PD-1抗体联合改良FLOT方案治疗不可切除的局部晚期或局限性转移性胃癌

纳入标准：

• 获得书面知情同意书。
• 入学时年龄 ≥ 18 岁，无性别限制。
• 参加者必须有经组织学或细胞学证实的胃腺癌（包括胃食管交界处腺癌）。
• 根据 RECIST 标准用螺旋 CT 扫描或 MRI 定义的至少一个可测量的疾病部位。

• CT或MRI显示不可切除的局部晚期胃癌（影像学分期T4b和/或二站淋巴结> 3cm或融合肿块）或局限性转移性胃癌伴有以下任何一种单部位转移：

  1. 腹膜后淋巴结转移 (RPLM)（例如 主动脉旁、主动脉腔内、胰腺旁或肠系膜淋巴结）。
  2. 单个或双侧 Krukenberg 肿瘤。
  3. 肝转移灶不超过5个，病灶最大直径小于5cm。
  4. 肾上腺转移。
  5. 局部可能可手术的腹膜转移癌：根据“日本胃癌研究会（JRSCGC）”的分类，P1 期。
• 无临床可见的腹膜转移（如CT影像学证实或腹水）。
• 既往未接受过抗肿瘤治疗。
• 表现状态 (PS) < 2（ECOG 量表）。
• 预期寿命至少为 12 周。
• 充足的血细胞计数、肝酶和肾功能：血红蛋白≥90g/dL，中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L；总胆红素 < 1.5x 正常上限 (UNL)，天冬氨酸氨基转移酶 (SGOT)，丙氨酸氨基转移酶 (SGPT) <2.5 x ULN，如果存在肝转移，SGOT,SGPT <2.5xULN。 国际标准化比率 (INR) ≤2.5 x ULN，血清肌酐 ≤ 1 x 机构 ULN 或肌酐清除率 (CrCl) >50ml/min（如果使用 Cockcroft-Gault 公式）。
• 具有生殖潜能的女性患者必须在试验开始前 7 天内进行尿液或血清妊娠试验阴性。
• 受试者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗、遵守避孕措施、定期访问和检查（包括跟进）。

排除标准：

• 入组前3年内有其他恶性肿瘤病史，宫颈原位癌或已治愈的皮肤基底细胞癌除外。
• 伴有脑或脑膜转移。
• 恶性胸腔积液和腹腔积液。
• 伴有消化道梗阻、消化道出血（大便潜血+++）或穿孔。
• 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4（抗 CTLA-4）抗体（包括易普利姆玛或任何其他专门针对 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物）。
• 有自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺疾病、多发性硬化、血管炎、肾小球肾炎等）活动或病史，或高危（如器官移植后接受免疫抑制治疗） )，但近两年内有白斑、银屑病、脱发或Graves病而未进行全身治疗，仅用甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退症和仅需胰岛素替代治疗的I型糖尿病均可入组。
• 患有间质性肺病或肺炎、肺纤维化、急性肺病和放射性肺炎。
• 首次给药前4周内参加药物的其他临床研究（以使用试验药物为准），除非参加观察性（非干预）临床研究。
• 研究治疗首次给药前 4 周内使用过免疫抑制药物，不包括经鼻、吸入或其他局部糖皮质激素或生理剂量的全身性糖皮质激素（即 不超过 10mg 泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素，或短期（不超过 7 天）使用糖皮质激素预防或治疗非自身免疫性过敏性疾病。
• 计划在第一剂研究治疗前 4 周内或研究期间接受减毒活疫苗。 注：季节性流感灭活病毒疫苗可在首次接种前4周内接种，但不可接种流感减毒活疫苗。
• 在研究治疗首次给药前 4 周内进行过大手术（开颅手术、开胸手术或剖腹手术），或预计在研究治疗期间进行大手术（不在本研究中）。
• HIV感染史（即 HIV抗体阳性）或其他后天性或先天性免疫缺陷病，或有器官移植或干细胞移植史。
• 活动性慢性乙型肝炎或活动性丙型肝炎、乙型肝炎病毒携带者。 经药物治疗稳定的乙肝患者（DNA滴度不高于200iu/ml或拷贝数<1000拷贝/ml）和治愈的丙肝患者（HCV RNA检测阴性）可纳入本组。
• 活动性肺结核。
• 首次给药前 4 周内发生严重感染，或前 2 周内发生活动性感染并需要口服或静脉注射抗生素治疗。
• 有症状的充血性心力衰竭（NYHA II-IV 级）或有症状或控制不佳的心律失常；
• 即使经过标准治疗仍无法控制的动脉高血压（收缩压≥160mmhg 或舒张压≥100mmhg）。
• 治疗前6个月内发生任何动脉血栓栓塞事件，包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作。
• 入组前3个月内有深静脉血栓、肺栓塞或任何其他严重血栓栓塞病史（植入式静脉输液口或导管源性血栓形成，或浅静脉血栓形成不视为“严重”血栓栓塞）
• 既往有明确的神经或精神障碍病史，如癫痫、痴呆、依从性差或周围神经系统障碍患者。
• 过去1年内酗酒或有吸毒史或药物滥用史。
• 孕妇或哺乳期妇女、未采取适当避孕措施的生育妇女
• 其他急性或慢性疾病、精神障碍或实验室检查值异常可能导致与研究参与或药物管理相关的风险增加，或干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，患者是没有资格参加研究。