Versnelde niet-atherosclerotische hersenarteriële veroudering Relatie met de ziekte van Alzheimer
12 juli 2024 bijgewerkt door: Jose Gutierrez, MD, MPH
De vergrijzing van de bevolking van de Verenigde Staten (VS) zal leiden tot een sterke stijging van de ziekte van Alzheimer (AD). Er is dringend behoefte aan nieuwe therapieën die dit dreigende maatschappelijke probleem kunnen aanpakken. Mensen met de ziekte van Alzheimer hebben vaak tekenen van vaatziekte in de hersenen, en vaatziekte kan het risico op de ziekte van Alzheimer verhogen. Op basis van deze bevinding zijn de onderzoekers van plan om het begrip van hoe vasculaire aandoeningen bijdragen aan de ziekte van Alzheimer uit te breiden, in de hoop een nieuw doelwit te identificeren om de natuurlijke progressie van de ziekte te wijzigen. De onderzoekers zullen dit doel bereiken door 300 deelnemers (met en zonder dementie) van de Northern Manhattan Study (NOMAS) uit te nodigen om een hersenmagnetische resonantiebeeldvorming (MRI) te ondergaan en bloed te doneren. Van de 300 ingeschreven deelnemers zullen 60 deelnemers willekeurig worden geselecteerd om Aβ- en tau-positronemissietomografie (PET)-beeldvorming te ondergaan.
Van de hersen-MRI zullen de onderzoekers metingen van cerebrovasculaire aandoeningen verkrijgen en deze relateren aan het risico op de ziekte van Alzheimer. Met het bloed hopen de onderzoekers metingen van veroudering en ontsteking te identificeren die veranderingen in hersenscans kunnen voorspellen en mensen kunnen identificeren met een hoger risico op dementie. De onderzoekers gaan PET-markers van ontsteking en veroudering in de hersenen onderzoeken en hoe de markers zich verhouden tot dementie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Onderzoek naar niet-atherosclerotische BAA en de effecten ervan op de cognitie werd belemmerd door het gebrek aan beeldvorming van de arteriële wand met hoge resolutie, het overwicht van onderzoek gericht op intracraniale grote arteriële atherosclerose (ILAA) en het gebrek aan mechanistische studies.
Deze studie beoogt deze tekortkomingen aan te pakken.
Door gebruik te maken van beeldvorming van de arteriële hersenwand met hoge resolutie bij deelnemers aan het NOMAS-cohort, zullen de onderzoekers een op de muur gebaseerde meting van niet-atherosclerotische BAA afleiden en deze relateren aan pre-MRI cognitieve trajecten, AD-risico en ipsilaterale markers van neurodegeneratie, waaronder Aβ. /tau PET-beeldvorming.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
238
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
50 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
De doelgroep waarop dit doel is gericht, is afkomstig van de al lang bestaande NOMAS-studie, een doorlopend, prospectief, populatiegebaseerd cohort van 3.298 beroertevrije deelnemers.
Cohortwerving vond plaats van 1993 tot 2001.
Aanvankelijk kwamen degenen van > 40 jaar die permanent in Noord-Manhattan woonden, in een huis met een telefoon woonden en geen voorgeschiedenis van een klinische beroerte hadden, in aanmerking voor het cohort.
NOMAS-deelnemers werden gerekruteerd tijdens jaarlijkse follow-ups om een hersen-MRI te ondergaan als ze aan de volgende criteria voldeden: vrij van klinische beroerte, ouder dan 50 jaar, en een MRI konden krijgen.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 50 en ouder
- Deelname aan het NOMAS MRI deelonderzoek
- Proefpersonen die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven, moeten een plaatsvervangende beslisser hebben
- Schriftelijke en mondelinge beheersing van het Engels of Spaans
- In staat om deel te nemen aan alle geplande evaluaties en om alle vereiste tests en procedures te voltooien.
- Naar de mening van de onderzoeker moet worden aangenomen dat de proefpersoon waarschijnlijk voldoet aan het onderzoeksprotocol en een grote kans heeft om het onderzoek af te ronden.
Uitsluitingscriteria:
- Vroegere of huidige geschiedenis van bepaalde andere hersenaandoeningen dan Mild Cognitive Impairment (MCI) of de ziekte van Alzheimer (AD) (zelfgerapporteerde hersentumor, dementie van Lewy body, frontotemporale dementie).
- Bepaalde significante medische aandoeningen die de studieprocedures van de huidige studie onveilig maken (levercirrose, terminale nierziekte bij dialyse, terminale kanker (overlijden verwacht binnen 6 maanden)).
- Contra-indicatie voor MRI-scanning
- Omstandigheden die toegang tot de scanners verhinderen (bijv. morbide obesitas, claustrofobie, enz.).
- Blootstelling aan onderzoeksgerelateerde straling in het afgelopen jaar die, in combinatie met dit onderzoek, proefpersonen boven de toegestane limieten zou brengen.
- Deelname aan een klinische studie voor een ziektemodificerend geneesmiddel voor AD in het jaar voorafgaand aan de datum van de eerste PET-scan.
- Onvermogen om een katheter in de ader van de patiënt te hebben voor de injectie van radioligand.
- Onvermogen om bloed uit de aderen van de proefpersoon te laten trekken.
- Proefpersonen zullen niet in het onderzoek worden opgenomen als ze het afgelopen jaar hebben deelgenomen aan een klinische proef voor een ziektemodificerend medicijn voor AD.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Alleen MRI
De onderzoekers zullen de-novo hersen-MRI en time-of-flight MRA verwerven bij willekeurig geselecteerde overlevende Northern Manhattan Study en de deelnemers aan het Washington Heights-Inwood Columbia Aging Project (NOMAS).
De onderzoekers streven ernaar om ten minste 50-60 mensen met dementie op te nemen (zoals bepaald door de lopende NOMAS-procedures).
|
Hersenen-MRI
|
|
MRI en PET
De onderzoekers zullen de-novo hersen-MRI en time-of-flight MRA verwerven bij willekeurig geselecteerde overlevende deelnemers aan de Northern Manhattan Study (NOMAS).
De onderzoekers streven ernaar om 20 deelnemers met dementie en 40 deelnemers zonder dementie te includeren (zoals bepaald door de lopende NOMAS-procedures).
Naast MRI krijgen deelnemers in deze groep drie PET-onderzoeken.
|
Hersenen-MRI
PET-beeldvorming om 18kDa translocator-eiwit te meten; beoogde beelddosis tot 20 millicurie (mCi)
PET-beeldvorming om tau te meten; beoogde beeldvormingsdosis van 4 tot 5 mCi
PET-radioligand dat bindt aan amyloïde plaques; doelbeeldvormingsdosis tot 8,1 mCi
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gestandaardiseerde opnamewaarden (SUVR's) van florbetaben
Tijdsspanne: Tot 1 maand
|
Concentratie van radioactiviteit van florbetaben (om afzetting van amyloïde te markeren) in elk van belang zijnd doelgebied (prefrontale cortex, superieure temporale gyrus, gecombineerde midden/inferieure temporale gyri, mediale temporale cortex, superieure pariëtale lobulus, inferieure pariëtale lobulus, posterieure cingulate cortex en occipitale cortex) worden gedeeld door die in de grijze massa van het cerebellum om gestandaardiseerde opnamewaarden (SUVR's) te berekenen.
|
Tot 1 maand
|
|
Gestandaardiseerde opnamewaarden (SUVR's) van 18F-MK-6240
Tijdsspanne: Tot 1 maand
|
Concentratie van radioactiviteit van 18F-MK-6240 (ter markering van tau-afzetting) in elk van belang zijnd doelgebied (prefrontale cortex, superieure temporale gyrus, gecombineerde midden/inferieure temporale gyri, mediale temporale cortex, superieure pariëtale lobulus, inferieure pariëtale lobulus, achterste cingulaat cortex en occipitale cortex) worden gedeeld door die in cerebellaire grijze stof om gestandaardiseerde opnamewaarden (SUVR's) te berekenen.
|
Tot 1 maand
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Associatie tussen niet-atherosclerotische hersenarteriële veroudering (BAA) en de ziekte van Alzheimer
Tijdsspanne: Tot 1 maand
|
Berekening van de effectgrootte (geschatte bèta = 0,024
+/- 0,0008) van het verband tussen niet-atherosclerotische arteriële veroudering van de hersenen (BAA) en de heersende ziekte van Alzheimer.
Elke slagader die de cirkel van Willis en de vertebrale slagaders vormt, wordt beoordeeld voor het meten van wanddikte, lumendiameter, lumen-tot-wandverhouding en diktepatroon.
De onderzoekers zullen spline-regressieplots gebruiken om de beste grens te bepalen om "verdikte slagaderwand" en "verwijde slagader" te definiëren (gebaseerd op vluchttijd MRA).
De BAA-score is de som van drie variabelen: aanwezigheid van een verdikte wand, verwijde slagader en concentrische wandverdikking.
|
Tot 1 maand
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jose Gutierrez, MD, MPH, Columbia University
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
18 september 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
16 april 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
17 april 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 augustus 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 augustus 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
12 augustus 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
16 juli 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 juli 2024
Laatst geverifieerd
1 juli 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AAAS7441
- R01 AG06616201 (Ander subsidie-/financieringsnummer: National Institute on Aging/NIH/DHHS)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .