加速的非动脉粥样硬化脑动脉老化与阿尔茨海默病的关系
2024年7月12日 更新者：Jose Gutierrez, MD, MPH
美国 (US) 人口老龄化将导致阿尔茨海默病 (AD) 急剧上升。 迫切需要可以解决这一迫在眉睫的社会问题的新疗法。 患有阿尔茨海默病的人经常有大脑血管疾病的证据，而血管疾病会增加患阿尔茨海默病的风险。 基于这一发现，研究人员计划扩大对血管疾病如何导致阿尔茨海默病的理解，希望找到新的靶点来改变疾病的自然进展。 研究人员将通过邀请北曼哈顿研究 (NOMAS) 的 300 名参与者（患有和未患有痴呆症）进行脑磁共振成像 (MRI) 和献血来实现这一目标。 在登记的 300 名参与者中，将随机选择 60 名参与者接受 Aβ 和 tau 正电子发射断层扫描 (PET) 成像。
从大脑 MRI 中，研究人员将获得脑血管疾病的测量结果，并将其与阿尔茨海默病的风险联系起来。 通过血液，研究人员希望确定衰老和炎症的指标，这些指标可以预测大脑扫描中发现的变化，并确定患痴呆症风险较高的人。 研究人员将检查大脑中炎症和衰老的 PET 标志物，以及这些标志物与痴呆症的关系。
研究概览
详细说明
由于缺乏高分辨率动脉壁成像、主要研究集中在颅内大动脉粥样硬化 (ILAA) 以及缺乏机制研究，有关非动脉粥样硬化 BAA 及其对认知的影响的研究受到阻碍。
本研究旨在解决这些缺点。
通过在 NOMAS 队列的参与者中使用高分辨率脑动脉壁成像，研究人员将得出基于壁的非动脉粥样硬化 BAA 测量值，并将其与 MRI 前认知轨迹、AD 风险和神经变性的同侧标志物（包括 Aβ）相关联/tau PET 成像。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
238
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
50年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
取样方法
非概率样本
研究人群
该目标的目标人群来自历史悠久的 NOMAS 研究，这是一项正在进行的、前瞻性的、基于人群的队列研究，有 3,298 名无卒中参与者。
队列招募发生在 1993 年至 2001 年。
该队列的初始资格包括那些年龄 > 40 岁的永久居民，他们是曼哈顿北部的永久居民，住在有电话的房子里，并且没有临床中风病史。
如果 NOMAS 参与者符合以下标准，则在年度随访期间招募他们接受脑部 MRI：无临床卒中，年龄 > 50 岁，并且可以进行 MRI。
描述
纳入标准：
- 50 岁及以上
- 作为 NOMAS MRI 子研究的一部分
- 无法提供知情同意的受试者必须有代理决策者
- 英语或西班牙语的书面和口头流利
- 能够参与所有预定的评估并完成所有必需的测试和程序。
- 根据研究者的意见，受试者必须被认为可能遵守研究方案并且很有可能完成研究。
排除标准：
- 除了轻度认知障碍 (MCI) 或阿尔茨海默氏病 (AD)（自我报告的脑肿瘤、路易体痴呆、额颞叶痴呆）以外的某些脑部疾病的过去或现在的病史。
- 某些重要的医疗条件，这使得当前研究的研究程序不安全（肝硬化、终末期肾病透析、晚期癌症（预计在 6 个月内死亡））。
- MRI 扫描的禁忌症
- 禁止进入扫描仪的条件（例如，病态肥胖症、幽闭恐惧症等）。
- 在过去的一年中暴露于研究相关的辐射，与本研究相结合，会使受试者超过允许的限度。
- 在第一次 PET 扫描日期的前一年参加了 AD 疾病缓解药物的临床试验。
- 无法在受试者的静脉中插入用于注射放射性配体的导管。
- 无法从对象的静脉中抽血。
- 如果受试者在去年参加了 AD 疾病缓解药物的临床试验，则他们将不会被纳入研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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仅 MRI
研究人员将在随机选择的曼哈顿北部研究和华盛顿高地-因伍德哥伦比亚老龄化项目 (NOMAS) 参与者中获得从头脑部 MRI 和飞行时间 MRA。
研究人员的目标是包括至少 50-60 名痴呆症患者（由正在进行的 NOMAS 程序确定）。
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脑核磁共振
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MRI 和 PET
研究人员将对随机选择的北曼哈顿研究 (NOMAS) 幸存参与者进行从头脑 MRI 和飞行时间 MRA 扫描。
研究人员的目标是纳入 20 名患有痴呆症的参与者和 40 名没有痴呆症的参与者（根据正在进行的 NOMAS 程序确定）。
除了 MRI 之外，该小组的参与者还将进行三项 PET 研究。
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脑核磁共振
PET 成像测量 18kDa 易位蛋白；目标成像剂量高达 20 毫居里 (mCi)
PET 成像测量 tau；目标成像剂量为 4 至 5 mCi
与淀粉样斑块结合的 PET 放射性配体；目标成像剂量高达 8.1 mCi
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Florbetaben 的标准化摄取值 (SUVR)
大体时间：最多 1 个月
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Florbetaben（标记淀粉样蛋白沉积）在每个目标区域（前额叶皮质、颞上回、联合中/下颞叶回、内侧颞叶皮质、顶上小叶、下顶叶小叶、后扣带皮层和枕叶）的放射性浓度皮质）将除以小脑灰质，以计算标准化摄取值（SUVR）。
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最多 1 个月
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18F-MK-6240 的标准化摄取值 (SUVR)
大体时间：长达 1 个月
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18F-MK-6240（标记 tau 沉积）在每个感兴趣目标区域（前额叶皮层、颞上回、联合中/下颞回、内侧颞叶皮层、上顶叶小叶、下顶叶小叶、后扣带回）中的放射性浓度皮层和枕叶皮层）除以小脑灰质，以计算标准化摄取值（SUVR）。
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长达 1 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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非动脉粥样硬化性脑动脉老化 (BAA) 与阿尔茨海默病流行之间的关联
大体时间：长达 1 个月
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计算效果大小（估计的 beta=0.024
+/- 0.0008) 非动脉粥样硬化性脑动脉老化 (BAA) 与流行的阿尔茨海默病之间的关联。
将对形成 Willis 环和椎动脉的每条动脉进行评级，以测量壁厚、管腔直径、管腔壁比和厚度模式。
研究人员将使用样条回归图来告知最佳截止值，以定义“增厚的动脉壁”和“扩张的动脉”（基于飞行时间 MRA）。
BAA 分数将是三个变量的总和：存在增厚的壁、扩张的动脉和同心壁增厚。
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长达 1 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jose Gutierrez, MD, MPH、Columbia University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年9月18日
初级完成 (实际的)
2024年4月16日
研究完成 (实际的)
2024年4月17日
研究注册日期
首次提交
2020年8月10日
首先提交符合 QC 标准的
2020年8月10日
首次发布 (实际的)
2020年8月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年7月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年7月12日
最后验证
2024年7月1日
更多信息
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