Anticuerpo PD-1 combinado con régimen FLOT modificado en el tratamiento del cáncer gástrico metastásico limitado o localmente avanzado no resecable

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito obtenido.
• Edad ≥ 18 años al momento de ingresar al estudio, sin límite de género.
• Los participantes deben tener adenocarcinoma de estómago confirmado histológica o citológicamente (incluido el adenocarcinoma de la unión gastroesofágica).
• Al menos un sitio medible de la enfermedad según lo definido por los criterios RECIST con tomografía computarizada espiral o resonancia magnética.

• La tomografía computarizada o la resonancia magnética mostraron cáncer gástrico localmente avanzado no resecable (etapa de imagen T4b y/o ganglio linfático de la segunda estación > 3 cm o masa de fusión) o cáncer gástrico metastásico limitado con cualquiera de las siguientes metástasis en un solo sitio:

  1. Metástasis en los ganglios linfáticos retroperitoneales (RPLM) (p. ganglios linfáticos paraaórticos, intraaortocavos, parapancreáticos o mesentéricos).
  2. Tumores de Krukenberg únicos o bilaterales.
  3. No más de 5 metástasis hepáticas, y el diámetro máximo de las lesiones fue menor de 5 cm.
  4. Metástasis suprarrenal.
  5. Carcinomatosis peritoneal localizada potencialmente operable: estadio P1 según la clasificación de la "Sociedad Japonesa de Investigación de Cáncer Gástrico (JRSCGC)".
• Sin metástasis peritoneal clínicamente visible (como confirmación por imágenes de TC o ascitis).
• Sin tratamiento antitumoral previo.
• Estado funcional (PS) < 2 (escala ECOG).
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Hemograma, enzimas hepáticas y función renal adecuados: hemoglobina ≥ 90 g/dL, recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, plaquetas ≥ 100 × 109/L; Bilirrubina total < 1,5x límite superior normal (UNL), aspartato aminotransferasa (SGOT), alanina aminotransferasa (SGPT) <2,5 x ULN, si existió metástasis hepática, SGOT,SGPT<2,5xLSN. Índice internacional normalizado (INR) ≤2,5 x ULN, creatinina sérica ≤ 1 x ULN institucional o aclaramiento de creatinina (CrCl) >50 ml/min (si se usa la fórmula de Cockcroft-Gault).
• Las pacientes con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio del ensayo.
• El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento, el cumplimiento de las medidas anticonceptivas, las visitas programadas y los exámenes, incluido el seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de otras neoplasias malignas dentro de los 3 años anteriores a la inscripción, excepto carcinoma de cuello uterino in situ o carcinoma de células basales de piel que se había curado.
• Se acompaña de metástasis cerebrales o meníngeas.
• Derrame pleural y peritoneal maligno.
• Acompañado de obstrucción gastrointestinal, sangrado gastrointestinal (sangre oculta en heces +++) o perforación.
• Terapia previa con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (anti-CTLA-4) (incluyendo ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control).
• Tiene antecedentes o enfermedades autoinmunes activas (como lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad tiroidea autoinmune, esclerosis múltiple, vasculitis, glomerulonefritis, etc.), o de alto riesgo (como recibir terapia inmunosupresora después de un trasplante de órganos). ), pero en los últimos dos años con vitíligo, psoriasis, alopecia o enfermedad de Graves sin tratamiento sistémico, hipotiroidismo con terapia de reemplazo de hormona tiroidea solo y diabetes tipo I solo se puede inscribir terapia de reemplazo de insulina.
• Sufrir de enfermedad pulmonar intersticial o neumonía, fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar aguda y neumonía por radiación.
• Participar en otros estudios clínicos de medicamentos (sujeto al uso de medicamentos de prueba) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración, a menos que participe en estudios clínicos observacionales (sin intervención).
• Utilizó fármacos inmunosupresores dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, excluyendo los glucocorticoides nasales, de inhalación u otros glucocorticoides locales o dosis fisiológicas de glucocorticoides sistémicos (es decir, no más de 10 mg de prednisona o dosis equivalente de otros glucocorticoides, o uso a corto plazo (no más de 7 días) de glucocorticoides para prevenir o tratar enfermedades alérgicas no autoinmunes.
• Planeado para recibir la vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio o durante el período del estudio. Nota: la vacuna de virus inactivado contra la influenza estacional está permitida dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración, sin embargo, la vacuna contra la influenza viva atenuada no está permitida.
• Se realizó una cirugía mayor (craneotomía, toracotomía o laparotomía) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, o se esperaba que se realizara una cirugía mayor (no en este estudio) durante el tratamiento del estudio.
• Antecedentes de infección por VIH (es decir, positivo para anticuerpos contra el VIH), u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o antecedentes de trasplante de órganos o trasplante de células madre.
• Pacientes con hepatitis B crónica activa o hepatitis C activa, portadores del virus de la hepatitis B. La hepatitis B estable después del tratamiento farmacológico (título de ADN no superior a 200 ui/ml o número de copias < 1000 copias/ml) y los pacientes curados con hepatitis C (prueba negativa de ARN del VHC) pueden incluirse en el grupo.
• Tuberculosis activa.
• Infección grave dentro de las 4 semanas previas a la primera administración, o infección activa dentro de las 2 primeras semanas y que requiera tratamiento antibiótico oral o intravenoso.
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (NYHA grado II-IV) o arritmias sintomáticas o mal controladas;
• Hipertensión arterial no controlada (presión arterial sistólica ≥ 160 mmhg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmhg) incluso después del tratamiento estándar.
• Cualquier evento de tromboembolismo arterial, incluyendo infarto de miocardio, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, ocurrido dentro de los 6 meses anteriores al tratamiento.
• Antecedentes de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o cualquier otro tromboembolismo grave en los 3 meses anteriores a la inscripción (la trombosis derivada del catéter o del puerto de infusión venosa implantable, o la trombosis venosa superficial no se consideran tromboembolismo "grave")
• Tener antecedentes claros de trastornos neurológicos o mentales en el pasado, como epilepsia, demencia, cumplimiento deficiente o pacientes con trastornos del sistema nervioso periférico.
• Adictos al alcohol o con antecedentes de uso o abuso de drogas en los últimos 1 año.
• Mujeres embarazadas o lactantes, mujeres fértiles sin medidas anticonceptivas adecuadas
• Otras enfermedades agudas o crónicas, trastornos mentales o anomalías en los valores de las pruebas de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco, o interferir con la interpretación de los resultados del estudio, y el paciente, a juicio del investigador, es no elegible para participar en el estudio.