Anticorpo PD-1 combinato con regime FLOT modificato nel trattamento del carcinoma gastrico metastatico localmente avanzato o limitato non resecabile

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto ottenuto.
• Età ≥ 18 anni al momento dell'ingresso nello studio, nessun limite di genere.
• I partecipanti devono avere un adenocarcinoma dello stomaco confermato istologicamente o citologicamente (incluso l'adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea).
• Almeno un sito di malattia misurabile come definito dai criteri RECIST con scansione TC spirale o risonanza magnetica.

• La TC o la RM hanno mostrato carcinoma gastrico localmente avanzato non resecabile (stadio di imaging T4b e/o linfonodo di seconda stazione > 3 cm o massa di fusione) o carcinoma gastrico metastatico limitato con una qualsiasi delle seguenti metastasi a sito singolo:

  1. Metastasi linfonodali retroperitoneali (RPLM) (ad es. linfonodi para-aortici, intra-aorto-cavali, para-pancreatici o mesenterici).
  2. Tumori di Krukenberg singoli o bilaterali.
  3. Non più di 5 metastasi epatiche e il diametro massimo delle lesioni era inferiore a 5 cm.
  4. Metastasi surrenali.
  5. Carcinosi peritoneale localizzata potenzialmente operabile: stadio P1 secondo la classificazione della "Japanese Research Society for Gastric Cancer (JRSCGC)".
• Nessuna metastasi peritoneale clinicamente visibile (come conferma di imaging TC o ascite).
• Nessuna precedente terapia antitumorale.
• Performance status (PS) < 2 (scala ECOG).
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
• Emocromo, enzimi epatici e funzionalità renale adeguati: emoglobina ≥90 g/dL, conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5×109/L, piastrine ≥100 x109/L; Bilirubina totale <1,5x limite superiore normale (UNL), Aspartato aminotransferasi (SGOT), Alanina aminotransferasi (SGPT) <2,5xULN, se esistevano metastasi epatiche, SGOT,SGPT<2,5xULN. Rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤2,5 x ULN, creatinina sierica ≤ 1 x ULN istituzionale o clearance della creatinina (CrCl) >50 ml/min (se si utilizza la formula di Cockcroft-Gault).
• Le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'inizio della sperimentazione.
• - Il soggetto è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, l'aderenza alle misure contraccettive, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.

Criteri di esclusione:

• Una storia di altri tumori maligni entro 3 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ o del carcinoma basocellulare della pelle che era stato curato.
• Accompagnato da metastasi cerebrali o meningee.
• Versamento pleurico e peritoneale maligno.
• Accompagnato da ostruzione gastrointestinale, sanguinamento gastrointestinale (sangue occulto nelle feci +++) o perforazione.
• Terapia precedente con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (anti-CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint).
• Ha una storia attiva o di malattie autoimmuni (come lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, malattia autoimmune della tiroide, sclerosi multipla, vasculite, glomerulonefrite, ecc.), o ad alto rischio (come ricevere una terapia immunosoppressiva dopo il trapianto di organi ), ma negli ultimi due anni con vitiligine, psoriasi, alopecia o morbo di Graves senza trattamento sistemico, ipotiroidismo con sola terapia sostitutiva con ormoni tiroidei e diabete di tipo I che necessitano solo di terapia sostitutiva con insulina possono essere arruolati.
• Soffre di malattia polmonare interstiziale o polmonite, fibrosi polmonare, malattia polmonare acuta e polmonite da radiazioni.
• Partecipare ad altri studi clinici sui farmaci (soggetti all'uso di farmaci sperimentali) entro 4 settimane prima della prima somministrazione, a meno che non si partecipi a studi clinici osservazionali (non di intervento).
• Farmaci immunosoppressori utilizzati entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio, esclusi i glucocorticoidi nasali, per inalazione o altri glucocorticoidi locali o le dosi fisiologiche di glucocorticoidi sistemici (ad es. non più di 10 mg di prednisone o dose equivalente di altri glucocorticoidi, o uso a breve termine (non più di 7 giorni) di glucocorticoidi per prevenire o trattare malattie allergiche non autoimmuni.
• Previsto per ricevere un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio o durante il periodo di studio. Nota: il vaccino virale inattivato per l'influenza stagionale è consentito entro 4 settimane prima della prima somministrazione, tuttavia, il vaccino influenzale vivo attenuato non è consentito.
• L'intervento chirurgico maggiore (craniotomia, toracotomia o laparotomia) è stato eseguito entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio, oppure era previsto che fosse eseguito un intervento chirurgico maggiore (non in questo studio) durante il trattamento in studio.
• Una storia di infezione da HIV (es. anticorpo HIV positivo), o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o una storia di trapianto di organi o trapianto di cellule staminali.
• Pazienti con epatite B cronica attiva o epatite C attiva, portatori del virus dell'epatite B. Epatite B stabile dopo trattamento farmacologico (titolo del DNA non superiore a 200iu/ml o numero di copie < 1000copie/ml) e pazienti con epatite C curati (test HCV RNA negativo) possono essere inclusi nel gruppo.
• Tubercolosi attiva.
• Infezione grave entro 4 settimane prima della prima somministrazione o infezione attiva entro le prime 2 settimane e che richiede un trattamento antibiotico per via orale o endovenosa.
• Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (grado NYHA II-IV) o aritmie sintomatiche o scarsamente controllate;
• Ipertensione arteriosa incontrollata (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmhg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmhg) anche dopo trattamento standard.
• Eventuali eventi di tromboembolia arteriosa, inclusi infarto miocardico, angina pectoris instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, si sono verificati entro 6 mesi prima del trattamento.
• Una storia di trombosi venosa profonda, embolia polmonare o qualsiasi altra tromboembolia grave entro 3 mesi prima dell'arruolamento (porta di infusione venosa impiantabile o trombosi derivata da catetere o trombosi venosa superficiale non è considerata tromboembolia "grave")
• Avere una chiara storia di disturbi neurologici o mentali in passato, come epilessia, demenza, scarsa compliance o pazienti con disturbi del sistema nervoso periferico.
• Dipendenti da alcol o hanno una storia di uso di droghe o abuso di droghe negli ultimi 1 anno.
• Donne in gravidanza o in allattamento, donne fertili senza adeguate misure contraccettive
• Altre malattie acute o croniche, disturbi mentali o anomalie dei valori dei test di laboratorio che possono comportare un aumento del rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di farmaci o interferenze con l'interpretazione dei risultati dello studio e il paziente, a giudizio dello sperimentatore, è non idonei a partecipare allo studio.