Studie av KN026 kombinerat med KN046 hos patienter med lokalt avancerade HER2-positiva solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen kan förstå det informerade samtycket, frivilligt delta och underteckna det informerade samtycket;
• Försökspersonerna är äldre än eller lika med 18 år och yngre än eller lika med 75 år på dagen för undertecknandet av det informerade samtycket;
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftade, metastaserande eller lokalt avancerade icke-opererade HER2-positiva solida tumörer;
• Tidigare antitumörbehandling måste uppfylla följande villkor:

Her2-positiv GC/GEJ: har inte fått tidigare systemisk behandling för metastaserad eller lokalt avancerad icke-operabel GC/GEJ, eller har fått tidigare systemisk behandling ≥1 linje av systemisk behandling med sjukdomsprogression, systemisk frontlinjebehandling inkluderar åtminstone platina eller fluorouracil baserad kemoterapi med eller utan trastuzumab; Patienter som fick återfall inom 6 månader efter slutet av neoadjuvant/adjuvant kemoterapi ansågs vara behandlingsmisslyckande på linje 1; Her2-positiv BC: tidigare behandling med ≥1 rad HER2-riktad behandling för metastaserande sjukdom och sjukdomsprogression; Försökspersoner som fick återfall inom 12 månader efter slutet av neoadjuvant/adjuvant kemoterapi betraktades som behandlingssvikt på linje 1; Andra HER2-positiva solida tumörer: tidigare ≥1 linje av systemisk terapi för metastaserande eller lokalt avancerade icke-opererbara tumörer med sjukdomsprogression, ingen tydlig standardterapi för förlängning av överlevnad, eller efter att försökspersoner avvisat 1 linje av systemisk terapi; Frontline systemisk terapi för äggstockscancer och livmoderhalscancer inkluderar åtminstone platinabaserad (cisplatin eller karboplatin) kemoterapi; Frontline systemisk terapi för ESCC och mCRC inkluderar åtminstone platina i kombination med fluorouracil eller skattebaserad kemoterapi; MCRC kräver ≥2 rader av systemisk terapi för metastaserande eller lokalt avancerade ooperbara tumörer och sjukdomsprogression; Patienter som fick återfall inom 6 månader efter avslutad neoadjuvant/adjuvant platinainnehållande kemoterapi Linje 1 behandlingsfel;

• Minst 1 mätbar lesion vid baslinjen enligt RECIST1.1 kriterier;
• ECOG-poäng 0 eller 1;
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % vid baslinjen, bestämt av antingen ECHO (föredraget) eller MUGA;
• Leverfunktionen uppfyllde följande kriterier inom 7 dagar före initial administrering:

Totalt bilirubin ≤1,0x ULN (Gilberts syndrom, eller totalt bilirubin ≤1,5x ULN i levermetastaser); Aminotransferas (ALT/ASAT) ≤1,5x ULN (levermetastaserande patienter ≤3xULN); -Njurfunktion inom 7 dagar före initial administrering: serumkreatinin ≤1,5x ULN och serumkreatininclearance ≥60mL/min (enligt Cockcroft-Gault Formula beräkning);

-Benmärgsfunktion uppfyllde följande kriterier inom 7 dagar före initial administrering: Hemoglobin ≥90 g/L; Neutrofiler absolut antal ≥1,5 x 109/L; Trombocytantal ≥100x109/L; INR eller PT≤1,5x ULN och aPTT < 1,5x ULN;

• Normalt TSH-intervall: Om TSH är onormalt bör totalt eller fritt T3 och fritt T4 vara inom det normala intervallet
• Förväntad livslängd >3 månader;
• Fertila kvinnliga försökspersoner eller fertila manliga försökspersoner med en partner gick med på att använda hepa med början 7 dagar före den första dosen. graviditeten fortsatte till 24 veckor efter utsättningen av läkemedel. Fertila kvinnliga försökspersoner måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före första doseringen;
• Försökspersonerna kan och vill följa besöken, behandlingsplanerna, laboratorietester och andra studierelaterade procedurer som anges i studieprotokollet

Exklusions kriterier:

• Obehandlad aktiv hjärnmetastas eller leptomeningeal metastas;
• Historik för vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) minskad till < 45 % eller absolut minskning för > 15 % under behandlingsförloppet från tidigare HER2-inriktad behandling;
• Tidigare kumulativa doser av antracyklin översteg doxorubicin eller liposomalt doxorubicin >320 mg/m2 eller motsvarande doser av andra antracykliner;
• Har fått annan antitumörbehandling eller ett prövningsläkemedel inom 28 dagar eller 5 halveringstider före (beroende på vilket som är kortast, men minst 2 veckor) till den första försöksbehandlingen;
• Större operation (transabdominal, transthorax, etc.) inom 28 dagar före initial administrering; Diagnostisk punktering eller perifer vaskulär är inte inkluderad vägersättning)
• Radikal strålbehandling inom 3 månader före initial administrering; Palliativ strålbehandling är tillåten 2 veckor före administrering, och strålbehandlingsdosen är i linje med lokal palliativ diagnos och behandlingsstandard för sexuell terapi och täckningen av strålbehandling är mindre än 30 % av benmärgsregionen;
• Tidigare behandling med immunkontrollpunktblockerare eller T-cellscostimulatorer;
• Systemisk kortikosteroid- eller immunsuppressiv behandling krävs i 7 dagar i följd inom 14 dagar efter initial dosering
• Fick levande vaccin (inklusive försvagade levande vacciner) inom 28 dagar efter initial administrering;
• Har interstitiell lungsjukdom eller en historia av icke-infektiös lunginflammation som kräver oral eller intravenös glukokortikoidbehandling;
• Har en tidigare eller aktuell autoimmun sjukdom;
• Andra maligna tumörer inträffade inom 5 år före initial administrering;
• Med okontrollerade komorbiditeter;
• Toxiciteten från tidigare antitumörbehandling återgick inte till CTCAE grad ≤1 (NCI-CTCAEV 5.0) eller baslinjenivåer;
• Tidigare allo-HSCT eller solid organtransplantation;
• Anamnes med allergisk reaktion, överkänslighetsreaktion och intolerans mot antikroppsläkemedel; Tidigare allergisk reaktion på medicinering;
• Gravida eller ammande kvinnor;
• Andra medicinska tillstånd som enligt utredarens gottfinnande stör prövningens krav när det gäller utvärdering av säkerhet eller effekt, eller behandlingsöverensstämmelse;
• BMI mindre än 18,5 kg/m2 eller viktminskning ≥10 % inom 2 månader före screening.