-11. doi: 10.1097/00001703-199906000-00013.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infertilità
- Infertilità, femmina
- Infertilità, maschio
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Estrogeni
- Antagonisti ormonali
- Inibitori della sintesi di steroidi
- Antagonisti degli estrogeni
- Agenti contraccettivi, ormonali
- Agenti contraccettivi
- Agenti di controllo riproduttivo
- Agenti contraccettivi, femmina
- Progestinici
- Estradiolo
- Progesterone
- Estradiolo 17 beta-cipionato
- Estradiolo 3-benzoato
- Poliestradiolo fosfato
- Inibitori dell'aromatasi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RFC041120190008
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Estradiolo valerato
-
Alvogen Pine Brook LLCCompletato
-
Mylan Pharmaceuticals IncCompletato