KN026联合KN046治疗局部晚期HER2阳性实体瘤患者的研究

纳入标准：

• 受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书；
• 受试者在签署知情同意书之日年龄≥18岁且≤75岁；
• 经组织学或细胞学证实的转移性或局部晚期不可切除的 HER2 阳性实体瘤；
• 既往抗肿瘤治疗需要满足以下条件：

Her2阳性GC/GEJ：既往未接受过转移性或局部晚期不可切除GC/GEJ的全身治疗，或既往接受过≥1线全身治疗且疾病进展，一线全身治疗至少包括铂类或氟尿嘧啶有或没有曲妥珠单抗的基础化疗；新辅助/辅助化疗结束后6个月内复发的受试者视为一线治疗失败； Her2 阳性 BC：既往接受过 ≥ 1 线 HER2 靶向治疗以治疗转移性疾病和疾病进展；新辅助/辅助化疗结束后12个月内复发的受试者被认为是一线治疗失败；其他HER2阳性实体瘤：既往≥1线全身治疗转移性或局部晚期不可切除肿瘤进展，无明确标准治疗延长生存期，或受试者拒绝1线全身治疗后；卵巢癌和宫颈癌的一线全身治疗至少包括铂类（顺铂或卡铂）化疗； ESCC 和 mCRC 的一线全身治疗至少包括铂类联合氟尿嘧啶或基于税收的化疗； MCRC 需要对转移性或局部晚期不可切除肿瘤和疾病进展进行≥2 线的全身治疗；完成新辅助/辅助含铂化疗1线治疗失败后6个月内复发的受试者；

• 根据 RECIST1.1 标准，基线时至少有 1 个可测量病灶；
• ECOG 评分 0 或 1；
• 由 ECHO（首选）或 MUGA 确定的基线左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%；
• 首次给药前 7 天内肝功能符合以下标准：

总胆红素≤1.0x ULN（吉尔伯特综合征，或肝转移中总胆红素≤1.5x ULN）；转氨酶 (ALT/AST) ≤1.5x ULN（肝转移受试者 ≤3xULN）； -初次给药前7天内的肾功能：血清肌酐≤1.5x ULN和血清肌酐清除率≥60mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）；

-初次给药前7天内骨髓功能符合以下标准：血红蛋白≥90 g/L；中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L；血小板计数≥100×109/L； INR或PT≤1.5x ULN，并且 aPTT≤ 1.5x ULN；

• TSH正常范围： 如果TSH异常，总的或游离的T3和游离的T4应该在正常范围内
• 预期寿命>3个月；
• 可育女性受试者或有伴侣的可育男性受试者同意从第一次怀孕前 7 天开始使用 hepa，一直持续到停药后 24 周。 有生育能力的女性受试者必须在首次给药前 7 天内的血清妊娠试验呈阴性；
• 受试者能够并愿意遵循研究方案中指定的访问、治疗计划、实验室测试和其他研究相关程序

排除标准：

• 未经治疗的活动性脑转移或软脑膜转移；
• 既往 HER2 靶向治疗的治疗过程中左心室射血分数 (LVEF) 下降至 < 45% 或绝对下降 > 15% 的历史；
• 既往蒽环类药物累积剂量超过阿霉素或阿霉素脂质体 >320mg/m2 或其他蒽环类药物的等效剂量；
• 在首次试验治疗前 28 天或 5 个半衰期（以较短者为准，但至少 2 周）内接受过其他抗肿瘤治疗或研究药物；
• 初次给药前 28 天内进行过大手术（经腹、经胸等）；诊断穿刺或外周血管不包括通路置换）
• 初次给药前3个月内进行过根治性放疗；给药前2周允许姑息性放疗，放疗剂量符合局部姑息性治疗的诊疗标准，放疗覆盖骨髓区域小于30%；
• 先前使用免疫检查点阻断剂或 T 细胞共刺激剂治疗；
• 首次给药后 14 天内连续 7 天需要全身性皮质类固醇或免疫抑制剂治疗
• 首次接种后 28 天内接种过活疫苗（包括减毒活疫苗）；
• 有间质性肺病或非感染性肺炎病史，需要口服或静脉注射糖皮质激素治疗；
• 过去或现在患有自身免疫性疾病；
• 首次给药前5年内发生其他恶性肿瘤；
• 有不受控制的合并症；
• 先前抗肿瘤治疗的毒性没有恢复到 CTCAE ≤ 1 级（NCI-CTCAEV 5.0）或基线水平；
• 先前的同种异体造血干细胞移植或实体器官移植；
• 对抗体药物有过敏反应、超敏反应和不耐受史；先前对药物有过敏反应；
• 怀孕或哺乳的女性；
• 研究者判断为干扰试验在安全性或疗效评价或治疗依从性方面要求的其他医疗状况；
• 筛选前2个月内BMI小于18.5kg/m2或体重减轻≥10%。