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Relación del envejecimiento acelerado de las arterias cerebrales no ateroscleróticas con la enfermedad de Alzheimer

17 de abril de 2024 actualizado por: Jose Gutierrez, MD, MPH

El envejecimiento de la población de los Estados Unidos (EE.UU.) dará lugar a un fuerte aumento de la enfermedad de Alzheimer (EA). Existe una necesidad urgente de nuevas terapias que puedan abordar este problema social inminente. Las personas con enfermedad de Alzheimer tienen con frecuencia evidencia de enfermedad vascular en el cerebro, y la enfermedad vascular puede aumentar el riesgo de enfermedad de Alzheimer. Sobre la base de este hallazgo, los investigadores planean ampliar la comprensión de cómo la enfermedad vascular contribuye a la enfermedad de Alzheimer, con la esperanza de identificar nuevos objetivos para modificar la progresión natural de la enfermedad. Los investigadores lograrán este objetivo invitando a 300 participantes (con y sin demencia) del Estudio del Norte de Manhattan (NOMAS) a someterse a una resonancia magnética (IRM) cerebral y donar sangre. De los 300 participantes inscritos, 60 participantes serán seleccionados al azar para someterse a imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) Aβ y tau.

A partir de la resonancia magnética del cerebro, los investigadores obtendrán mediciones de la enfermedad cerebrovascular y las relacionarán con el riesgo de enfermedad de Alzheimer. Con la sangre, los investigadores esperan identificar medidas de envejecimiento e inflamación que puedan predecir los cambios observados en el escáner cerebral e identificar a las personas con mayor riesgo de demencia. Los investigadores examinarán los marcadores PET de inflamación y envejecimiento en el cerebro y cómo se relacionan los marcadores con la demencia.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La investigación sobre la BAA no aterosclerótica y sus efectos sobre la cognición se ha visto obstaculizada por la falta de imágenes de la pared arterial de alta resolución, la preponderancia de la investigación centrada en la aterosclerosis de las grandes arterias intracraneales (ILAA) y la falta de estudios mecanicistas. Este estudio tiene como objetivo abordar estas deficiencias. Mediante el uso de imágenes de la pared arterial cerebral de alta resolución en los participantes de la cohorte NOMAS, los investigadores obtendrán una medida basada en la pared del BAA no aterosclerótico y la relacionarán con las trayectorias cognitivas previas a la resonancia magnética, el riesgo de EA y los marcadores ipsolaterales de neurodegeneración, incluido Aβ. Imágenes PET de /tau.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

236

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

50 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

La población a la que se dirige este objetivo proviene del estudio NOMAS de larga data, una cohorte en curso, prospectiva y basada en la población de 3298 participantes sin accidente cerebrovascular. El reclutamiento de cohortes ocurrió de 1993 a 2001. La elegibilidad inicial para la cohorte incluía a personas mayores de 40 años que eran residentes permanentes del norte de Manhattan, vivían en una casa con teléfono y no tenían antecedentes de accidente cerebrovascular clínico. Los participantes de NOMAS fueron reclutados durante los seguimientos anuales para someterse a una resonancia magnética cerebral si cumplían con los siguientes criterios: sin accidente cerebrovascular clínico, mayores de 50 años y podían someterse a una resonancia magnética.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • 50 años o más
  • Ser parte del subestudio NOMAS MRI
  • Los sujetos que no puedan dar su consentimiento informado deben tener un sustituto para la toma de decisiones
  • Fluidez escrita y oral en inglés o español.
  • Capaz de participar en todas las evaluaciones programadas y completar todas las pruebas y procedimientos requeridos.
  • En opinión del investigador, se debe considerar que el sujeto cumple con el protocolo del estudio y tiene una alta probabilidad de completar el estudio.

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes pasados ​​o presentes de ciertos trastornos cerebrales distintos del deterioro cognitivo leve (DCL) o la enfermedad de Alzheimer (EA) (tumor cerebral autoinformado, demencia con cuerpos de Lewy, demencia frontotemporal).
  • Ciertas condiciones médicas significativas, que hacen que los procedimientos del estudio actual no sean seguros (cirrosis hepática, enfermedad renal en etapa terminal en diálisis, cáncer terminal (muerte esperada dentro de los 6 meses)).
  • Contraindicación para la resonancia magnética
  • Condiciones que impiden la entrada a los escáneres (por ejemplo, obesidad mórbida, claustrofobia, etc.).
  • Exposición a radiación relacionada con la investigación en el último año que, cuando se combina con este estudio, colocaría a los sujetos por encima de los límites permitidos.
  • Participación en un ensayo clínico de un fármaco modificador de la enfermedad para la EA el año anterior a la fecha de la primera exploración PET.
  • Imposibilidad de tener un catéter en la vena del sujeto para la inyección de radioligando.
  • Incapacidad para extraer sangre de las venas del sujeto.
  • Los sujetos no serán incluidos en el estudio si han participado en el último año en un ensayo clínico de un fármaco modificador de la enfermedad para la EA.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Grupo
  • Perspectivas temporales: Futuro

