- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04507022
Wyniki dwóch protokołów stosowanych do przygotowania endometrium do transferu zamrożonego zarodka
Randomizowane badanie kontrolowane mające na celu porównanie wyników dwóch protokołów stosowanych do przygotowania endometrium do transferu zamrożonego zarodka
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Warunkiem pomyślnej implantacji jest receptywne endometrium oraz dobrej jakości zarodek w stadium rozwoju blastocysty. Techniki zamrażania blastocyst i przetrwania były świadkami ogromnej poprawy w ostatnich latach. Nie należy przerywać prób poprawy wyników transferu zamrożonych zarodków (FET). Przeniesienie dobrej jakości blastocysty stanowi istotną część procesu. Optymalizacja receptywności endometrium i implantacja to niekończące się wyzwanie.
Obecnie udowodniono, że hormonalna terapia zastępcza (HTZ) jest skuteczna w przygotowaniu endometrium do przyjęcia zeszklonych, ogrzanych zarodków. Większość protokołów HTZ podaje najpierw estradiol (E2), aby osiągnąć zadowalającą grubość endometrium, a następnie progesteron, aby naśladować naturalne cykle. E2 podaje się najczęściej przez 10 do 14 dni, a czas ten można wydłużyć, aby osiągnąć zadowalającą grubość endometrium bez negatywnego wpływu na wynik. Przezpochwowa ocena ultrasonograficzna grubości endometrium przed rozpoczęciem suplementacji P była tradycyjnie stosowana do przewidywania wyniku cyklu FET. Stwierdzono, że wskaźniki ciąż klinicznych (CPR) i żywych urodzeń (LBR) zmniejszają się z każdym milimetrem grubości endometrium poniżej 7 mm. Jednak grubość endometrium wynosząca 9 mm została zgłoszona jako jeden z głównych czynników wpływających na LBR po FET w dużym zbiorze danych.
Ponadto niedawno pojawiła się koncepcja, że zagęszczenie endometrium (zmniejszenie grubości) między końcem fazy estrogenowej a dniem ET ma korzystny wpływ na wynik FET. Zaproponowano różne metody poprawy zagęszczenia endometrium. Jednym z takich sposobów było zmniejszenie dawki estrogenu, tak aby zmienić stosunek estrogen-progesteron, a także pomóc w zapobieganiu dalszemu wzrostowi endometrium.
Inhibitor aromatazy (AI) może być stosowany w celu zmniejszenia poziomu estrogenu przed rozpoczęciem suplementacji fosforem. Dodatkowo pojawiły się również doniesienia, że ich stosowanie wiązało się z poprawą implantacji. Interesujące wydaje się połączenie łatwo zaplanowanego protokołu HRT z inhibitorem aromatazy, aby zmaksymalizować wynik FET.
Proponowany protokół nie był wcześniej testowany. W bieżącym badaniu HTZ plus AI zostanie porównana tylko z HTZ. W obu grupach codzienna domięśniowa dawka P będzie podawana w celu wsparcia fazy lutealnej, ponieważ wykazano, że daje ona najwyższy wskaźnik trwających ciąż w cyklach FET.
Przeprowadziliśmy wtórną analizę uzupełniającą niektórych wyników eksploracyjnych (nie zarejestrowanych wcześniej). Wyniki te zostały przeanalizowane po opublikowaniu i obejmują wskaźnik urodzeń żywych, wskaźnik implantacji, zaburzenia nadciśnienia w ciąży, duży rozmiar ciąży i wady wrodzone. Wyniki tych wyników planuje się przedstawić w innym miejscu. Ze względu na otwartość i przejrzystość uznaliśmy, że ważne jest zgłoszenie tego działania następczego w rejestrze.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Sharkia
-
Zagazig, Sharkia, Egipt, 44519
- Rahem fertility center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria włączenia:Kryteria włączenia:
- Kobiety w wieku od 18 do 37 lat poddawane FET z użyciem dobrej jakości blastocyst zeszklonych w dniu 5 (3 BB i więcej) (wg Gardner i Schoolcraft 1999) (8).
- Uczestnicy posiadający co najmniej jedną dobrej jakości blastocystę (3BB i więcej) dostępną do transferu po ociepleniu.
- Uczestniczki z trójwarstwowym endometrium o średnicy 9 mm po preparacie E2.
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w wieku poniżej 18 lat lub starsze niż 37 lat.
- Kobiety z nieprawidłowościami lub patologią macicy.
- Kobiety, które nie spełnią kryteriów włączenia.
