Accelererat icke-aterosklerotisk hjärnans arteriellt åldrande samband med Alzheimers sjukdom
12 juli 2024 uppdaterad av: Jose Gutierrez, MD, MPH
Den åldrande befolkningen i USA (USA) kommer att leda till en kraftig ökning av Alzheimers sjukdom (AD). Det finns ett akut behov av nya terapier som kan ta itu med detta hotande samhällsproblem. Personer med Alzheimers sjukdom har ofta tecken på kärlsjukdomar i hjärnan, och kärlsjukdomar kan öka risken för Alzheimers sjukdom. Baserat på detta fynd planerar forskarna att utöka förståelsen för hur kärlsjukdomar bidrar till Alzheimers sjukdom, i hopp om att identifiera nya mål för att modifiera sjukdomens naturliga utveckling. Utredarna kommer att uppnå detta mål genom att bjuda in 300 deltagare (med och utan demens) i Northern Manhattan Study (NOMAS) att genomgå en magnetisk resonanstomografi (MRT) av hjärnan och donera blod. Av de 300 inskrivna deltagarna kommer 60 deltagare att väljas ut slumpmässigt för att genomgå Aβ och tau positron emission tomography (PET) avbildning.
Från hjärn-MRT kommer utredarna att få mätningar av cerebrovaskulär sjukdom och relatera till risken för Alzheimers sjukdom. Med blodet hoppas utredarna kunna identifiera mått på åldrande och inflammation som kan förutsäga förändringar som noteras vid hjärnskanning och identifiera personer med högre risk för demens. Utredarna kommer att undersöka PET-markörer för inflammation och åldrande i hjärnan och hur markörerna relaterar till demens.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Forskning om icke-aterosklerotisk BAA och dess effekter på kognition har försvårats av bristen på högupplöst artärväggsavbildning, övervägande forskning fokuserad på intrakraniell stor artär ateroskleros (ILAA) och avsaknaden av mekanistiska studier.
Denna studie syftar till att åtgärda dessa brister.
Genom att använda högupplöst hjärnavbildning av artärvägg hos deltagare i NOMAS-kohorten kommer utredarna att härleda ett väggbaserat mått på icke-aterosklerotisk BAA och relatera det till kognitiva banor före MRT, AD-risk och ipsilaterala markörer för neurodegeneration inklusive Aβ /tau PET-avbildning.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Faktisk)
238
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
50 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Populationen som riktas mot detta mål kommer från den sedan länge etablerade NOMAS-studien, en pågående, prospektiv, befolkningsbaserad kohort med 3 298 strokefria deltagare.
Kohortrekrytering skedde från 1993 till 2001.
Initial behörighet för kohorten inkluderade de i åldern > 40 år som var permanent bosatta på norra Manhattan, bodde i ett hus med telefon och inte hade någon historia av klinisk stroke.
NOMAS-deltagare rekryterades under årliga uppföljningar för att genomgå en hjärn-MRT om de uppfyllde följande kriterier: fria från klinisk stroke, ålder >50 år och kunde ha en MRT.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 50 och äldre
- Att vara en del av NOMAS MRI-delstudie
- Ämnen som inte kan ge informerat samtycke måste ha en surrogat beslutsfattare
- Skriftlig och muntlig flytande engelska eller spanska
- Kunna delta i alla schemalagda utvärderingar och genomföra alla erforderliga tester och procedurer.
- Enligt utredarens uppfattning måste försökspersonen anses sannolikt följa studieprotokollet och ha stor sannolikhet att slutföra studien.
Exklusions kriterier:
- Tidigare eller nuvarande historia av vissa hjärnsjukdomar andra än mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI) eller Alzheimers sjukdom (AD) (självrapporterad hjärntumör, demens i Lewy-kroppen, frontotemporal demens).
- Vissa betydande medicinska tillstånd som gör studieprocedurerna i den aktuella studien osäkra (levercirros, njursjukdom i slutstadiet vid dialys, terminal cancer (död förväntas inom 6 månader)).
- Kontraindikation för MRT-skanning
- Förhållanden som hindrar inträde i skannrarna (t.ex. sjuklig fetma, klaustrofobi, etc.).
- Exponering för forskningsrelaterad strålning under det senaste året som, i kombination med denna studie, skulle placera försökspersoner över de tillåtna gränserna.
