Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Relation accélérée du vieillissement artériel cérébral non athéroscléreux avec la maladie d'Alzheimer

17 avril 2024 mis à jour par: Jose Gutierrez, MD, MPH

Le vieillissement de la population des États-Unis (É.-U.) entraînera une forte augmentation de la maladie d'Alzheimer (MA). Il existe un besoin urgent de nouvelles thérapies susceptibles de résoudre ce problème de société imminent. Les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer présentent fréquemment des signes de maladie vasculaire dans le cerveau, et la maladie vasculaire peut augmenter le risque de maladie d'Alzheimer. Sur la base de cette découverte, les chercheurs prévoient d'élargir la compréhension de la façon dont la maladie vasculaire contribue à la maladie d'Alzheimer, dans l'espoir d'identifier une nouvelle cible pour modifier la progression naturelle de la maladie. Les enquêteurs atteindront cet objectif en invitant 300 participants (avec et sans démence) de l'étude Northern Manhattan (NOMAS) à subir une imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale et à donner du sang. Sur les 300 participants inscrits, 60 participants seront sélectionnés au hasard pour subir une imagerie par tomographie par émission de positons (TEP) Aβ et tau.

À partir de l'IRM cérébrale, les chercheurs obtiendront des mesures de maladies cérébrovasculaires et les mettront en relation avec le risque de maladie d'Alzheimer. Avec le sang, les chercheurs espèrent identifier des mesures du vieillissement et de l'inflammation qui peuvent prédire les changements notés dans le scanner cérébral et identifier les personnes à risque plus élevé de démence. Les chercheurs examineront les marqueurs TEP de l'inflammation et du vieillissement dans le cerveau et la relation entre ces marqueurs et la démence.

Aperçu de l'étude

Statut

Inscription sur invitation

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La recherche sur le BAA non athérosclérotique et ses effets sur la cognition a été entravée par le manque d'imagerie à haute résolution de la paroi artérielle, la prépondérance de la recherche axée sur l'athérosclérose intracrânienne des grandes artères (ILAA) et le manque d'études mécanistes. Cette étude vise à combler ces lacunes. En utilisant l'imagerie à haute résolution de la paroi artérielle cérébrale chez les participants de la cohorte NOMAS, les chercheurs dériveront une mesure basée sur la paroi de la BAA non athéroscléreuse et la relieront aux trajectoires cognitives pré-IRM, au risque de MA et aux marqueurs ipsilatéraux de la neurodégénérescence, y compris Aβ /tau Imagerie TEP.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

236

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

50 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

La population ciblée dans cet objectif provient de l'étude NOMAS établie de longue date, une cohorte en cours, prospective et basée sur la population de 3 298 participants sans AVC. Le recrutement de la cohorte a eu lieu de 1993 à 2001. L'éligibilité initiale pour la cohorte comprenait les personnes âgées de plus de 40 ans qui étaient des résidents permanents du nord de Manhattan, vivaient dans une maison avec un téléphone et n'avaient aucun antécédent d'AVC clinique. Les participants à NOMAS ont été recrutés au cours des suivis annuels pour subir une IRM cérébrale s'ils répondaient aux critères suivants : aucun accident vasculaire cérébral clinique, âgés de plus de 50 ans et susceptibles de subir une IRM.

La description

Critère d'intégration:

  • 50 ans et plus
  • Faire partie de la sous-étude NOMAS MRI
  • Les sujets incapables de fournir un consentement éclairé doivent avoir un décideur de substitution
  • Maîtrise écrite et orale de l'anglais ou de l'espagnol
  • Capable de participer à toutes les évaluations prévues et de compléter tous les tests et procédures requis.
  • De l'avis de l'investigateur, le sujet doit être considéré comme susceptible de se conformer au protocole de l'étude et d'avoir une forte probabilité de terminer l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents passés ou présents de certains troubles cérébraux autres que les troubles cognitifs légers (MCI) ou la maladie d'Alzheimer (MA) (tumeur cérébrale autodéclarée, démence à corps de Lewy, démence frontotemporale).
  • Certaines conditions médicales importantes, qui rendent les procédures d'étude de l'étude en cours dangereuses (cirrhose du foie, insuffisance rénale terminale sous dialyse, cancer en phase terminale (décès prévu dans les 6 mois)).
  • Contre-indication à l'IRM
  • Conditions empêchant l'entrée dans les scanners (par exemple, obésité morbide, claustrophobie, etc.).
  • Exposition au rayonnement lié à la recherche au cours de l'année écoulée qui, combinée à cette étude, placerait les sujets au-dessus des limites autorisées.
  • Participation à un essai clinique pour un médicament modificateur de la maladie pour la MA l'année précédant la date de la première TEP.
  • Incapacité d'avoir un cathéter dans la veine du sujet pour l'injection de radioligand.
  • Incapacité à prélever du sang dans les veines du sujet.
  • Les sujets ne seront pas inclus dans l'étude s'ils ont participé au cours de la dernière année à un essai clinique portant sur un médicament modificateur de la maladie pour la MA.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
IRM seulement
Les chercheurs acquerront une IRM cérébrale de novo et une ARM à temps de vol chez des participants sélectionnés au hasard à l'étude Northern Manhattan et au Washington Heights-Inwood Columbia Aging Project (NOMAS). Les enquêteurs visent à inclure au moins 50 à 60 personnes atteintes de démence (comme déterminé par les procédures NOMAS en cours).
Autre: Imagerie par résonance magnétique
IRM cérébrale
IRM et TEP
Les enquêteurs acquerront une IRM cérébrale de novo et une ARM à temps de vol chez les participants survivants sélectionnés au hasard à l'étude Northern Manhattan (NOMAS). Les enquêteurs visent à inclure 20 participants atteints de démence et 40 participants sans (tel que déterminé par les procédures NOMAS en cours). En plus de l'IRM, les participants de ce groupe subiront trois études TEP.
Autre: Imagerie par résonance magnétique
IRM cérébrale
Médicament: 11C-ER176
Imagerie TEP pour mesurer la protéine translocatrice de 18 kDa ; dose d'imagerie cible jusqu'à 20 millicurie (mCi)
Médicament: [F-18]MK-6240
Imagerie TEP pour mesurer tau ; dose d'imagerie cible de 4 à 5 mCi
Médicament: Florbetaben
Radioligand PET qui se lie aux plaques amyloïdes ; dose d'imagerie cible jusqu'à 8,1 mCi
Autres noms:
  • NeuraCeq

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Valeurs d'absorption standardisées (SUVR) de Florbetaben
Délai: Jusqu'à 1 mois
Concentration de radioactivité de Florbetaben (pour marquer le dépôt amyloïde) dans chaque région cible d'intérêt (cortex préfrontal, gyrus temporal supérieur, gyri temporal moyen/inférieur combinés, cortex temporal médial, lobule pariétal supérieur, lobule pariétal inférieur, cortex cingulaire postérieur et occipital cortex) sera divisé par celui de la matière grise cérébelleuse pour calculer les valeurs d'absorption standardisées (SUVR).
Jusqu'à 1 mois
Valeurs d'absorption normalisées (SUVR) du 18F-MK-6240
Délai: Jusqu'à 1 mois
Concentration de radioactivité de 18F-MK-6240 (pour marquer le dépôt de tau) dans chaque région cible d'intérêt (cortex préfrontal, gyrus temporal supérieur, gyri temporal moyen/inférieur combinés, cortex temporal médial, lobule pariétal supérieur, lobule pariétal inférieur, cingulaire postérieur cortex et cortex occipital) sera divisé par celui de la matière grise cérébelleuse pour calculer les valeurs d'absorption standardisées (SUVR).
Jusqu'à 1 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Association entre le vieillissement artériel cérébral non athéroscléreux (BAA) et la maladie d'Alzheimer prévalente
Délai: Jusqu'à 1 mois
Calcul de la taille de l'effet (bêta estimé = 0,024 +/- 0,0008) de l'association entre le vieillissement artériel cérébral non athéroscléreux (BAA) et la prévalence de la maladie d'Alzheimer. Chaque artère formant le cercle de Willis et les artères vertébrales seront évaluées pour mesurer l'épaisseur de la paroi, le diamètre de la lumière, le rapport lumière-paroi et le modèle d'épaisseur. Les enquêteurs utiliseront des tracés de régression spline pour informer le meilleur seuil pour définir "paroi artérielle épaissie" et "artère dilatée" (basé sur le temps de vol ARM). Le score BAA sera la somme de trois variables : présence d'une paroi épaissie, d'une artère dilatée et d'un épaississement concentrique de la paroi.
Jusqu'à 1 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Jose Gutierrez, MD, MPH

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jose Gutierrez, MD, MPH, Columbia University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 septembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

16 avril 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 août 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 août 2020

Première publication (Réel)

12 août 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AAAS7441
  • R01 AG06616201 (Autre subvention/numéro de financement: National Institute on Aging/NIH/DHHS)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Imagerie par résonance magnétique

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Ecuador

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner