Relação do Envelhecimento Arterial Cerebral Acelerado Não Aterosclerótico com a Doença de Alzheimer
17 de abril de 2024 atualizado por: Jose Gutierrez, MD, MPH
O envelhecimento da população dos Estados Unidos (EUA) levará a um aumento acentuado da doença de Alzheimer (DA). Há uma necessidade urgente de novas terapias que possam resolver esse problema social iminente. As pessoas com doença de Alzheimer frequentemente apresentam evidências de doença vascular no cérebro, e a doença vascular pode aumentar o risco de doença de Alzheimer. Com base nessa descoberta, os pesquisadores planejam expandir a compreensão de como a doença vascular contribui para a doença de Alzheimer, na esperança de identificar novos alvos para modificar a progressão natural da doença. Os pesquisadores vão atingir esse objetivo convidando 300 participantes (com e sem demência) do Northern Manhattan Study (NOMAS) para fazer uma ressonância magnética cerebral (MRI) e doar sangue. Dos 300 participantes inscritos, 60 participantes serão selecionados aleatoriamente para serem submetidos a imagens de tomografia por emissão de pósitrons (PET) Aβ e tau.
A partir da ressonância magnética do cérebro, os pesquisadores obterão medições da doença cerebrovascular e relacionarão isso com o risco de doença de Alzheimer. Com o sangue, os pesquisadores esperam identificar medidas de envelhecimento e inflamação que possam prever mudanças observadas na varredura do cérebro e identificar pessoas com maior risco de demência. Os investigadores examinarão marcadores PET de inflamação e envelhecimento no cérebro e como os marcadores se relacionam com a demência.
Visão geral do estudo
Status
Inscrevendo-se por convite
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A pesquisa sobre BAA não aterosclerótica e seus efeitos sobre a cognição tem sido dificultada pela falta de imagem da parede arterial de alta resolução, a preponderância da pesquisa focada na aterosclerose intracraniana de grandes artérias (ILAA) e a falta de estudos mecanicistas.
Este estudo visa colmatar estas deficiências.
Usando imagens da parede arterial cerebral de alta resolução em participantes da coorte NOMAS, os investigadores derivarão uma medida baseada na parede de BAA não aterosclerótico e a relacionarão com trajetórias cognitivas pré-RM, risco de DA e marcadores ipsilaterais de neurodegeneração, incluindo Aβ /tau PET.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
236
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: José Gutierrez Contreras, MD, MPH
- Número de telefone: (212) 305-1710
- E-mail: jg3233@cumc.columbia.edu
Locais de estudo
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
50 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
A população visada neste objetivo vem do estudo NOMAS estabelecido há muito tempo, uma coorte de base populacional prospectiva em andamento de 3.298 participantes livres de AVC.
O recrutamento da coorte ocorreu de 1993 a 2001.
A elegibilidade inicial para a coorte incluiu aqueles com idade > 40 anos que eram residentes permanentes do norte de Manhattan, viviam em uma casa com telefone e não tinham histórico de AVC clínico.
Os participantes do NOMAS foram recrutados durante os acompanhamentos anuais para fazer uma ressonância magnética cerebral se preenchessem os seguintes critérios: livre de AVC clínico, com idade > 50 anos e poderia ter uma ressonância magnética.
Descrição
Critério de inclusão:
- 50 anos ou mais
- Fazer parte do subestudo NOMAS MRI
- Sujeitos incapazes de fornecer consentimento informado devem ter um tomador de decisão substituto
- Fluência escrita e oral em inglês ou espanhol
- Capaz de participar de todas as avaliações agendadas e de concluir todos os testes e procedimentos necessários.
- Na opinião do investigador, o sujeito deve ser considerado propenso a cumprir o protocolo do estudo e ter uma alta probabilidade de concluir o estudo.
Critério de exclusão:
- Histórico passado ou atual de certos distúrbios cerebrais, exceto comprometimento cognitivo leve (MCI) ou doença de Alzheimer (DA) (tumor cerebral auto-relatado, demência de corpos de Lewy, demência frontotemporal).
- Certas condições médicas significativas, que tornam os procedimentos do estudo atual inseguros (cirrose hepática, doença renal terminal em diálise, câncer terminal (morte esperada em 6 meses)).
- Contra-indicação para ressonância magnética
- Condições que impedem a entrada nos scanners (por exemplo, obesidade mórbida, claustrofobia, etc.).
- Exposição à radiação relacionada à pesquisa no último ano que, quando combinada com este estudo, colocaria os indivíduos acima dos limites permitidos.
- Participação em um ensaio clínico para um medicamento modificador da doença para DA no ano anterior à data da primeira PET.
- Incapacidade de ter um cateter na veia do sujeito para a injeção de radioligante.
- Incapacidade de tirar sangue das veias do sujeito.
- Os indivíduos não serão incluídos no estudo se tiverem participado no último ano de um ensaio clínico para um medicamento modificador da doença para DA.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Apenas ressonância magnética
Os investigadores irão adquirir ressonância magnética cerebral de novo e ressonância magnética de tempo de voo em participantes sobreviventes selecionados aleatoriamente do Northern Manhattan Study e do Washington Heights-Inwood Columbia Aging Project (NOMAS).
Os investigadores pretendem incluir pelo menos 50-60 pessoas com demência (conforme determinado pelos procedimentos NOMAS em andamento).
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Ressonância magnética cerebral
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Ressonância magnética e PET
Os investigadores irão adquirir ressonância magnética cerebral de novo e ressonância magnética do tempo de voo em participantes sobreviventes do Northern Manhattan Study (NOMAS) selecionados aleatoriamente.
Os investigadores pretendem incluir 20 participantes com demência e 40 participantes sem (conforme determinado pelos procedimentos NOMAS em andamento).
Além da ressonância magnética, os participantes deste grupo farão três estudos PET.
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Ressonância magnética cerebral
Imagens de PET para medir a proteína translocadora de 18kDa; dose de imagem alvo de até 20 milicurie (mCi)
Imagens PET para medir tau; dose de imagem alvo de 4 a 5 mCi
PET radioligando que se liga a placas amilóides; dose de imagem alvo de até 8,1 mCi
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Valores de absorção padronizados (SUVRs) de Florbetaben
Prazo: Até 1 mês
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Concentração de radioatividade de Florbetaben (para marcar a deposição de amiloide) em cada região alvo de interesse (córtex pré-frontal, giro temporal superior, giro temporal médio/inferior combinado, córtex temporal medial, lóbulo parietal superior, lóbulo parietal inferior, córtex cingulado posterior e occipital córtex) será dividido por aquele na substância cinzenta cerebelar para calcular os valores de captação padronizados (SUVRs).
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Até 1 mês
|
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Valores de absorção padronizados (SUVRs) de 18F-MK-6240
Prazo: Até 1 mês
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Concentração de radioatividade de 18F-MK-6240 (para marcar a deposição de tau) em cada região alvo de interesse (córtex pré-frontal, giro temporal superior, giro temporal médio/inferior combinado, córtex temporal medial, lóbulo parietal superior, lóbulo parietal inferior, cíngulo posterior córtex e córtex occipital) serão divididos por aqueles na substância cinzenta cerebelar para calcular os valores de captação padronizados (SUVRs).
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Até 1 mês
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Associação entre Envelhecimento Arterial Cerebral Não Aterosclerótico (BAA) e Doença de Alzheimer Prevalente
Prazo: Até 1 mês
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Cálculo do tamanho do efeito (beta estimado = 0,024
+/- 0,0008) da associação entre o envelhecimento arterial cerebral não aterosclerótico (BAA) e a doença de Alzheimer prevalente.
Cada artéria que forma o círculo de Willis e as artérias vertebrais será classificada para medir a espessura da parede, o diâmetro do lúmen, a relação lúmen-parede e o padrão de espessura.
Os investigadores usarão gráficos de regressão spline para informar o melhor corte para definir "parede arterial espessada" e "artéria dilatada" (com base no tempo de voo MRA).
O escore BAA será a soma de três variáveis: presença de parede espessada, artéria dilatada e espessamento concêntrico da parede.
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Até 1 mês
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jose Gutierrez, MD, MPH, Columbia University
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
18 de setembro de 2020
Conclusão Primária (Real)
16 de abril de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de abril de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de agosto de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de agosto de 2020
Primeira postagem (Real)
12 de agosto de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de abril de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de abril de 2024
Última verificação
1 de abril de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AAAS7441
- R01 AG06616201 (Número de outro subsídio/financiamento: National Institute on Aging/NIH/DHHS)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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