- Deltagande i en klinisk prövning för ett sjukdomsmodifierande läkemedel mot AD året före datumet för den första PET-skanningen.
- Oförmåga att ha en kateter i patientens ven för injektion av radioligand.
- Oförmåga att få blod från patientens ådror.
- Försökspersoner kommer inte att inkluderas i studien om de har deltagit det senaste året i en klinisk prövning för ett sjukdomsmodifierande läkemedel mot AD.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Endast MRI
Utredarna kommer att förvärva de-novo hjärn-MRI och time-of-flight MRA i slumpmässigt utvalda överlevande Northern Manhattan Study och Washington Heights-Inwood Columbia Aging Project (NOMAS) deltagare.
Utredarna siktar på att inkludera minst 50-60 personer med demens (enligt de pågående NOMAS-procedurerna).
|
Hjärn-MR
|
|
MRT och PET
Utredarna kommer att förvärva de-novo hjärn-MRI och time-of-flight MRA i slumpmässigt utvalda överlevande Northern Manhattan Study (NOMAS) deltagare.
Utredarna strävar efter att inkludera 20 deltagare med demens och 40 deltagare utan (vilket bestäms av de pågående NOMAS-procedurerna).
Förutom MRT kommer deltagarna i denna grupp att ha tre PET-studier.
|
Hjärn-MR
PET-avbildning för att mäta 18kDa translokatorprotein; målbildsdos på upp till 20 millicurie (mCi)
PET-avbildning för att mäta tau; målbilddos på 4 till 5 mCi
PET-radioligand som binder till amyloidplack; målbildsdos på upp till 8,1 mCi
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Standardiserade upptagsvärden (SUVR) av Florbetaben
Tidsram: Upp till 1 månad
|
Koncentration av radioaktivitet av Florbetaben (för att markera amyloidavlagring) i varje målområde av intresse (prefrontal cortex, superior temporal gyrus, kombinerad mellersta/inferior temporal gyri, mediala temporala cortex, övre parietallobuli, inferior parietallobuli, posterior cingulate cortex och cortex) kommer att divideras med det i cerebellär grå substans för att beräkna standardiserade upptagsvärden (SUVR).
|
Upp till 1 månad
|
|
Standardiserade upptagsvärden (SUVR) för 18F-MK-6240
Tidsram: Upp till 1 månad
|
Koncentration av radioaktivitet av 18F-MK-6240 (för att markera tau-avsättning) i varje målregion av intresse (prefrontal cortex, superior temporal gyrus, kombinerad mellersta/inferior temporal gyri, mediala temporal cortex, superior parietal lobule, inferior parietal lobule, posterior c cortex och occipital cortex) kommer att divideras med det i cerebellar grå substans för att beräkna standardiserade upptagsvärden (SUVR).
|
Upp till 1 månad
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Samband mellan icke-aterosklerotisk hjärnans arteriellt åldrande (BAA) och utbredd Alzheimers sjukdom
Tidsram: Upp till 1 månad
|
Beräkning av effektstorleken (uppskattad beta=0,024
+/- 0,0008) av sambandet mellan icke-aterosklerotisk hjärnans arteriellt åldrande (BAA) och utbredd Alzheimers sjukdom.
Varje artär som bildar cirkeln av Willis och kotartärerna kommer att klassificeras för att mäta väggtjocklek, lumendiameter, förhållande mellan lumen och vägg och tjockleksmönster.
Utredarna kommer att använda splineregressionsplots för att informera om den bästa cutoff för att definiera "förtjockad artärvägg" och "dilaterad artär" (baserat på tiden för flygning MRA).
BAA-poängen kommer att vara summan av tre variabler: förekomst av förtjockad vägg, dilaterad artär och koncentrisk väggförtjockning.
|
Upp till 1 månad
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Jose Gutierrez, MD, MPH, Columbia University
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
18 september 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
16 april 2024
Avslutad studie (Faktisk)
17 april 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 augusti 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 augusti 2020
Första postat (Faktisk)
12 augusti 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
16 juli 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 juli 2024
Senast verifierad
1 juli 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AAAS7441
- R01 AG06616201 (Annat bidrag/finansieringsnummer: National Institute on Aging/NIH/DHHS)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .