- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04507022
Resultatet av två protokoll som används för att förbereda endometrium för fryst embryoöverföring
En randomiserad kontrollerad studie för att jämföra resultatet av två protokoll som används för att förbereda endometriet för fryst embryoöverföring
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Receptivt endometrium och ett embryo av god kvalitet i blastocystutvecklingsstadiet är förutsättningar för att en framgångsrik implantation ska kunna ske. Blastocystfrysningstekniker och överlevnad har sett enorma förbättringar under de senaste åren. Försök för att förbättra resultatet av fryst embryoöverföring (FET) ska inte stoppas. Överföringen av en blastocyst av god kvalitet är en viktig del av processen. Optimering av endometriemottaglighet och implantation är en evig utmaning.
Hormonersättningsterapi (HRT) har nu visat sig vara framgångsrik för att förbereda endometriet för att ta emot de förglasade uppvärmda embryona. De flesta HRT-protokoll ger östradiol (E2) först för att nå en tillfredsställande endometrietjocklek, sedan följt av progesteron för att efterlikna de naturliga cyklerna. E2 ges oftast i 10 till 14 dagar och denna varaktighet kan förlängas för att nå en tillfredsställande endometrietjocklek utan att påverka resultatet negativt. Transvaginal ultraljudsbedömning av endometrietjockleken före starten av P-tillskott har traditionellt använts för att förutsäga FET-cykelns resultat. De kliniska graviditetsfrekvenserna (HLR) och antalet levande födslar (LBR) visade sig minska för varje millimeter endometrietjocklek under 7 mm. Endometrietjocklek på 9 mm rapporterades dock vara en av de viktigaste faktorerna som påverkar LBR efter FET i en stor uppsättning data.
Vidare finns det ett nytt koncept att endometriekomprimering (minskad tjocklek) mellan slutet av östrogenfasen och dagen för ET har gynnsam inverkan på resultatet av FET. Olika metoder föreslogs för att förbättra endometriekomprimering. En av dessa metoder var att minska dosen av östrogen för att ändra förhållandet mellan östrogen och progesteron samt hjälpa till att förhindra ytterligare tillväxt av endometriet.
Aromatashämmare (AI) kan användas för att minska östrogen innan P-tillskott påbörjas. Dessutom fanns det också rapporter om att deras användning hade associerats med förbättrad implantation. Det verkar intressant att kombinera det enkla schemalagda HRT-protokollet med aromatashämmare för att maximera FET-resultatet.
Detta föreslagna protokoll har inte testats tidigare. I den aktuella studien kommer HRT plus AI endast att jämföras med HRT. I båda grupperna kommer dagligt intramuskulärt P att ges för lutealt stöd eftersom det visade sig ge den högsta pågående graviditetsfrekvensen i FET-cykler.
Vi gjorde en sekundär uppföljningsanalys av några utforskande resultat (ej förregistrerade). Dessa resultat analyserades efter publicering och de inkluderar levande födelsefrekvens, implantationsfrekvens, hypertensiva störningar under graviditeten, stora för graviditet och medfödda anomalier. Resultaten av dessa resultat planeras att presenteras på annat håll. För öppenhet och transparens ansåg vi vikten av att redovisa denna uppföljning i registret.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Sharkia
-
Zagazig, Sharkia, Egypten, 44519
- Rahem fertility center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:Inklusionskriterier:
- Kvinnor i åldern 18-37 år som genomgår FET som använder blastocyster av god kvalitet, förglasade dag 5(3 BB och mer) (enligt Gardner och Schoolcraft 1999) (8).
- Deltagare som har minst en blastocyst av god kvalitet (3BB och mer) tillgänglig för överföring efter uppvärmning.
- Deltagare som har trilaminärt endometrium på 9 mm efter E2-beredning.
Exklusions kriterier:
- Kvinnor yngre än 18 eller äldre än 37 år.
- Kvinnor som har abnormitet eller patologi i livmodern.
- Kvinnor som inte kommer att uppfylla inklusionskriterierna.
