切除不能な局所進行性または限定転移性胃癌の治療における PD-1 抗体と修正 FLOT レジメンの併用

包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセントが得られました。
• -研究登録時の年齢は18歳以上で、性別の制限はありません。
• 参加者は、組織学的または細胞学的に確認された胃の腺癌（胃食道接合部の腺癌を含む）を持っている必要があります。
• -スパイラルCTスキャンまたはMRIを使用したRECIST基準によって定義された、少なくとも1つの測定可能な疾患部位。

• CT または MRI により、切除不能な局所進行胃がん (画像ステージ T4b および/または第 2 ステーション リンパ節 > 3cm または融合腫瘤)、または以下の単一部位転移のいずれかを伴う限定転移性胃がんが示された:

  1. 後腹膜リンパ節転移（RPLM）（例： 傍大動脈、大動脈内大静脈、傍膵臓または腸間膜リンパ節)。
  2. 単一または両側のクルーケンベルグ腫瘍。
  3. 肝転移は 5 個以下で、病変の最大直径は 5 cm 未満でした。
  4. 副腎転移。
  5. 限局性潜在的に手術可能な腹膜癌腫症：「日本胃癌研究会（JRSCGC）」の分類によるステージP1。
• 臨床的に目に見える腹膜転移（CT画像の確認や腹水など）はありません。
• 以前の抗腫瘍療法はありません。
• パフォーマンスステータス (PS) < 2 (ECOG スケール)。
• 少なくとも12週間の平均余命。
• 十分な血球数、肝酵素、および腎機能：ヘモグロビン≧90g/dL、絶対好中球数≧1.5×109/L、血小板≧100×109/L;総ビリルビン < 1.5x 正常上限 (UNL)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (SGOT)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (SGPT) < 2.5 x ULN、肝転移が存在する場合、SGOT、SGPT < 2.5xULN。 -国際正規化比（INR）≤2.5 x ULN、血清クレアチニン≤1 x 機関ULNまたはクレアチニンクリアランス（CrCl）> 50ml /分（Cockcroft-Gaultフォーミュラを使用する場合）。
• 生殖能力のある女性患者は、試験開始前の7日以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
• -被験者は、治療を受けること、避妊措置の順守、予定された訪問、およびフォローアップを含む検査を含む、研究期間中のプロトコルを喜んで順守することができます。

除外基準:

• -登録前3年以内の他の悪性腫瘍の病歴。ただし、子宮頸部上皮内癌または治癒した皮膚基底細胞癌を除く。
• 脳または髄膜転移を伴う。
• 悪性胸水および腹水。
• 消化管閉塞、消化管出血（便潜血 +++ ）または穿孔を伴う。
• -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（抗CTLA-4）抗体（イピリムマブまたはT 細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬剤）。
• 自己免疫疾患（全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、自己免疫性甲状腺疾患、多発性硬化症、血管炎、糸球体腎炎など）の活動中または病歴がある、またはリスクが高い（臓器移植後に免疫抑制療法を受けるなど） ）、ただし、過去2年間に全身治療を受けていない白斑、乾癬、脱毛症またはバセドウ病、甲状腺ホルモン補充療法のみの甲状腺機能低下症、およびインスリン補充療法のみが必要なI型糖尿病は登録できます。
• 間質性肺疾患または肺炎、肺線維症、急性肺疾患および放射線肺炎に苦しんでいる。
• -観察（非介入）臨床研究に参加しない限り、最初の投与の4週間前までに、薬物の他の臨床研究（治験薬の使用を条件とする）に参加します。
• -研究治療の最初の投与前4週間以内に免疫抑制薬を使用しました。ただし、鼻、吸入、またはその他の局所グルココルチコイド、または全身グルココルチコイドの生理学的用量（つまり、 10mg以下のプレドニゾンまたは同等用量の他のグルココルチコイド、または非自己免疫性アレルギー疾患を予防または治療するためのグルココルチコイドの短期（7日以下）の使用。
• -研究治療の最初の投与の4週間前または研究期間中に弱毒生ワクチンを接種する予定。 注: 季節性インフルエンザの不活化ウイルス ワクチンは、初回投与の 4 週間前までは許可されますが、弱毒生インフルエンザ ワクチンは許可されません。
• 主要な手術（開頭術、開胸術または開腹術）が試験治療の最初の投与前4週間以内に行われたか、または主要な手術（この試験では行われません）が試験治療中に行われる予定でした。
• HIV感染歴（例： HIV抗体陽性）、または他の後天性または先天性免疫不全疾患、または臓器移植または幹細胞移植の病歴。
• -活動性慢性B型肝炎または活動性C型肝炎、B型肝炎ウイルスキャリアの患者。 薬物治療後の安定したB型肝炎（DNA力価が200iu / ml以下またはコピー数<1000コピー/ ml）および治癒したC型肝炎患者（HCV RNA検査陰性）は、グループに含めることができます。
• 活動性結核。
• -最初の投与前4週間以内の重度の感染症、または最初の2週間以内の活動性感染症で、経口または静脈内抗生物質治療が必要。
• 症候性うっ血性心不全 (NYHA グレード II-IV) または症候性または制御不良の不整脈;
• -標準的な治療後でも、制御されていない動脈性高血圧症（収縮期血圧≥160mmhgまたは拡張期血圧≥100mmhg）。
• 心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管発作、一過性脳虚血発作などの動脈血栓塞栓症が、治療前6か月以内に発生した。
• -登録前3か月以内の深部静脈血栓症、肺塞栓症、またはその他の深刻な血栓塞栓症の病歴（埋め込み型静脈注入ポートまたはカテーテル由来の血栓症、または表在静脈血栓症は「重度の」血栓塞栓症とは見なされません）
• てんかん、認知症、服薬遵守不良、または末梢神経系障害の患者など、過去に神経学的または精神的障害の明確な病歴がある。
• アルコール中毒者、または過去 1 年間に薬物使用または薬物乱用の履歴がある。
• 妊娠中または授乳中の女性、十分な避妊措置をとっていない妊娠可能な女性
• -他の急性または慢性疾患、精神障害、または研究参加または薬物投与に関連するリスクの増加、または研究結果の解釈への干渉をもたらす可能性のある臨床検査値の異常、および治験責任医師の判断における患者は、研究に参加する資格がない。