Tutkimus KN026:sta yhdistettynä KN046:een potilailla, joilla on paikallisesti edenneitä HER2-positiivisia kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittava voi ymmärtää tietoon perustuvan suostumuksen, osallistua siihen vapaaehtoisesti ja allekirjoittaa tietoisen suostumuksen;
• Tutkittavat ovat vähintään 18-vuotiaita ja alle 75-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä；
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut, metastaattiset tai paikallisesti edenneet ei-leikkauskelvottomat HER2-positiiviset kiinteät kasvaimet;
• Aiemman antituumorihoidon on täytettävä seuraavat ehdot:

Her2-positiivinen GC/GEJ: ei ole saanut aikaisempaa systeemistä hoitoa metastasoituneen tai paikallisesti edenneen ei-leikkauskelvottomaan GC/GEJ-hoitoon tai on saanut aikaisempaa systeemistä hoitoa ≥1 sarjan systeemistä hoitoa sairauden etenemisen vuoksi, etulinjan systeeminen hoito sisältää vähintään platinaa tai fluorourasiilia perustuva kemoterapia trastutsumabin kanssa tai ilman; Koehenkilöt, jotka uusiutuivat 6 kuukauden sisällä neoadjuvantti/adjuvanttikemoterapian päättymisestä, katsottiin linjan 1 hoidon epäonnistuneiksi; Her2-positiivinen BC: aiempi hoito ≥ 1 rivillä HER2-kohdennettua hoitoa etäpesäkkeisiin ja taudin etenemiseen; Koehenkilöt, jotka uusiutuivat 12 kuukauden sisällä neoadjuvantti/adjuvanttikemoterapian päättymisestä, katsottiin linjan 1 hoidon epäonnistuneiksi; Muut HER2-positiiviset kiinteät kasvaimet: aiempi ≥1 systeeminen hoitosarja metastaattisille tai paikallisesti edenneille ei-leikkauksellisille kasvaimille, joissa sairaus eteni, ei selkeää standardihoitoa eloonjäämisen pidentämiseksi tai sen jälkeen, kun koehenkilöt hylkäsivät yhden systeemisen hoidon sarjan; Munasarja- ja kohdunkaulasyövän etulinjan systeeminen hoito sisältää vähintään platinapohjaisen (sisplatiinin tai karboplatiinin) kemoterapian; ESCC:n ja mCRC:n etulinjan systeeminen hoito sisältää vähintään platinaa yhdistettynä fluorourasiiliin tai veropohjaiseen kemoterapiaan; MCRC vaatii ≥ 2 riviä systeemistä hoitoa metastaattisten tai paikallisesti edenneiden ei-leikkauskelpoisten kasvainten ja taudin etenemisen vuoksi; Koehenkilöt, jotka uusiutuivat 6 kuukauden sisällä neoadjuvantti/adjuvanttiplatinaa sisältävän kemoterapian linjan 1 hoidon epäonnistumisesta;

• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio lähtötasolla RECIST1.1-kriteerien mukaan；
• ECOG-pisteet 0 tai 1;
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % lähtötilanteessa joko ECHO:n (suositeltava) tai MUGA:n mukaan;
• Maksan toiminta täytti seuraavat kriteerit 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa:

Kokonaisbilirubiini ≤ 1,0 x ULN (Gilbertin oireyhtymä tai kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN maksametastaasseissa); Aminotransferaasi (ALT/AST) ≤ 1,5 x ULN (maksametastaattiset koehenkilöt ≤ 3 x ULN); - Munuaisten toiminta 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN ja seerumin kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault Formula -laskelman mukaan);

- Luuytimen toiminta täytti seuraavat kriteerit 7 päivän aikana ennen ensimmäistä antoa: Hemoglobiini ≥90 g/l; Neutrofiilien absoluuttinen määrä ≥1,5 x 109/l; Verihiutaleiden määrä ≥100x 109/l; INR tai PT≤1,5x ULN ja aPTT ≤ 1,5 x ULN;

• TSH:n normaalialue: Jos TSH on epänormaali, kokonais- tai vapaa T3 ja vapaa T4 pitäisi olla normaalilla alueella
• elinajanodote > 3 kuukautta;
• Hedelmälliset naishenkilöt tai hedelmälliset mieshenkilöt kumppanin kanssa suostuivat käyttämään hepaa 7 päivää ennen ensimmäistä annosta. Raskaus jatkui 24 viikkoon lääkkeen lopettamisen jälkeen. Hedelmällisillä naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
• Tutkittavat osaavat ja haluavat seurata tutkimusprotokollassa määriteltyjä käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä

Poissulkemiskriteerit:

• Hoitamaton aktiivinen aivometastaasi tai leptomeningeaalinen etäpesäke;
• Vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) lasku < 45 %:iin tai absoluuttinen lasku > 15 % hoitojakson aikana aikaisemmasta HER2-kohdistetusta hoidosta;
• Aiemmat kumulatiiviset antrasykliinin annokset ylittivät doksorubisiinin tai liposomaalisen doksorubisiinin >320 mg/m2 tai vastaavat annokset muita antrasykliinejä;
• on saanut muuta kasvainhoitoa tai tutkimuslääkettä 28 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on lyhyempi, mutta vähintään 2 viikkoa) ennen ensimmäistä koehoitoa;
• Suuri leikkaus (transabdominaalinen, transtorakaalinen jne.) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa; Diagnostinen punktio tai perifeerinen verisuoni ei sisälly reitin korvaamiseen)
• Radikaali sädehoito 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa; Palliatiivinen sädehoito on sallittu 2 viikkoa ennen antoa, ja sädehoidon annos on paikallisen palliatiivisen seksuaalihoidon diagnoosi- ja hoitostandardin mukainen ja sädehoidon kattavuus on alle 30 % luuytimen alueesta;
• Aikaisempi hoito immuunijärjestelmän tarkistuspisteen salpaajilla tai T-solukostimulaattoreilla;
• Systeemistä kortikosteroidi- tai immunosuppressanttihoitoa tarvitaan 7 peräkkäisenä päivänä 14 päivän sisällä aloitusannoksesta
• Vastaanotetut elävät rokotteet (mukaan lukien heikennetyt elävät rokotteet) 28 päivän sisällä ensimmäisestä annosta;
• sinulla on interstitiaalinen keuhkosairaus tai sinulla on ollut ei-tarttuva keuhkokuume, joka vaatii suun kautta tai suonensisäistä glukokortikoidihoitoa;
• sinulla on aiempi tai nykyinen autoimmuunisairaus;
• Muita pahanlaatuisia kasvaimia esiintyi 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa;
• Hallitsemattomilla liitännäissairauksilla;
• Aiemman antituumorihoidon toksisuus ei palannut CTCAE-asteelle ≤1 (NCI-CTCAEV 5,0) tai lähtötasolle;
• Aikaisempi allo-HSCT tai kiinteä elinsiirto;
• Aiemmat allergiset reaktiot, yliherkkyysreaktiot ja vasta-ainelääkkeiden intoleranssi; Aikaisempi allerginen reaktio lääkkeeseen;
• Raskaana olevat tai imettävät naiset;
• Muut lääketieteelliset sairaudet, jotka tutkijan harkinnan mukaan häiritsevät tutkimuksen vaatimuksia turvallisuuden tai tehokkuuden arvioinnin tai hoidon noudattamisen suhteen;
• BMI alle 18,5 kg/m2 tai painonpudotus ≥10 % 2 kuukauden aikana ennen seulontaa.