- Kvinnor som kommer att vägra delta i studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: HRT Plus Aromatashämmare
Hormonersättningsbehandling (HRT) kommer att användas i alla fall. Exogent östradiol kommer att startas på dag 2 eller 3 av cykeln. Till alla deltagare kommer 2 mg oralt östradiolvalerat att administreras tre gånger dagligen. Ultraljudsutvärdering av endometrium kommer att utföras 10 till 12 dagar efter start av E2. Trilaminärt endometrium på 9 mm kommer att vara den riktade cutoff. Om det ännu inte är klart kommer E2-tillskott att fortsätta med seriell amerikansk bedömning tills önskad cutoff uppnås. Därefter kommer deltagarna att randomiseras till två grupper: Grupp A (HRT plus AI): kommer att ges en aromatashämmare i endast 5 dagar (2,5 mg två gånger dagligen), tillsammans med den orala 6 mg E2. Därefter påbörjas daglig intramuskulär (IM) P i olja (100 mg IM P) utöver den dagliga dosen av oral 6 mg E2. I båda grupperna kommer embryon att värmas på den 6:e dagen av P-tillskott. Innan FET genomgår kommer endometrietjockleken att omvärderas. IM P och 6 mg E2 kommer att fortsätta därefter. |
2mg tre gånger dagligen
100 mg dagligen intramuskulärt
2,5 mg två gånger dagligen i 5 dagar
|
Aktiv komparator: Endast HRT
Hormonersättningsbehandling (HRT) kommer att användas i alla fall. Exogent östradiol kommer att startas på dag 2 eller 3 av cykeln. Till alla deltagare kommer 2 mg oralt östradiolvalerat att administreras tre gånger dagligen. Ultraljudsutvärdering av endometrium kommer att utföras 10 till 12 dagar efter start av E2. Trilaminärt endometrium på 9 mm kommer att vara den riktade cutoff. Om det ännu inte är klart kommer E2-tillskott att fortsätta med seriell amerikansk bedömning tills önskad cutoff uppnås. Därefter kommer deltagarna att randomiseras till två grupper Grupp B (endast HRT): kommer att administreras dagligen intramuskulärt (IM) P i olja (100 mg IM P) utöver den dagliga dosen av oral 6 mg E2. I båda grupperna kommer embryon att värmas på den 6:e dagen av P-tillskott. Innan FET genomgår kommer endometrietjockleken att omvärderas. IM P och 6 mg E2 kommer att fortsätta därefter. |
2mg tre gånger dagligen
100 mg dagligen intramuskulärt
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Pågående graviditetsfrekvens
Tidsram: vid 12 veckors graviditet
|
visualisering av fostrets hjärtpulsation med ultraljud
|
vid 12 veckors graviditet
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
endometriekomprimering
Tidsram: från slutet av östradiolfasen till dagen för embryoöverföring upp till 11 dagar
|
förändring i endometrietjocklek
|
från slutet av östradiolfasen till dagen för embryoöverföring upp till 11 dagar
|
klinisk graviditetsfrekvens
Tidsram: 6 veckors graviditet
|
visualisering av fostrets hjärtpulsation med ultraljud
|
6 veckors graviditet
|
Levande födelsetal
Tidsram: 24 veckor
|
Födelse av minst en nyfödd som uppvisar alla tecken på liv
|
24 veckor
|
Implantationshastighet
Tidsram: 6 veckors graviditet
|
Antalet observerade graviditetssäckar dividerat med antalet överförda embryon uttryckt i procent, %
|
6 veckors graviditet
|
Antal deltagare med hypertensiva störningar under graviditeten
Tidsram: 20 veckors graviditet till postpartum
|
graviditetshypertoni eller havandeskapsförgiftning
|
20 veckors graviditet till postpartum
|
Antal deltagare med Large för graviditetsålder
Tidsram: från graviditet till förlossning]
|
En födelsevikt större än den 90:e centilen av den könsspecifika födelsevikten för en given graviditetsålderreferens.
|
från graviditet till förlossning]
|
Frekvens av medfödda anomalier
Tidsram: under graviditet och efter födseln (en månad efter födseln)
|
Strukturella eller funktionella störningar som uppstår under livmoderlivet och som kan identifieras prenatalt, vid födseln eller senare i livet.
|
under graviditet och efter födseln (en månad efter födseln)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Mackens S, Santos-Ribeiro S, van de Vijver A, Racca A, Van Landuyt L, Tournaye H, Blockeel C. Frozen embryo transfer: a review on the optimal endometrial preparation and timing. Hum Reprod. 2017 Nov 1;32(11):2234-2242. doi: 10.1093/humrep/dex285.
- Sekhon L, Feuerstein J, Pan S, Overbey J, Lee JA, Briton-Jones C, Flisser E, Stein DE, Mukherjee T, Grunfeld L, Sandler B, Copperman AB. Endometrial preparation before the transfer of single, vitrified-warmed, euploid blastocysts: does the duration of estradiol treatment influence clinical outcome? Fertil Steril. 2019 Jun;111(6):1177-1185.e3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.02.024. Epub 2019 Apr 24.
- Liu KE, Hartman M, Hartman A, Luo ZC, Mahutte N. The impact of a thin endometrial lining on fresh and frozen-thaw IVF outcomes: an analysis of over 40 000 embryo transfers. Hum Reprod. 2018 Oct 1;33(10):1883-1888. doi: 10.1093/humrep/dey281.
- Pan Y, Hao G, Wang Q, Liu H, Wang Z, Jiang Q, Shi Y, Chen ZJ. Major Factors Affecting the Live Birth Rate After Frozen Embryo Transfer Among Young Women. Front Med (Lausanne). 2020 Mar 24;7:94. doi: 10.3389/fmed.2020.00094. eCollection 2020.
- Haas J, Smith R, Zilberberg E, Nayot D, Meriano J, Barzilay E, Casper RF. Endometrial compaction (decreased thickness) in response to progesterone results in optimal pregnancy outcome in frozen-thawed embryo transfers. Fertil Steril. 2019 Sep;112(3):503-509.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.05.001. Epub 2019 Jun 24.
- Devine K, Richter KS, Widra EA, McKeeby JL. Vitrified blastocyst transfer cycles with the use of only vaginal progesterone replacement with Endometrin have inferior ongoing pregnancy rates: results from the planned interim analysis of a three-arm randomized controlled noninferiority trial. Fertil Steril. 2018 Feb;109(2):266-275. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.11.004. Epub 2018 Jan 17.
- Miller PB, Parnell BA, Bushnell G, Tallman N, Forstein DA, Higdon HL 3rd, Kitawaki J, Lessey BA. Endometrial receptivity defects during IVF cycles with and without letrozole. Hum Reprod. 2012 Mar;27(3):881-8. doi: 10.1093/humrep/der452. Epub 2012 Jan 13.
- Gardner DK, Schoolcraft WB. Culture and transfer of human blastocysts. Curr Opin Obstet Gynecol. 1999 Jun;11(3):307-11. doi: 10.1097/00001703-199906000-00013.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Infertilitet
- Infertilitet, Kvinna
- Infertilitet, manlig
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Östrogener
- Hormonantagonister
- Steroidsyntesinhibitorer
- Östrogenantagonister
- Preventivmedel, hormonella
- Preventivmedel
- Reproduktionskontrollmedel
- Preventivmedel, kvinnor
- Progestiner
- Östradiol
- Progesteron
- Estradiol 17 beta-cypionat
- Estradiol 3-bensoat
- Polyestradiolfosfat
- Aromatashämmare
Andra studie-ID-nummer
- RFC041120190008
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Östradiolvalerat
-
Alexandria UniversityAvslutad
-
BayerAvslutadPreventivmedel | ÄgglossningshämningTyskland
-
Laboratorios Andromaco S.A.Avslutad
-
ART Fertility Clinics LLCRekryteringInfertilitet | Fertilitetsfrågor | Infertilitet, KvinnaFörenade arabemiraten
-
Cairo UniversityOkänd
-
Maher elesawi kamel elesawiOkänd
-
Mansoura UniversityHar inte rekryterat ännuPCOS (polycystiskt ovariesyndrom) av bilaterala äggstockar
-
Wake Forest University Health SciencesRekryteringÅterkommande urinvägsinfektionFörenta staterna
-
Mayo ClinicAvslutadKardiovaskulär riskminskningFörenta staterna
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiPatty Brisben Foundation For Women's Sexual HealthAvslutadPrimär ovarieinsufficiensFörenta staterna