PD-1-antistof kombineret med modificeret FLOT-regimen til behandling af uoperabel lokalt avanceret eller begrænset metastatisk gastrisk cancer

Inklusionskriterier:

• Indhentet skriftligt informeret samtykke.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for studiestart, ingen kønsgrænse.
• Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i maven (inklusive adenocarcinom i den gastroøsofageale forbindelse).
• Mindst ét ​​målbart sygdomssted som defineret af RECIST-kriterier med spiral CT-scanning eller MR.

• CT eller MR viste inoperabel lokalt fremskreden gastrisk cancer (billeddannelsesstadium T4b og/eller anden station lymfeknude > 3 cm eller fusionsmasse) eller begrænset metastatisk gastrisk cancer med nogen af ​​følgende enkeltstedsmetastaser:

  1. Retro-peritoneal lymfeknudemetastase (RPLM) (f. para-aorta, intra-aorto-caval, para-pancreatiske eller mesenteriske lymfeknuder).
  2. Enkelte eller bilaterale Krukenberg-tumorer.
  3. Ikke mere end 5 levermetastaser, og den maksimale diameter af læsionerne var mindre end 5 cm.
  4. Binyremetastase.
  5. Lokaliseret potentielt operabel peritoneal carcinomatosis: stadium P1 i henhold til klassificering af "Japanese Research Society for Gastric Cancer (JRSCGC)".
• Ingen klinisk synlig peritoneal metastase (såsom bekræftelse af CT-billeddannelse eller ascites).
• Ingen forudgående antitumorbehandling.
• Ydelsesstatus (PS) < 2 (ECOG-skala).
• Forventet levetid på mindst 12 uger.
• Tilstrækkelig blodtælling, leverenzymer og nyrefunktion: hæmoglobin≥90g/dL, absolut neutrofiltal ≥ 1,5×109/L, blodplader ≥100 x109/L; Total bilirubin < 1,5x øvre normalgrænse (UNL), aspartataminotransferase (SGOT), alaninaminotransferase (SGPT) <2,5 x ULN, hvis levermetastaser eksisterede, SGOT,SGPT<2,5xULN. Internationalt normaliseret forhold (INR) ≤2,5 x ULN, serumkreatinin ≤ 1 x institutionel ULN eller kreatininclearance (CrCl) >50 ml/min (hvis Cockcroft-Gault-formlen bruges).
• Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før start af forsøget.
• Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling, overholdelse af præventionsforanstaltninger, planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• En historie med andre maligniteter inden for 3 år før indskrivning, undtagen cervikal carcinom in situ eller hudbasalcellecarcinom, der var blevet helbredt.
• Ledsaget med hjerne- eller meningeal metastase.
• Ondartet pleural og peritoneal effusion.
• Ledsaget af gastrointestinal obstruktion, gastrointestinal blødning (fækalt okkult blod +++) eller perforation.
• Tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (anti-CTLA-4) antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt retter sig mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje).
• Har en aktiv eller historie med autoimmune sygdomme (såsom systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, multipel sklerose, vaskulitis, glomerulonefritis osv.), eller med høj risiko (såsom modtagelse af immunsuppressiv behandling efter organtransplantation) ), men inden for de seneste to år med vitiligo, psoriasis, alopeci eller Graves' sygdom uden systemisk behandling, kan hypothyroidisme kun med thyreoideahormonsubstitutionsterapi og type I diabetes kun behov for insulinerstatningsbehandling.
• Lider af interstitiel lungesygdom eller lungebetændelse, lungefibrose, akut lungesygdom og strålingslungebetændelse.
• Deltag i andre kliniske undersøgelser af lægemidler (med forbehold for brug af forsøgslægemidler) inden for 4 uger før den første administration, medmindre du deltager i observationelle (ikke-intervention) kliniske undersøgelser.
• Brugte immunsuppressive lægemidler inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, med undtagelse af nasale, inhalations- eller andre lokale glukokortikoider eller fysiologiske doser af systemiske glukokortikoider (dvs. ikke mere end 10 mg prednison eller tilsvarende dosis af andre glukokortikoider, eller kortvarig (højst 7 dage) brug af glukokortikoider til at forebygge eller behandle ikke-autoimmune allergiske sygdomme.
• Planlagt at modtage levende svækket vaccine inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller i løbet af undersøgelsesperioden. Bemærk: inaktiveret virusvaccine mod sæsoninfluenza er tilladt inden for 4 uger før den første administration, dog er levende svækket influenzavaccine ikke tilladt.
• Større kirurgi (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) blev udført inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller større kirurgi (ikke i denne undersøgelse) forventedes at blive udført under undersøgelsesbehandlingen.
• En historie med HIV-infektion (dvs. HIV-antistofpositivt), eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme eller en historie med organtransplantation eller stamcelletransplantation.
• Patienter med aktiv kronisk hepatitis B eller aktiv hepatitis C, hepatitis B-virusbærere. Stabil hepatitis B efter lægemiddelbehandling (DNA-titer ikke højere end 200iu/ml eller kopiantal < 1000kopier/ml) og helbredte patienter med hepatitis C (HCV RNA-test negativ) kan inkluderes i gruppen.
• Aktiv tuberkulose.
• Alvorlig infektion inden for 4 uger før den første administration, eller aktiv infektion inden for de første 2 uger og kræver oral eller intravenøs antibiotikabehandling.
• Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (NYHA grad II-IV) eller symptomatiske eller dårligt kontrollerede arytmier;
• Ukontrolleret arteriel hypertension (systolisk blodtryk ≥160 mmhg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmhg) selv efter standardbehandling.
• Enhver arteriel tromboembolisme, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, forekom inden for 6 måneder før behandlingen.
• En historie med dyb venetrombose, lungeemboli eller enhver anden alvorlig tromboemboli inden for 3 måneder før indskrivning (implanterbar venøs infusionsport eller kateterafledt trombose eller overfladisk venøs trombose betragtes ikke som "alvorlig" tromboemboli)
• Har en klar historie med neurologiske eller psykiske lidelser i fortiden, såsom epilepsi, demens, dårlig compliance eller patienter med forstyrrelser i det perifere nervesystem.
• Alkoholmisbrugere eller har en historie med stofbrug eller stofmisbrug inden for de seneste 1 år.
• Gravide eller ammende kvinder, fertile kvinder uden tilstrækkelige præventionsforanstaltninger
• Andre akutte eller kroniske sygdomme, psykiske lidelser eller abnormiteter i laboratorietestværdier, der kan resultere i øget risiko forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller lægemiddeladministration, eller interferens med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne, og patienten, efter investigators vurdering, er ikke berettiget til at deltage i undersøgelsen.