PD-1 antitest kombinálva módosított FLOT-sémával a nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy korlátozott áttétes gyomorrák kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Írásbeli, tájékozott hozzájárulás megszerzése.
• Életkor ≥ 18 év a tanulmányba való belépés időpontjában, nemi korlát nincs.
• A résztvevőknek szövettani vagy citológiailag igazolt gyomor adenokarcinómával kell rendelkezniük (beleértve a gastrooesophagealis csomópont adenokarcinómáját is).
• Legalább egy mérhető betegség helye a RECIST kritériumok szerint spirális CT-vizsgálattal vagy MRI-vel.

• A CT vagy MRI nem reszekálható, lokálisan előrehaladott gyomorrákot (T4b képalkotó stádium és/vagy a második állomás nyirokcsomója > 3 cm vagy fúziós tömeg) vagy korlátozott áttétes gyomorrákot mutatott ki a következő egyhelyi áttétek bármelyikével:

  1. Retro-peritoneális nyirokcsomó-metasztázis (RPLM) (pl. paraaorta, intraaorto-caval, para-pancreas vagy mesenterialis nyirokcsomók).
  2. Egy- vagy kétoldali Krukenberg-daganatok.
  3. Legfeljebb 5 májmetasztázis volt, és a léziók maximális átmérője 5 cm-nél kisebb volt.
  4. Mellékvese metasztázis.
  5. Lokalizált, potenciálisan operálható peritoneális karcinomatózis: P1 stádium a "Japán gyomorrákkutató társaság (JRSCGC)" osztályozása szerint.
• Nincs klinikailag látható peritoneális metasztázis (például CT-megerősítés vagy ascites).
• Nincs korábbi daganatellenes terápia.
• Teljesítményállapot (PS) < 2 (ECOG skála).
• A várható élettartam legalább 12 hét.
• Megfelelő vérkép, májenzimek és vesefunkció: hemoglobin≥90g/dl,abszolút neutrofilszám ≥1,5×109/L, vérlemezkeszám ≥100x109/L; Összes bilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (UNL), aszpartát aminotranszferáz (SGOT), alanin aminotranszferáz (SGPT) < 2,5 x ULN, ha volt májmetasztázis, SGOT, SGPT < 2,5 x ULN. Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 2,5 x ULN, szérum kreatinin ≤ 1 x intézményi ULN vagy kreatinin clearance (CrCl) >50 ml/perc (ha a Cockcroft-Gault képletet alkalmazzuk).
• A reproduktív potenciállal rendelkező nőbetegeknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálat megkezdése előtt 7 napon belül.
• Az alany hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést, a fogamzásgátló intézkedések betartását, a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.

Kizárási kritériumok:

• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében a felvételt megelőző 3 éven belül, kivéve az in situ méhnyakrákot vagy a már gyógyított bőr bazálissejtes karcinómát.
• Agyi vagy meningeális metasztázis kíséri.
• Rosszindulatú pleurális és peritoneális folyadékgyülem.
• Gasztrointesztinális elzáródás, gyomor-bélrendszeri vérzés (okkult vér a székletben +++ ) vagy perforáció kíséri.
• Előzetes terápia anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó antigén-4 (anti-CTLA-4) antitesttel (beleértve az ipilimumabot ill. bármely más antitest vagy gyógyszer, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont útvonalakat célozza meg).
• Aktív autoimmun betegsége van vagy a kórtörténetében szerepel (például szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, autoimmun pajzsmirigybetegség, sclerosis multiplex, vasculitis, glomerulonephritis stb.), vagy magas a kockázata (például immunszuppresszív kezelésben részesült szervátültetés után ), de az elmúlt két évben vitiligo, pikkelysömör, alopecia vagy Graves-kór szisztémás kezelés nélkül, pajzsmirigy-alulműködés csak pajzsmirigyhormonpótló terápiával és I-es típusú cukorbetegség esetén csak inzulinpótló terápia írható be.
• Intersticiális tüdőbetegségben vagy tüdőgyulladásban, tüdőfibrózisban, akut tüdőbetegségben és sugárfertőzésben szenvedő tüdőgyulladásban szenved.
• Vegyen részt a gyógyszerekkel kapcsolatos egyéb klinikai vizsgálatokban (a próbagyógyszerek használatától függően) az első beadást megelőző 4 héten belül, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozáson kívüli) klinikai vizsgálatokban vesz részt.
• A vizsgálati kezelés első adagja előtt 4 héten belül alkalmazott immunszuppresszív gyógyszerek, kivéve a nazális, inhalációs vagy egyéb helyi glükokortikoidokat vagy a szisztémás glükokortikoidok fiziológiás dózisait (pl. legfeljebb 10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű más glükokortikoid dózis, vagy rövid távú (legfeljebb 7 nap) glükokortikoidok alkalmazása nem autoimmun allergiás betegségek megelőzésére vagy kezelésére.
• A tervek szerint élő attenuált vakcinát kapnak a vizsgálati kezelés első adagja előtt 4 héten belül vagy a vizsgálati időszak alatt. Megjegyzés: a szezonális influenza elleni inaktivált vírusvakcina az első beadást megelőző 4 héten belül engedélyezett, élő, legyengített influenza elleni vakcina azonban nem megengedett.
• A vizsgálati kezelés első adagja előtt 4 héten belül jelentős műtétet (craniotomia, thoracotomia vagy laparotomia) hajtottak végre, vagy a vizsgálati kezelés során jelentős műtétet (nem ebben a vizsgálatban) kellett végrehajtani.
• HIV-fertőzés a kórelőzményében (pl. HIV antitest pozitív), vagy egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegség, vagy szervátültetés vagy őssejt-transzplantáció a kórtörténetében.
• Aktív krónikus hepatitis B-ben vagy aktív hepatitis C-ben szenvedő betegek, hepatitis B vírushordozók. A csoportba a gyógyszeres kezelés után stabil hepatitis B (DNS titer nem magasabb, mint 200 iu/ml vagy kópiaszám < 1000 kópia/ml) és a hepatitis C-ben gyógyult betegek (HCV RNS teszt negatív) sorolhatók.
• Aktív tuberkulózis.
• Súlyos fertőzés az első beadást megelőző 4 héten belül, vagy aktív fertőzés az első 2 héten belül, és szájon át vagy intravénás antibiotikus kezelést igényel.
• Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (NYHA II-IV fokozat) vagy tünetekkel járó vagy rosszul kontrollált aritmiák;
• Nem kontrollált artériás hipertónia (szisztolés vérnyomás ≥160 mmhg vagy diasztolés vérnyomás ≥100 mmhg) standard kezelés után is.
• Bármilyen artériás thromboembolia esemény, beleértve a szívinfarktust, az instabil angina pectorist, az agyi érkatasztrófát vagy az átmeneti ischaemiás rohamot, a kezelést megelőző 6 hónapon belül fordult elő.
• Mélyvénás trombózis, tüdőembólia vagy bármilyen más súlyos tromboembólia a kórelőzményében a felvételt megelőző 3 hónapon belül (beültethető vénás infúziós port vagy katéterből származó trombózis, vagy felületes vénás trombózis nem minősül "súlyos" thromboemboliának)
• Neurológiai vagy mentális rendellenességei egyértelműen szerepelnek a múltban, például epilepszia, demencia, rossz együttműködési képesség vagy perifériás idegrendszeri rendellenességben szenvedő betegek.
• Alkoholfüggők, vagy akiknek az elmúlt 1 évben kábítószer-használatuk vagy kábítószer-visszaélésük volt.
• Terhes vagy szoptató nők, termékeny nők, megfelelő fogamzásgátló intézkedések nélkül
• Egyéb akut vagy krónikus betegségek, mentális zavarok vagy laboratóriumi vizsgálati értékek eltérései, amelyek a vizsgálatban való részvétellel vagy a gyógyszer adásával, illetve a vizsgálati eredmények értelmezésében való interferenciával összefüggésben fokozott kockázatot eredményezhetnek, és a páciens a vizsgáló megítélése szerint nem jogosult a vizsgálatban való részvételre.