- Kobiety, które odmówią udziału w badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: HRT plus inhibitor aromatazy
We wszystkich przypadkach zostanie zastosowana hormonalna terapia zastępcza (HTZ). Egzogenny estradiol rozpocznie się w 2 lub 3 dniu cyklu. Wszystkim uczestnikom będzie podawane doustnie 2 mg walerianianu estradiolu trzy razy dziennie. Ocena ultrasonograficzna endometrium zostanie przeprowadzona 10 do 12 dni po rozpoczęciu E2. Docelowym punktem odcięcia będzie trójwarstwowe endometrium o średnicy 9 mm. Jeśli nie jest jeszcze gotowy, suplementacja E2 będzie kontynuowana z seryjną oceną USG, aż do osiągnięcia pożądanego punktu odcięcia. Następnie uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do dwóch grup: Grupa A (HTZ plus AI): będzie otrzymywać inhibitor aromatazy tylko przez 5 dni (2,5 mg dwa razy dziennie) wraz z doustną 6 mg E2. Następnie rozpocznie się codzienne domięśniowe (IM) P w oleju (100 mg IM P) oprócz dziennej dawki doustnej 6 mg E2. W obu grupach zarodki będą ogrzewane w 6 dniu suplementacji P. Przed poddaniem się FET grubość endometrium zostanie ponownie oceniona. IM P i 6 mg E2 będą kontynuowane później. |
2 mg trzy razy dziennie
100 mg dziennie domięśniowo
2,5 mg dwa razy dziennie przez 5 dni
|
Aktywny komparator: Tylko HTZ
We wszystkich przypadkach zostanie zastosowana hormonalna terapia zastępcza (HTZ). Egzogenny estradiol rozpocznie się w 2 lub 3 dniu cyklu. Wszystkim uczestnikom będzie podawane doustnie 2 mg walerianianu estradiolu trzy razy dziennie. Ocena ultrasonograficzna endometrium zostanie przeprowadzona 10 do 12 dni po rozpoczęciu E2. Docelowym punktem odcięcia będzie trójwarstwowe endometrium o średnicy 9 mm. Jeśli nie jest jeszcze gotowy, suplementacja E2 będzie kontynuowana z seryjną oceną USG, aż do osiągnięcia pożądanego punktu odcięcia. Następnie uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do dwóch grup Grupa B (tylko HRT): codziennie będzie im podawano domięśniowo (IM) P w oleju (100 mg IM P) oprócz dziennej dawki doustnej 6 mg E2. W obu grupach zarodki będą ogrzewane w 6 dniu suplementacji P. Przed poddaniem się FET grubość endometrium zostanie ponownie oceniona. IM P i 6 mg E2 będą kontynuowane później. |
2 mg trzy razy dziennie
100 mg dziennie domięśniowo
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Aktualny wskaźnik ciąż
Ramy czasowe: w 12 tygodniu ciąży
|
wizualizacja pulsacji serca płodu za pomocą ultradźwięków
|
w 12 tygodniu ciąży
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
zagęszczenie endometrium
Ramy czasowe: od końca fazy estradiolowej do dnia transferu zarodków do 11 dni
|
zmiana grubości endometrium
|
od końca fazy estradiolowej do dnia transferu zarodków do 11 dni
|
wskaźnik ciąż klinicznych
Ramy czasowe: 6 tydzień ciąży
|
wizualizacja pulsacji serca płodu za pomocą ultradźwięków
|
6 tydzień ciąży
|
Żywy wskaźnik urodzeń
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Narodziny co najmniej jednego noworodka wykazującego jakiekolwiek oznaki życia
|
24 tygodnie
|
Wskaźnik implantacji
Ramy czasowe: 6 tydzień ciąży
|
Liczba zaobserwowanych pęcherzyków ciążowych podzielona przez liczbę przeniesionych zarodków wyrażona w procentach, %
|
6 tydzień ciąży
|
Liczba uczestniczek z nadciśnieniowymi zaburzeniami ciąży
Ramy czasowe: 20 tydzień ciąży do porodu
|
nadciśnienie ciążowe lub stan przedrzucawkowy
|
20 tydzień ciąży do porodu
|
Liczba uczestników z dużym dla wieku ciążowego
Ramy czasowe: od ciąży do porodu]
|
Masa urodzeniowa większa niż 90 centyl masy urodzeniowej właściwej dla danej płci dla danego wieku ciążowego.
|
od ciąży do porodu]
|
Wskaźnik wad wrodzonych
Ramy czasowe: w ciąży i po porodzie (miesiąc po porodzie)
|
Zaburzenia strukturalne lub czynnościowe, które pojawiają się podczas życia wewnątrzmacicznego i mogą zostać zidentyfikowane w okresie prenatalnym, przy urodzeniu lub w późniejszym okresie życia.
|
w ciąży i po porodzie (miesiąc po porodzie)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Mackens S, Santos-Ribeiro S, van de Vijver A, Racca A, Van Landuyt L, Tournaye H, Blockeel C. Frozen embryo transfer: a review on the optimal endometrial preparation and timing. Hum Reprod. 2017 Nov 1;32(11):2234-2242. doi: 10.1093/humrep/dex285.
