PD-1-vasta-aine yhdistettynä modifioituun FLOT-hoitoon ei-leikkauskelvottoman paikallisesti edenneen tai rajoitetun metastaattisen mahasyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus saatu.
• Ikä ≥ 18 vuotta opiskeluhetkellä, ei sukupuolirajoitusta.
• Osallistujilla tulee olla histologisesti tai sytologisesti vahvistettu mahalaukun adenokarsinooma (mukaan lukien gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma).
• Vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta RECIST-kriteerien mukaan spiraali-TT-skannauksella tai MRI:llä.

• TT tai MRI osoitti ei-leikkauskelvotonta paikallisesti edennyt mahasyöpä (kuvausvaihe T4b ja/tai toisen aseman imusolmuke > 3 cm tai fuusiomassa) tai rajoitettu metastaattinen mahasyöpä, jossa oli jokin seuraavista yksikohtaisista etäpesäkkeistä:

  1. Retroperitoneaalinen imusolmukemetastaasi (RPLM) (esim. para-aortta-, intraaorto-ontelo-, para-haiman tai suoliliepeen imusolmukkeet).
  2. Yksittäiset tai kahdenväliset Krukenberg-kasvaimet.
  3. Enintään 5 maksametastaasia, ja leesioiden maksimihalkaisija oli alle 5 cm.
  4. Lisämunuaisen metastaasit.
  5. Paikallinen mahdollisesti operoitavissa oleva peritoneaalinen karsinomatoosi: vaihe P1 "Japanese Research Society for Gastric Cancer (JRSCGC)" luokituksen mukaan.
• Ei kliinisesti näkyviä vatsakalvon etäpesäkkeitä (kuten CT-kuvan vahvistus tai askites).
• Ei aikaisempaa kasvainten vastaista hoitoa.
• Suorituskykytila ​​(PS) < 2 (ECOG-asteikko).
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
• Riittävä verenkuva, maksaentsyymit ja munuaisten toiminta: hemoglobiini≥90g/dl,absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5×109/l, verihiutaleet ≥100 x109/l; Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (UNL), aspartaattiaminotransferaasi (SGOT), alaniiniaminotransferaasi (SGPT) < 2,5 x ULN, jos maksametastaasi oli olemassa, SGOT, SGPT < 2,5 x ULN. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 2,5 x ULN, seerumin kreatiniini ≤ 1 x laitoksen ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) > 50 ml/min (jos käytetään Cockcroft-Gault-kaavaa).
• Naispotilailla, joilla on lisääntymispotentiaalia, on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista.
• Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon, ehkäisytoimenpiteiden noudattamisen, aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset, mukaan lukien seuranta.

Poissulkemiskriteerit:

• Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia 3 vuoden aikana ennen ilmoittautumista, paitsi kohdunkaulan karsinooma in situ tai ihotyvisolusyöpä, joka oli parantunut.
• Mukana aivo- tai aivokalvon etäpesäkkeitä.
• Pahanlaatuinen keuhkopussin ja peritoneaalinen effuusio.
• Mukana on ruoansulatuskanavan tukos, maha-suolikanavan verenvuoto (piiloveri ulosteessa +++ ) tai perforaatio.
• Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeeni-4- (anti-CTLA-4) -vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin).
• Hänellä on aktiivinen tai aiemmin ollut autoimmuunisairaus (kuten systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, kilpirauhasen autoimmuunisairaus, multippeliskleroosi, vaskuliitti, glomerulonefriitti jne.) tai hänellä on suuri riski (kuten immunosuppressiivinen hoito elinsiirron jälkeen ), mutta viimeisen kahden vuoden aikana vitiligoa, psoriaasia, hiustenlähtöä tai Gravesin tautia ilman systeemistä hoitoa, kilpirauhasen vajaatoimintaa pelkällä kilpirauhashormonikorvaushoidolla ja tyypin I diabetesta tarvitsevat vain insuliinikorvaushoitoa voidaan ilmoittautua.
• Kärsivät interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai keuhkokuumeesta, keuhkofibroosista, akuutista keuhkosairaudesta ja säteilykeuhkokuumeesta.
• Osallistu muihin lääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin (ehdoin koelääkkeiden käyttöä) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa, ellei osallistu kliinisiin havainnointitutkimuksiin (ei-interventiotutkimuksiin).
• Käytetty immunosuppressiivisia lääkkeitä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, lukuun ottamatta nenän kautta annettavia, inhaloitavia tai muita paikallisia glukokortikoideja tai fysiologisia annoksia systeemisiä glukokortikoideja (ts. enintään 10 mg prednisonia tai vastaava annos muita glukokortikoideja tai lyhytaikainen (enintään 7 päivää) glukokortikoidien käyttö muiden kuin autoimmuuniallergisten sairauksien ehkäisyyn tai hoitoon.
• Suunniteltu saada elävä heikennetty rokote 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai tutkimusjakson aikana. Huomautus: inaktivoitu virusrokote kausi-influenssaa varten on sallittu 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa, mutta elävä, heikennetty influenssarokote ei ole sallittu.
• Suuri leikkaus (kraniotomia, torakotomia tai laparotomia) tehtiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, tai suuri leikkaus (ei tässä tutkimuksessa) odotettiin suoritettavan tutkimushoidon aikana.
• Aiempi HIV-infektio (esim. HIV-vasta-ainepositiivinen) tai muut hankitut tai synnynnäiset immuunipuutossairaudet tai aiempi elin- tai kantasolusiirto.
• Potilaat, joilla on aktiivinen krooninen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C, hepatiitti B -viruksen kantajat. Ryhmään voidaan ottaa stabiilit B-hepatiitti lääkehoidon jälkeen (DNA-tiitteri enintään 200 iu/ml tai kopioluku < 1000 kopiota/ml) ja parantuneet hepatiitti C -potilaat (HCV RNA -testi negatiivinen).
• Aktiivinen tuberkuloosi.
• Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai aktiivinen infektio kahden ensimmäisen viikon aikana ja vaatii oraalista tai suonensisäistä antibioottihoitoa.
• Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-aste II-IV) tai oireet aiheuttavat tai huonosti hallitut rytmihäiriöt;
• Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥ 160 mmhg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmhg) jopa normaalihoidon jälkeen.
• Kaikki valtimotromboemboliatapahtumat, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverisuonihäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, ilmenivät 6 kuukauden sisällä ennen hoitoa.
• Anamneesissa syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia tai mikä tahansa muu vakava tromboembolia 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista (implantoitava laskimoinfuusioportti tai katetriperäinen tromboosi tai pintalaskimotromboosia ei pidetä "vakavana" tromboemboliana)
• Sinulla on selkeä historia neurologisista tai mielenterveyshäiriöistä, kuten epilepsia, dementia, huono hoitomyöntyvyys tai potilaat, joilla on ääreishermoston häiriöitä.
• Alkoholiriippuvaiset tai heillä on ollut huumeidenkäyttö tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen 1 vuoden aikana.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset, hedelmälliset naiset ilman riittäviä ehkäisymenetelmiä
• Muut akuutit tai krooniset sairaudet, mielenterveyden häiriöt tai laboratorioarvojen poikkeavuudet, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai lääkkeiden antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa, ja potilas tutkijan arvion mukaan on ei ole oikeutettu osallistumaan tutkimukseen.