PD-1 antistoff kombinert med modifisert FLOT-regime i behandling av uoperabel lokalt avansert eller begrenset metastatisk gastrisk kreft

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke innhentet.
• Alder ≥ 18 år ved studiestart, ingen kjønnsgrense.
• Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i magen (inkludert adenokarsinom i det gastroøsofageale krysset).
• Minst ett målbart sykdomssted som definert av RECIST-kriterier med spiral CT-skanning eller MR.

• CT eller MR viste ikke-opererbar lokalt avansert magekreft (avbildingsstadium T4b og/eller andre stasjons lymfeknute > 3 cm eller fusjonsmasse) eller begrenset metastatisk magekreft med noen av følgende enkeltstedsmetastaser:

  1. Retro-peritoneal lymfeknutemetastase (RPLM) (f. para-aorta, intra-aorto-kaval, para-pankreatiske eller mesenteriske lymfeknuter).
  2. Enkelt- eller bilaterale Krukenberg-svulster.
  3. Ikke mer enn 5 levermetastaser, og maksimal diameter på lesjonene var mindre enn 5 cm.
  4. Adrenal metastase.
  5. Lokalisert potensielt opererbar peritoneal karsinomatose: stadium P1 i henhold til klassifisering av "Japanese Research Society for Gastric Cancer (JRSCGC)".
• Ingen klinisk synlig peritoneal metastase (som bekreftelse på CT-bilder eller ascites).
• Ingen tidligere antitumorbehandling.
• Ytelsesstatus (PS) < 2 (ECOG-skala).
• Forventet levealder på minst 12 uker.
• Tilstrekkelig blodtall, leverenzymer og nyrefunksjon: hemoglobin≥90g/dL, absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5×109/L, blodplater ≥100 x109/L; Total bilirubin < 1,5x øvre normalgrense (UNL), aspartataminotransferase (SGOT), alaninaminotransferase (SGPT) <2,5 x ULN, hvis levermetastaser eksisterte, SGOT,SGPT<2,5xULN. Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤2,5 x ULN, serumkreatinin ≤ 1 x institusjonell ULN eller kreatininclearance (CrCl) >50 ml/min (hvis du bruker Cockcroft-Gault-formelen).
• Kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før studiestart.
• Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen for varigheten av studien, inkludert under behandling, overholdelse av prevensjonstiltak, planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

• En historie med andre maligniteter innen 3 år før registrering, bortsett fra cervical carcinoma in situ eller hudbasalcellekarsinom som var kurert.
• Ledsaget med hjerne- eller meningeal metastaser.
• Ondartet pleural og peritoneal effusjon.
• Ledsaget av gastrointestinal obstruksjon, gastrointestinal blødning (fekalt okkult blod +++) eller perforering.
• Tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (anti-CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller ethvert annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier).
• Har en aktiv eller historie med autoimmune sykdommer (som systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom, multippel sklerose, vaskulitt, glomerulonefritt, etc.), eller med høy risiko (som å motta immunsuppressiv behandling etter organtransplantasjon ), men i løpet av de siste to årene med vitiligo, psoriasis, alopecia eller Graves sykdom uten systemisk behandling, kan hypotyreose med kun tyreoideahormonerstatningsterapi og type I diabetes som kun trenger insulinerstatningsterapi registreres.
• Lider av interstitiell lungesykdom eller lungebetennelse, lungefibrose, akutt lungesykdom og strålingslungebetennelse.
• Delta i andre kliniske studier av legemidler (med forbehold om bruk av utprøvde legemidler) innen 4 uker før første administrasjon, med mindre du deltar i observasjonsstudier (ikke-intervensjon).
• Brukte immundempende legemidler innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen, unntatt nasale, inhalasjons- eller andre lokale glukokortikoider eller fysiologiske doser av systemiske glukokortikoider (dvs. ikke mer enn 10 mg prednison eller tilsvarende dose av andre glukokortikoider, eller kortvarig (ikke mer enn 7 dager) bruk av glukokortikoider for å forebygge eller behandle ikke-autoimmune allergiske sykdommer.
• Planlagt å motta levende svekket vaksine innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen eller i løpet av studieperioden. Merk: inaktivert virusvaksine mot sesonginfluensa er tillatt innen 4 uker før første administrasjon, men levende svekket influensavaksine er ikke tillatt.
• Større kirurgi (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) ble utført innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen, eller større kirurgi (ikke i denne studien) var forventet å bli utført under studiebehandlingen.
• En historie med HIV-infeksjon (dvs. HIV-antistoffpositive), eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller en historie med organtransplantasjon eller stamcelletransplantasjon.
• Pasienter med aktiv kronisk hepatitt B eller aktiv hepatitt C, hepatitt B-virusbærere. Stabil hepatitt B etter medikamentell behandling (DNA-titer ikke høyere enn 200iu/ml eller kopiantall < 1000kopier/ml) og kurerte pasienter med hepatitt C (HCV RNA-test negativ) kan inkluderes i gruppen.
• Aktiv tuberkulose.
• Alvorlig infeksjon innen 4 uker før første administrasjon, eller aktiv infeksjon innen de første 2 ukene og krever oral eller intravenøs antibiotikabehandling.
• Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA grad II-IV) eller symptomatiske eller dårlig kontrollerte arytmier;
• Ukontrollert arteriell hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥160 mmhg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmhg) selv etter standardbehandling.
• Eventuelle arterielle tromboemboliske hendelser, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, oppstod innen 6 måneder før behandlingen.
• En historie med dyp venetrombose, lungeemboli eller annen alvorlig tromboemboli innen 3 måneder før påmelding (implanterbar venøs infusjonsport eller kateteravledet trombose, eller overfladisk venøs trombose anses ikke som "alvorlig" tromboemboli)
• Har en klar historie med nevrologiske eller psykiske lidelser i fortiden, som epilepsi, demens, dårlig etterlevelse eller pasienter med forstyrrelser i det perifere nervesystemet.
• Alkoholmisbrukere eller har en historie med narkotikabruk eller narkotikamisbruk de siste 1 år.
• Gravide eller ammende kvinner, fertile kvinner uten tilstrekkelige prevensjonstiltak
• Andre akutte eller kroniske sykdommer, psykiske lidelser eller abnormiteter i laboratorietestverdier som kan resultere i økt risiko forbundet med studiedeltakelse eller legemiddeladministrasjon, eller forstyrrelse av tolkningen av studieresultatene, og pasienten, etter etterforskerens vurdering, er ikke kvalifisert til å delta i studien.