- Sekhon L, Feuerstein J, Pan S, Overbey J, Lee JA, Briton-Jones C, Flisser E, Stein DE, Mukherjee T, Grunfeld L, Sandler B, Copperman AB. Endometrial preparation before the transfer of single, vitrified-warmed, euploid blastocysts: does the duration of estradiol treatment influence clinical outcome? Fertil Steril. 2019 Jun;111(6):1177-1185.e3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.02.024. Epub 2019 Apr 24.
- Liu KE, Hartman M, Hartman A, Luo ZC, Mahutte N. The impact of a thin endometrial lining on fresh and frozen-thaw IVF outcomes: an analysis of over 40 000 embryo transfers. Hum Reprod. 2018 Oct 1;33(10):1883-1888. doi: 10.1093/humrep/dey281.
- Pan Y, Hao G, Wang Q, Liu H, Wang Z, Jiang Q, Shi Y, Chen ZJ. Major Factors Affecting the Live Birth Rate After Frozen Embryo Transfer Among Young Women. Front Med (Lausanne). 2020 Mar 24;7:94. doi: 10.3389/fmed.2020.00094. eCollection 2020.
- Haas J, Smith R, Zilberberg E, Nayot D, Meriano J, Barzilay E, Casper RF. Endometrial compaction (decreased thickness) in response to progesterone results in optimal pregnancy outcome in frozen-thawed embryo transfers. Fertil Steril. 2019 Sep;112(3):503-509.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.05.001. Epub 2019 Jun 24.
- Devine K, Richter KS, Widra EA, McKeeby JL. Vitrified blastocyst transfer cycles with the use of only vaginal progesterone replacement with Endometrin have inferior ongoing pregnancy rates: results from the planned interim analysis of a three-arm randomized controlled noninferiority trial. Fertil Steril. 2018 Feb;109(2):266-275. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.11.004. Epub 2018 Jan 17.
- Miller PB, Parnell BA, Bushnell G, Tallman N, Forstein DA, Higdon HL 3rd, Kitawaki J, Lessey BA. Endometrial receptivity defects during IVF cycles with and without letrozole. Hum Reprod. 2012 Mar;27(3):881-8. doi: 10.1093/humrep/der452. Epub 2012 Jan 13.
- Gardner DK, Schoolcraft WB. Culture and transfer of human blastocysts. Curr Opin Obstet Gynecol. 1999 Jun;11(3):307-11. doi: 10.1097/00001703-199906000-00013.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Bezpłodność
- Bezpłodność, kobieta
- Niepłodność, samiec
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Estrogeny
- Antagoniści hormonów
- Inhibitory syntezy sterydów
- Antagoniści estrogenu
- Środki antykoncepcyjne, hormonalne
- Środki antykoncepcyjne
- Środki kontroli reprodukcji
- Środki antykoncepcyjne, kobiety
- Progestyny
- Estradiol
- Progesteron
- Estradiol 17 beta-cypionian
- 3-benzoesan estradiolu
- Fosforan poliestradiolu
- Inhibitory aromatazy
Inne numery identyfikacyjne badania
- RFC041120190008
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Walerianian estradiolu
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiPatty Brisben Foundation For Women's Sexual HealthZakończonyPierwotna niewydolność jajnikówStany Zjednoczone
-
Novo Nordisk A/SZakończonyKlimakterium | Zanik pochwy po menopauzie
-
Yale UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Zakończony
-
Nemours Children's ClinicGenentech, Inc.ZakończonyHipogonadyzm | Zespół Turnera | Przedwczesna niewydolność jajnikówStany Zjednoczone, Chile
-
NYU Langone HealthZakończony
-
University Hospital, AngersNieznanyBezpłodność | Transfer embrionówFrancja
-
Peking Union Medical College HospitalNieznanyChoroby układu krążenia | Rak piersi | Osteoporoza | Zespół menopauzyChiny
-
Line CleemannNovo Nordisk A/S; The County of Frederiksborg; The foundation of Kaptajnløjtnant... i inni współpracownicyZakończony
-
London North West Healthcare NHS TrustZakończonyNietrzymanie stolcaZjednoczone Królestwo