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Solo resonancia magnética
Los investigadores adquirirán resonancias magnéticas cerebrales de novo y resonancias magnéticas de tiempo de vuelo en participantes sobrevivientes seleccionados al azar del Estudio del Norte de Manhattan y del Proyecto de Envejecimiento de Washington Heights-Inwood Columbia (NOMAS). Los investigadores tienen como objetivo incluir al menos 50-60 personas con demencia (según lo determinado por los procedimientos en curso de NOMAS).
Resonancia magnética cerebral
Resonancia magnética y tomografía por emisión de positrones
Los investigadores adquirirán una resonancia magnética cerebral de novo y una resonancia magnética de tiempo de vuelo en participantes supervivientes del Estudio del Norte de Manhattan (NOMAS) seleccionados al azar. Los investigadores tienen como objetivo incluir a 20 participantes con demencia y 40 participantes sin (según lo determinado por los procedimientos NOMAS en curso). Además de la resonancia magnética, los participantes de este grupo se someterán a tres estudios PET.
Resonancia magnética cerebral
Imágenes PET para medir la proteína translocadora de 18 kDa; dosis objetivo de imágenes de hasta 20 milicurios (mCi)
Imágenes PET para medir tau; dosis objetivo de imagen de 4 a 5 mCi
Radioligando PET que se une a las placas amiloides; dosis de imagen objetivo de hasta 8,1 mCi
Otros nombres:
  • NeuraCeq

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Valores estandarizados de absorción (SUVR) de florbetaben
Periodo de tiempo: Hasta 1 mes
Concentración de radioactividad de florbetaben (para marcar el depósito de amiloide) en cada región objetivo de interés (corteza prefrontal, circunvolución temporal superior, circunvoluciones temporales media/inferior combinadas, corteza temporal medial, lóbulo parietal superior, lóbulo parietal inferior, corteza cingulada posterior y occipital). corteza) se dividirá por la materia gris del cerebelo para calcular los valores de captación estandarizados (SUVR).
Hasta 1 mes
Valores de captación estandarizados (SUVR) de 18F-MK-6240
Periodo de tiempo: Hasta 1 mes
Concentración de radiactividad de 18F-MK-6240 (para marcar el depósito de tau) en cada región objetivo de interés (corteza prefrontal, circunvolución temporal superior, circunvoluciones temporales media/inferior combinadas, corteza temporal medial, lóbulo parietal superior, lóbulo parietal inferior, cíngulo posterior corteza y la corteza occipital) se dividirá por la materia gris del cerebelo para calcular los valores de captación estandarizados (SUVR).
Hasta 1 mes

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Asociación entre el envejecimiento arterial cerebral no aterosclerótico (BAA) y la enfermedad de Alzheimer prevalente
Periodo de tiempo: Hasta 1 mes
Cálculo del tamaño del efecto (beta estimada=0,024 +/- 0,0008) de la asociación entre el envejecimiento arterial cerebral no aterosclerótico (BAA) y la enfermedad de Alzheimer prevalente. Cada arteria que forma el polígono de Willis y las arterias vertebrales se clasificarán para medir el grosor de la pared, el diámetro de la luz, la relación luz/pared y el patrón de grosor. Los investigadores utilizarán gráficos de regresión spline para informar el mejor punto de corte para definir "pared arterial engrosada" y "arteria dilatada" (basado en el tiempo de vuelo MRA). El puntaje BAA será la suma de tres variables: presencia de pared engrosada, arteria dilatada y engrosamiento de pared concéntrico.
Hasta 1 mes

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Jose Gutierrez, MD, MPH, Columbia University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de septiembre de 2020

Finalización primaria (Actual)

16 de abril de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

1 de abril de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de agosto de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de agosto de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

12 de agosto de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • AAAS7441
  • R01 AG06616201 (Otro número de subvención/financiamiento: National Institute on Aging/NIH/DHHS)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Imagen de resonancia magnética

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