Anticorpo PD-1 combinado com regime FLOT modificado no tratamento de câncer gástrico metastático localmente avançado ou limitado irressecável

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito obtido.
• Idade ≥ 18 anos no momento da entrada no estudo, sem limite de gênero.
• Os participantes devem ter adenocarcinoma do estômago confirmado histológica ou citologicamente (incluindo adenocarcinoma da junção gastroesofágica).
• Pelo menos um local mensurável da doença, conforme definido pelos critérios RECIST com tomografia computadorizada espiral ou ressonância magnética.

• A tomografia computadorizada ou a ressonância magnética mostraram câncer gástrico localmente avançado irressecável (estágio de imagem T4b e/ou linfonodo de segunda estação > 3 cm ou massa de fusão) ou câncer gástrico metastático limitado com qualquer uma das seguintes metástases em um único local:

  1. Metástase de linfonodos retroperitoneais (RPLM) (por exemplo, gânglios linfáticos para-aórticos, intra-aorto-cava, para-pancreáticos ou mesentéricos).
  2. Tumores de Krukenberg únicos ou bilaterais.
  3. Não mais do que 5 metástases hepáticas, e o diâmetro máximo das lesões era inferior a 5 cm.
  4. Metástase adrenal.
  5. Carcinomatose peritoneal localizada potencialmente operável: estágio P1 de acordo com a classificação da "Japanese Research Society for Gastric Cancer (JRSCGC)".
• Nenhuma metástase peritoneal clinicamente visível (como confirmação de imagem por TC ou ascite).
• Sem terapia antitumoral anterior.
• Status de desempenho (PS) < 2 (escala ECOG).
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
• Hemograma, enzimas hepáticas e função renal adequados: hemoglobina ≥90g/dL, contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5×109/L, plaquetas ≥100 x109/L; Bilirrubina total < 1,5x limite superior normal (UNL), Aspartato Aminotransferase (SGOT), Alanina aminotransferase (SGPT) <2,5 x LSN, se existisse metástase hepática, SGOT,SGPT <2,5xULN. Índice normalizado internacional (INR) ≤2,5 x LSN, Creatinina sérica ≤ 1 x LSN institucional ou depuração de creatinina (CrCl) >50ml/min (se estiver usando a fórmula de Cockcroft-Gault).
• Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 7 dias antes do início do estudo.
• O sujeito deseja e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento, adesão a medidas contraceptivas, consultas e exames agendados, incluindo acompanhamento.

Critério de exclusão:

• Uma história de outras doenças malignas dentro de 3 anos antes da inscrição, exceto para carcinoma cervical in situ ou carcinoma basocelular da pele que foi curado.
• Acompanhado de metástase cerebral ou meníngea.
• Derrame pleural e peritoneal maligno.
• Acompanhado de obstrução gastrointestinal, sangramento gastrointestinal (sangue oculto nas fezes +++) ou perfuração.
• Terapia prévia com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anticorpo anti-antígeno associado a linfócitos T citotóxicos 4 (anti-CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação).
• Tem um histórico ativo ou de doenças autoimunes (como lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, doença autoimune da tireoide, esclerose múltipla, vasculite, glomerulonefrite, etc.) ), mas nos últimos dois anos com vitiligo, psoríase, alopecia ou doença de Graves sem tratamento sistêmico, hipotireoidismo apenas com terapia de reposição de hormônio tireoidiano e diabetes tipo I que precisam apenas de terapia de reposição de insulina.
• Sofrendo de doença pulmonar intersticial ou pneumonia, fibrose pulmonar, doença pulmonar aguda e pneumonia por radiação.
• Participar de outros estudos clínicos de medicamentos (sujeitos ao uso de medicamentos experimentais) dentro de 4 semanas antes da primeira administração, a menos que participe de estudos clínicos observacionais (sem intervenção).
• Fármacos imunossupressores usados ​​dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo, excluindo glicocorticóides nasais, inalatórios ou outros glicocorticóides locais ou doses fisiológicas de glicocorticóides sistêmicos (ou seja, não mais que 10 mg de prednisona ou dose equivalente de outros glicocorticoides, ou uso de glicocorticoides por curto prazo (não mais que 7 dias) para prevenir ou tratar doenças alérgicas não autoimunes.
• Planejado para receber vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo ou durante o período do estudo. Nota: a vacina de vírus inativado para influenza sazonal é permitida dentro de 4 semanas antes da primeira administração, no entanto, a vacina viva atenuada contra influenza não é permitida.
• Grande cirurgia (craniotomia, toracotomia ou laparotomia) foi realizada dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo, ou grande cirurgia (não neste estudo) era esperada para ser realizada durante o tratamento do estudo.
• Uma história de infecção por HIV (ou seja, anticorpo HIV positivo), ou outras doenças de imunodeficiência adquiridas ou congênitas, ou uma história de transplante de órgãos ou transplante de células-tronco.
• Pacientes com hepatite B crônica ativa ou hepatite C ativa, portadores do vírus da hepatite B. Hepatite B estável após tratamento medicamentoso (título de DNA não superior a 200 iu/ml ou número de cópias < 1000 cópias / ml) e pacientes curados com hepatite C (teste de RNA do HCV negativo) podem ser incluídos no grupo.
• Tuberculose ativa.
• Infecção grave dentro de 4 semanas antes da primeira administração, ou infecção ativa dentro das primeiras 2 semanas e requer tratamento antibiótico oral ou intravenoso.
• Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (NYHA grau II-IV) ou arritmias sintomáticas ou mal controladas;
• Hipertensão arterial não controlada (pressão arterial sistólica≥160mmhg ou pressão arterial diastólica≥100mmhg) mesmo após tratamento padrão.
• Quaisquer eventos de tromboembolismo arterial, incluindo infarto do miocárdio, angina pectoris instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, ocorreram dentro de 6 meses antes do tratamento.
• Uma história de trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou qualquer outro tromboembolismo grave dentro de 3 meses antes da inscrição (porta de infusão venosa implantável ou trombose derivada de cateter ou trombose venosa superficial não é considerada tromboembolismo "grave")
• Ter um histórico claro de distúrbios neurológicos ou mentais no passado, como epilepsia, demência, baixa adesão ou pacientes com distúrbios do sistema nervoso periférico.
• Viciados em álcool ou com histórico de uso ou abuso de drogas no último 1 ano.
• Mulheres grávidas ou lactantes, mulheres férteis sem medidas contraceptivas adequadas
• Outras doenças agudas ou crônicas, transtornos mentais ou anormalidades nos valores dos exames laboratoriais que podem resultar em risco aumentado associado à participação no estudo ou administração de medicamentos, ou interferência na interpretação dos resultados do estudo, e o paciente, no julgamento do investigador, é não elegíveis para participar do estudo.