Антитело PD-1 в сочетании с модифицированной схемой FLOT в лечении нерезектабельного местно-распространенного или ограниченного метастатического рака желудка

Критерии включения:

• Получено письменное информированное согласие.
• Возраст ≥ 18 лет на момент включения в исследование, без ограничений по полу.
• Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную аденокарциному желудка (включая аденокарциному желудочно-пищеводного перехода).
• По крайней мере, один измеримый очаг заболевания, определенный по критериям RECIST с помощью спиральной КТ или МРТ.

• КТ или МРТ показали нерезектабельный местно-распространенный рак желудка (стадия визуализации T4b и/или второй участок лимфатического узла > 3 см или образование слияния) или ограниченный метастатический рак желудка с любым из следующих метастазов в одном месте:

  1. Метастазирование забрюшинных лимфатических узлов (RPLM) (например, парааортальные, интрааортокавальные, парапанкреатические или мезентериальные лимфатические узлы).
  2. Одиночные или двусторонние опухоли Крукенберга.
  3. Не более 5 метастазов в печени, максимальный диаметр очагов поражения менее 5 см.
  4. Метастазы в надпочечники.
  5. Локализованный потенциально операбельный карциноматоз брюшины: стадия P1 по классификации «Японского исследовательского общества рака желудка (JRSCGC)».
• Отсутствие клинически видимых перитонеальных метастазов (таких как подтверждение КТ или асцит).
• Отсутствие предшествующей противоопухолевой терапии.
• Состояние работоспособности (PS) < 2 (шкала ECOG).
• Продолжительность жизни не менее 12 недель.
• Адекватный анализ крови, ферменты печени и функция почек: гемоглобин ≥ 90 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5×109/л, тромбоциты ≥100×109/л; Общий билирубин < 1,5x верхней границы нормы (UNL), аспартатаминотрансфераза (SGOT), аланинаминотрансфераза (SGPT) <2,5 x ULN, при наличии метастазов в печени, SGOT, SGPT <2,5xULN. Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 2,5 x ВГН, креатинин сыворотки ≤ 1 x ВГН учреждения или клиренс креатинина (CrCl) > 50 мл/мин (при использовании формулы Кокрофта-Голта).
• Пациентки женского пола с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке в течение 7 дней до начала исследования.
• Субъект желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, соблюдение мер контрацепции, запланированные визиты и осмотры, включая последующее наблюдение.

Критерий исключения:

• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований в течение 3 лет до включения в исследование, за исключением карциномы шейки матки in situ или базально-клеточной карциномы кожи, которые были вылечены.
• Сопровождается метастазами в мозг или мозговые оболочки.
• Злокачественный плевральный и перитонеальный выпот.
• Сопровождается желудочно-кишечной непроходимостью, желудочно-кишечным кровотечением (скрытая кровь в кале +++) или перфорацией.
• Предварительная терапия антителами к PD-1, PD-L1, PD-L2, CD137 или антигену-4, ассоциированному с цитотоксическими Т-лимфоцитами (анти-CTLA-4) (включая ипилимумаб или любые другие антитела или лекарственные средства, специально воздействующие на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек).
• Имеет активные или имеющиеся в анамнезе аутоиммунные заболевания (такие как системная красная волчанка, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, аутоиммунное заболевание щитовидной железы, рассеянный склероз, васкулит, гломерулонефрит и т. д.) или с высоким риском (например, получение иммуносупрессивной терапии после трансплантации органов) ), но в последние два года с витилиго, псориазом, алопецией или болезнью Грейвса без системного лечения, гипотиреозом только с заместительной терапией гормонами щитовидной железы и сахарным диабетом I типа требуется только заместительная терапия инсулином.
• Страдает интерстициальным заболеванием легких или пневмонией, легочным фиброзом, острым заболеванием легких и лучевой пневмонией.
• Участвовать в других клинических исследованиях лекарственных средств (при условии использования пробных препаратов) в течение 4 недель до первого введения, за исключением случаев участия в наблюдательных (неинтервенционных) клинических исследованиях.
• Используемые иммунодепрессанты в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, за исключением назальных, ингаляционных или других местных глюкокортикоидов или физиологических доз системных глюкокортикоидов (т. не более 10 мг преднизона или эквивалентной дозы других глюкокортикоидов, либо кратковременное (не более 7 дней) применение глюкокортикоидов для профилактики или лечения неаутоиммунных аллергических заболеваний.
• Планируется получить живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или в течение периода исследования. Примечание: инактивированная вирусная вакцина против сезонного гриппа разрешена в течение 4 недель до первого введения, однако живая аттенуированная гриппозная вакцина не допускается.
• Обширное хирургическое вмешательство (трепанация черепа, торакотомия или лапаротомия) было выполнено в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, или предполагалось, что серьезное хирургическое вмешательство (не в этом исследовании) будет выполнено во время исследуемого лечения.
• ВИЧ-инфекция в анамнезе (т. Положительный результат на антитела к ВИЧ), другие приобретенные или врожденные иммунодефициты, трансплантация органов или стволовых клеток в анамнезе.
• Больные активным хроническим гепатитом В или активным гепатитом С, носители вируса гепатита В. В группу могут быть включены пациенты со стабильным гепатитом В после медикаментозного лечения (титр ДНК не выше 200 МЕ/мл или число копий < 1000 копий/мл) и вылеченные больные гепатитом С (тест на РНК HCV отрицательный).
• Активный туберкулез.
• Тяжелая инфекция в течение 4 недель до первого введения или активная инфекция в течение первых 2 недель, требующая перорального или внутривенного лечения антибиотиками.
• Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (II-IV степень по NYHA) или симптоматические или плохо контролируемые аритмии;
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД ≥160 мм рт.ст. или диастолическое АД ≥100 мм рт.ст.) даже после стандартного лечения.
• Любые явления артериальной тромбоэмболии, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или транзиторную ишемическую атаку, возникали в течение 6 мес до лечения.
• Тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии или любая другая серьезная тромбоэмболия в анамнезе в течение 3 месяцев до включения в исследование (имплантируемый венозный инфузионный порт или катетерный тромбоз, или тромбоз поверхностных вен не считается «тяжелой» тромбоэмболией)
• Иметь в анамнезе неврологические или психические расстройства в прошлом, такие как эпилепсия, деменция, несоблюдение режима лечения или пациенты с расстройствами периферической нервной системы.
• Алкоголики или имеют историю употребления наркотиков или злоупотребления наркотиками в течение последнего 1 года.
• Беременные или кормящие женщины, фертильные женщины без адекватных мер контрацепции
• Другие острые или хронические заболевания, психические расстройства или аномалии лабораторных показателей, которые могут привести к повышенному риску, связанному с участием в исследовании или приемом лекарств, или вмешательством в интерпретацию результатов исследования, и пациент, по мнению исследователя, не имеет права участвовать в исследовании.