PD-1-antikropp kombinerad med modifierad FLOT-regimen vid behandling av inoperabel lokalt avancerad eller begränsad metastaserande magcancer

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke erhållits.
• Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för studiestart, ingen könsgräns.
• Deltagarna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i magen (inklusive adenokarcinom i den gastroesofageala korsningen).
• Minst ett mätbart sjukdomsställe enligt definitionen av RECIST-kriterier med spiral-CT-skanning eller MRI.

• CT eller MRI visade opererbar lokalt avancerad magcancer (avbildningsstadiet T4b och/eller andra stations lymfkörtel > 3 cm eller fusionsmassa) eller begränsad metastaserad magcancer med någon av följande metastaser på ett ställe:

  1. Retro-peritoneal lymfkörtelmetastas (RPLM) (t.ex. para-aorta, intra-aorto-kaval, para-pankreatiska eller mesenteriska lymfkörtlar).
  2. Enkla eller bilaterala Krukenberg-tumörer.
  3. Inte mer än 5 levermetastaser, och den maximala diametern på lesionerna var mindre än 5 cm.
  4. Adrenal metastasering.
  5. Lokaliserad potentiellt opererbar peritoneal carcinomatosis: stadium P1 enligt klassificeringen av "Japanese Research Society for Gastric Cancer (JRSCGC)".
• Ingen kliniskt synlig peritoneal metastasering (såsom CT-avbildningsbekräftelse eller ascites).
• Ingen tidigare antitumörbehandling.
• Prestandastatus (PS) < 2 (ECOG-skala).
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor.
• Tillräckligt blodantal, leverenzymer och njurfunktion: hemoglobin≥90g/dL, absolut antal neutrofiler ≥ 1,5×109/L, trombocyter ≥100 x109/L; Total bilirubin < 1,5x övre normalgräns (UNL), aspartataminotransferas (SGOT), alaninaminotransferas (SGPT) <2,5 x ULN, om levermetastaser fanns, SGOT,SGPT<2,5xULN. Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤2,5 x ULN, serumkreatinin ≤ 1 x institutionellt ULN eller kreatininclearance (CrCl) >50 ml/min (om du använder Cockcroft-Gault-formeln).
• Kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar innan prövningen påbörjas.
• Försökspersonen är villig och kan följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling, följa preventivmedel, planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.

Exklusions kriterier:

• En historia av andra maligniteter inom 3 år före inskrivningen, förutom cervixcarcinom in situ eller hudbasalcellscancer som hade botats.
• Åtföljs av hjärn- eller meningeal metastasering.
• Malign pleural och peritoneal effusion.
• Åtföljs av gastrointestinal obstruktion, gastrointestinal blödning (fekalt ockult blod +++) eller perforering.
• Tidigare behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoxisk T-lymfocytassocierad antigen-4 (anti-CTLA-4) antikropp (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar in sig på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar).
• Har en aktiv eller anamnes på autoimmuna sjukdomar (såsom systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, autoimmun sköldkörtelsjukdom, multipel skleros, vaskulit, glomerulonefrit, etc.), eller med hög risk (som att få immunsuppressiv behandling efter organtransplantation). ), men under de senaste två åren med vitiligo, psoriasis, alopeci eller Graves sjukdom utan systemisk behandling, kan hypotyreos med endast sköldkörtelhormonersättningsterapi och typ I-diabetes som endast behöver insulinersättningsterapi inskrivas.
• Lider av interstitiell lungsjukdom eller lunginflammation, lungfibros, akut lungsjukdom och strålningspneumoni.
• Delta i andra kliniska studier av läkemedel (med förbehåll för användning av prövningsläkemedel) inom 4 veckor före den första administreringen, såvida du inte deltar i observationsstudier (icke-interventionella) kliniska studier.
• Använde immunsuppressiva läkemedel inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen, exklusive nasala, inhalations- eller andra lokala glukokortikoider eller fysiologiska doser av systemiska glukokortikoider (dvs. inte mer än 10 mg prednison eller motsvarande dos av andra glukokortikoider, eller kortvarig (högst 7 dagar) användning av glukokortikoider för att förebygga eller behandla icke-autoimmuna allergiska sjukdomar.
• Planerad att få levande försvagat vaccin inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen eller under studieperioden. Obs: inaktiverat virusvaccin mot säsongsinfluensa är tillåtet inom 4 veckor före den första administreringen, men levande försvagat influensavaccin är inte tillåtet.
• Större operationer (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) utfördes inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen, eller större operation (inte i denna studie) förväntades utföras under studiebehandlingen.
• En historia av HIV-infektion (dvs. HIV-antikroppspositiva), eller andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller en historia av organtransplantation eller stamcellstransplantation.
• Patienter med aktiv kronisk hepatit B eller aktiv hepatit C, hepatit B-virusbärare. Stabil hepatit B efter läkemedelsbehandling (DNA-titer inte högre än 200iu/ml eller kopia < 1000kopior/ml) och botade patienter med hepatit C (HCV RNA-test negativt) kan inkluderas i gruppen.
• Aktiv tuberkulos.
• Allvarlig infektion inom 4 veckor före den första administreringen, eller aktiv infektion inom de första 2 veckorna och som kräver oral eller intravenös antibiotikabehandling.
• Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (NYHA grad II-IV) eller symtomatiska eller dåligt kontrollerade arytmier;
• Okontrollerad arteriell hypertoni (systoliskt blodtryck≥160 mmhg eller diastoliskt blodtryck≥100 mmhg) även efter standardbehandling.
• Eventuella arteriell tromboembolism, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, inträffade inom 6 månader före behandlingen.
• En historia av djup ventrombos, lungemboli eller annan allvarlig tromboembolism inom 3 månader före inskrivningen (implanterbar venös infusionsport eller kateterhärledd trombos, eller ytlig ventrombos anses inte vara "svår" tromboembolism)
• Har en tydlig historia av neurologiska eller psykiska störningar i det förflutna, såsom epilepsi, demens, dålig följsamhet eller patienter med störningar i det perifera nervsystemet.
• Alkoholmissbrukare eller har en historia av droganvändning eller drogmissbruk under de senaste 1 åren.
• Gravida eller ammande kvinnor, fertila kvinnor utan adekvata preventivmedel
• Andra akuta eller kroniska sjukdomar, psykiska störningar eller abnormiteter i laboratorietestvärden som kan resultera i ökad risk förknippad med studiedeltagande eller läkemedelsadministrering, eller störning av tolkningen av studieresultaten, och patienten, enligt utredarens bedömning, är inte kvalificerad att delta i studien.