Anticorps PD-1 associé au régime FLOT modifié dans le traitement du cancer gastrique métastatique localement avancé ou limité non résécable

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit obtenu.
• Âge ≥ 18 ans au moment de l'entrée à l'étude, pas de limite de sexe.
• Les participants doivent avoir un adénocarcinome de l'estomac confirmé histologiquement ou cytologiquement (y compris un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne).
• Au moins un site mesurable de la maladie tel que défini par les critères RECIST avec tomodensitométrie spirale ou IRM.

• La tomodensitométrie ou l'IRM a montré un cancer gastrique localement avancé non résécable (stade d'imagerie T4b et/ou ganglion lymphatique de deuxième station > 3 cm ou masse de fusion) ou un cancer gastrique métastatique limité avec l'une des métastases à site unique suivantes :

  1. Métastase ganglionnaire rétro-péritonéale (RPLM) (par ex. ganglions lymphatiques para-aortiques, intra-aorto-caves, para-pancréatiques ou mésentériques).
  2. Tumeurs de Krukenberg simples ou bilatérales.
  3. Pas plus de 5 métastases hépatiques et le diamètre maximal des lésions était inférieur à 5 cm.
  4. métastases surrénaliennes.
  5. Carcinose péritonéale localisée potentiellement opérable : stade P1 selon la classification de la "Japanese Research Society for Gastric Cancer (JRSCGC)".
• Aucune métastase péritonéale cliniquement visible (telle qu'une confirmation par imagerie CT ou une ascite).
• Aucun traitement anti-tumoral antérieur.
• Statut de performance (PS) < 2 (échelle ECOG).
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
• Numération sanguine, enzymes hépatiques et fonction rénale adéquates : hémoglobine ≥ 90 g/dL, nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L ; Bilirubine totale < 1,5 x la limite normale supérieure (UNL), aspartate aminotransférase (SGOT), alanine aminotransférase (SGPT) < 2,5 x LSN, s'il existait des métastases hépatiques, SGOT, SGPT < 2,5 x LSN. Rapport normalisé international (INR) ≤ 2,5 x LSN, créatinine sérique ≤ 1 x LSN institutionnelle ou clairance de la créatinine (CrCl) > 50 ml/min (si vous utilisez la formule Cockcroft-Gault).
• Les patientes ayant un potentiel de reproduction doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant le début de l'essai.
• Le sujet est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement, le respect des mesures contraceptives, les visites et les examens programmés, y compris le suivi.

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans précédant l'inscription, à l'exception du carcinome cervical in situ ou du carcinome basocellulaire de la peau qui avait été guéri.
• Accompagné de métastases cérébrales ou méningées.
• Epanchement pleural et péritonéal malin.
• Accompagné d'une obstruction gastro-intestinale, d'un saignement gastro-intestinal (sang occulte fécal +++) ou d'une perforation.
• Traitement antérieur par un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (anti-CTLA-4) (y compris ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle).
• A un actif ou des antécédents de maladies auto-immunes (telles que le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, les maladies inflammatoires de l'intestin, les maladies thyroïdiennes auto-immunes, la sclérose en plaques, la vascularite, la glomérulonéphrite, etc.), ou à haut risque (comme recevoir un traitement immunosuppresseur après une transplantation d'organe ), mais au cours des deux dernières années avec vitiligo, psoriasis, alopécie ou maladie de Graves sans traitement systémique, hypothyroïdie avec hormonothérapie substitutive thyroïdienne uniquement et diabète de type I nécessitant uniquement une insuline substitutive peuvent être inscrits.
• Souffrant de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie, de fibrose pulmonaire, de maladie pulmonaire aiguë et de pneumonie radique.
• Participer à d'autres études cliniques de médicaments (sous réserve de l'utilisation de médicaments d'essai) dans les 4 semaines précédant la première administration, à moins de participer à des études cliniques observationnelles (sans intervention).
• A utilisé des médicaments immunosuppresseurs dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, à l'exclusion des glucocorticoïdes par voie nasale, par inhalation ou autres glucocorticoïdes locaux ou des doses physiologiques de glucocorticoïdes systémiques (c'est-à-dire pas plus de 10 mg de prednisone ou une dose équivalente d'autres glucocorticoïdes, ou utilisation à court terme (pas plus de 7 jours) de glucocorticoïdes pour prévenir ou traiter des maladies allergiques non auto-immunes.
• Prévu de recevoir le vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ou pendant la période d'étude. Remarque : le vaccin à virus inactivé contre la grippe saisonnière est autorisé dans les 4 semaines précédant la première administration, cependant, le vaccin vivant atténué contre la grippe n'est pas autorisé.
• Une chirurgie majeure (craniotomie, thoracotomie ou laparotomie) a été pratiquée dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, ou une chirurgie majeure (pas dans cette étude) devait être pratiquée pendant le traitement à l'étude.
• Antécédents d'infection par le VIH (c.-à-d. VIH séropositif), ou d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, ou des antécédents de transplantation d'organes ou de cellules souches.
• Patients atteints d'hépatite B chronique active ou d'hépatite C active, porteurs du virus de l'hépatite B. Hépatite B stable après traitement médicamenteux (titre ADN inférieur à 200iu/ml ou nombre de copies < 1000copies/ml) et les patients guéris atteints d'hépatite C (test ARN VHC négatif) peuvent être inclus dans le groupe.
• Tuberculose active.
• Infection sévère dans les 4 semaines précédant la première administration, ou infection active dans les 2 premières semaines et nécessitant un traitement antibiotique oral ou intraveineux.
• Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (NYHA grade II-IV) ou arythmies symptomatiques ou mal contrôlées ;
• Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique≥160mmhg ou pression artérielle diastolique≥100mmhg) même après un traitement standard.
• Tout événement thromboembolique artériel, y compris infarctus du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, est survenu dans les 6 mois précédant le traitement.
• Antécédents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire ou de toute autre thrombose grave dans les 3 mois précédant l'inscription (port de perfusion veineuse implantable ou thrombose dérivée d'un cathéter, ou thrombose veineuse superficielle n'est pas considérée comme une thromboembolie « sévère »)
• Avoir des antécédents clairs de troubles neurologiques ou mentaux dans le passé, tels que l'épilepsie, la démence, une mauvaise observance ou des patients souffrant de troubles du système nerveux périphérique.
• Addicts à l'alcool ou ayant des antécédents de consommation de drogues ou d'abus de drogues au cours de la dernière année.
• Femmes enceintes ou allaitantes, femmes fertiles sans mesures contraceptives adéquates
• Autres maladies aiguës ou chroniques, troubles mentaux ou anomalies de la valeur des tests de laboratoire pouvant entraîner un risque accru associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament, ou une interférence avec l'interprétation des résultats de l'étude, et le patient, de l'avis de l'investigateur, est pas éligible pour participer à l'étude.