Studie av KN026 kombinert med KN046 hos pasienter med lokalt avanserte HER2-positive solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Subjektet kan forstå det informerte samtykket, frivillig delta og signere det informerte samtykket;
• Forsøkspersonene er eldre enn eller lik 18 år og yngre enn eller lik 75 år på dagen for undertegning av informert samtykke;
• Histologisk eller cytologisk bekreftede, metastatiske eller lokalt avanserte ikke-opererbare HER2-positive solide svulster;
• Tidligere antitumorbehandling må oppfylle følgende betingelser:

Her2-positiv GC/GEJ: har ikke mottatt tidligere systemisk behandling for metastatisk eller lokalt avansert ikke-opererbar GC/GEJ, eller har mottatt tidligere systemisk behandling≥1 linje med systemisk behandling med sykdomsprogresjon, systemisk frontlinjebehandling inkluderer minst platina eller fluorouracil basert kjemoterapi med eller uten trastuzumab; Personer som fikk tilbakefall innen 6 måneder etter slutten av neoadjuvant/adjuvant kjemoterapi ble ansett som behandlingssvikt i linje 1; Her2-positiv BC: tidligere behandling med ≥1 linje HER2-målrettet behandling for metastatisk sykdom og sykdomsprogresjon; Personer som fikk tilbakefall innen 12 måneder etter slutten av neoadjuvant/adjuvant kjemoterapi ble ansett som behandlingssvikt i linje 1; Andre HER2-positive solide svulster: tidligere ≥1 linje med systemisk terapi for metastatiske eller lokalt avanserte ikke-opererbare svulster med sykdomsprogresjon, ingen klar standardbehandling for forlengelse av overlevelse, eller etter at forsøkspersoner avviste 1 linje med systemisk terapi; Frontline systemisk terapi for eggstok- og livmorhalskreft inkluderer minst platinabasert (cisplatin eller karboplatin) kjemoterapi; Frontline systemisk terapi for ESCC og mCRC inkluderer minst platina kombinert med fluorouracil eller skattebasert kjemoterapi; MCRC krever ≥2 linjer med systemisk terapi for metastatiske eller lokalt avanserte ikke-opererbare svulster og sykdomsprogresjon; Personer som fikk tilbakefall innen 6 måneder etter fullføring av neoadjuvant/adjuvant platinaholdig kjemoterapi Linje 1 behandlingssvikt;

• Minst 1 målbar lesjon ved baseline i henhold til RECIST1.1 kriterier;
• ECOG-score 0 eller 1;
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % ved baseline som bestemt av enten ECHO (foretrukket) eller MUGA;
• Leverfunksjonen oppfylte følgende kriterier innen 7 dager før førstegangs administrering:

Total bilirubin ≤1,0x ULN (Gilberts syndrom, eller total bilirubin ≤1,5x ULN i levermetastaser); Aminotransferase (ALT/AST) ≤1,5x ULN (levermetastatiske personer ≤3xULN); -Nyrefunksjon innen 7 dager før første administrasjon: serumkreatinin ≤1,5x ULN og serumkreatininclearance ≥60mL/min (ifølge Cockcroft-Gault Formula-beregningen);

-Benmargsfunksjonen oppfylte følgende kriterier innen 7 dager før førstegangsadministrasjon: Hemoglobin ≥90 g/L; Absolutt antall nøytrofiler ≥1,5 x 109/L; Blodplateantall ≥100x109/L; INR eller PT≤1,5x ULN, og aPTT ≤ 1,5x ULN;

• TSH normalt område: Hvis TSH er unormalt, bør total eller fri T3 og fri T4 være innenfor normalområdet
• Forventet levealder >3 måneder;
• Fertile kvinnelige forsøkspersoner eller fertile mannlige forsøkspersoner med en partner ble enige om å bruke hepa fra og med 7 dager før den første dosen. Svangerskapet fortsatte til 24 uker etter seponering av legemidlet. Fertile kvinnelige forsøkspersoner må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før første dosering;
• Forsøkspersonene er i stand til og villige til å følge besøkene, behandlingsplanene, laboratorietester og andre studierelaterte prosedyrer spesifisert i studieprotokollen

Ekskluderingskriterier:

• Ubehandlet aktiv hjernemetastase eller leptomeningeal metastase;
• Historien om venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) synker til < 45 % eller absolutt reduksjon for > 15 % i løpet av behandlingsforløpet fra tidligere HER2-målrettet behandling;
• Tidligere kumulative doser av antracyklin overskred doksorubicin eller liposomalt doksorubicin >320 mg/m2 eller tilsvarende doser av andre antracykliner;
• Har mottatt annen antitumorbehandling eller et forsøkslegemiddel innen 28 dager eller 5 halveringstider før (det som er kortest, men minst 2 uker) til den første prøvebehandlingen;
• Større kirurgi (transabdominal, transthorax, etc.) innen 28 dager før første administrasjon; Diagnostisk punktering eller perifer vaskulær er ikke inkludert baneerstatning)
• Radikal strålebehandling innen 3 måneder før førstegangs administrasjon; Palliativ strålebehandling er tillatt 2 uker før administrering, og strålebehandlingsdosen er i tråd med lokal palliativ diagnose og behandlingsstandard for seksuell terapi og dekningen av strålebehandling er mindre enn 30 % av benmargsregionen;
• Tidligere behandling med immunkontrollpunktblokkere eller T-cellekostimulatorer;
• Systemisk kortikosteroid eller immunsuppressiv behandling er nødvendig i 7 påfølgende dager innen 14 dager etter initial dosering
• Mottatt levende vaksiner (inkludert svekkede levende vaksiner) innen 28 dager etter innledende administrering;
• Har interstitiell lungesykdom eller en historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krever oral eller intravenøs glukokortikoidbehandling;
• Har en tidligere eller nåværende autoimmun sykdom;
• Andre ondartede svulster oppsto innen 5 år før første administrasjon;
• Med ukontrollerte komorbiditeter;
• Toksisitet fra tidligere antitumorbehandling gikk ikke tilbake til CTCAE-grad ≤1 (NCI-CTCAEV 5.0) eller baseline-nivåer;
• Tidligere allo-HSCT eller solid organtransplantasjon;
• Anamnese med allergisk reaksjon, overfølsomhetsreaksjon og intoleranse mot antistoffmedisiner; Tidligere allergisk reaksjon på medisiner;
• gravide eller ammende kvinner;
• Andre medisinske tilstander som etter etterforskerens skjønn forstyrrer kravene til studien når det gjelder sikkerhet eller effektevaluering, eller behandlingsoverholdelse;
• BMI mindre enn 18,5 kg/m2 eller vekttap ≥10 % innen 2 måneder før screening.