A KN026 és a KN046 kombinált vizsgálata lokálisan előrehaladott HER2-pozitív szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Az alany megértheti a tájékoztatáson alapuló beleegyezést, önkéntesen részt vehet és aláírhatja a beleegyezést;
• Az alanyok 18 éves vagy annál idősebbek és 75 éves vagy annál fiatalabbak a beleegyezés aláírásának napján;
• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt, metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott, nem reszekálható HER2-pozitív szolid tumorok;
• A korábbi daganatellenes kezelésnek meg kell felelnie a következő feltételeknek:

Her2-pozitív GC/GEJ: nem részesült előzetes szisztémás kezelésben áttétes vagy lokálisan előrehaladott, nem reszekálható GC/GEJ miatt, vagy korábban szisztémás kezelésben részesült ≥1 sor szisztémás kezelésben a betegség progressziójával, az első vonalbeli szisztémás kezelés legalább platinát vagy fluorouracilt tartalmaz alapú kemoterápia trastuzumabbal vagy anélkül; Azokat az alanyokat, akiknél a neoadjuváns/adjuváns kemoterápia befejezése után 6 hónapon belül kiújultak, az 1. vonal kezelési sikertelenségének tekintették; Her2-pozitív BC: előzetes kezelés ≥1 sor HER2-célzott terápiával metasztatikus betegség és a betegség progressziója miatt; Azokat az alanyokat, akiknél a neoadjuváns/adjuváns kemoterápia befejezése után 12 hónapon belül kiújultak, az 1. vonal kezelési kudarcának tekintették; Egyéb HER2-pozitív szolid tumorok: korábbi ≥1 szisztémás terápia vonal metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott, nem reszekálható daganatok esetén, amelyeknél a betegség progressziót mutat, nincs egyértelmű standard terápia a túlélés meghosszabbítására, vagy miután az alanyok 1 sor szisztémás terápiát elutasítottak; A petefészek- és méhnyakrák frontvonalbeli szisztémás terápiája legalább platinaalapú (ciszplatin vagy karboplatin) kemoterápiát foglal magában; Az ESCC és mCRC frontline szisztémás terápiája legalább platinát tartalmaz fluorouracillal vagy adóalapú kemoterápiával kombinálva; Az MCRC ≥2 sor szisztémás terápiát igényel áttétes vagy lokálisan előrehaladott nem reszekálható daganatok és a betegség progressziója esetén; Azok az alanyok, akiknél a neoadjuváns/adjuváns platinatartalmú kemoterápia befejezése után 6 hónapon belül kiújultak, 1. vonalú kezelési sikertelenség;

• Legalább 1 mérhető elváltozás a kiinduláskor a RECIST1.1 kritériumok szerint；
• ECOG pontszám 0 vagy 1;
• A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50% a kiinduláskor, az ECHO (preferált) vagy a MUGA szerint;
• A májfunkció a következő kritériumoknak felelt meg az első beadást megelőző 7 napon belül:

Összes bilirubin ≤1,0x ULN (Gilbert-szindróma, vagy teljes bilirubin ≤1,5x ULN májmetasztázisokban); Aminotranszferáz (ALT/AST) ≤1,5x ULN (májáttétes alanyok ≤3xULN); - Vesefunkció a kezdeti beadást megelőző 7 napon belül: szérum kreatinin ≤ 1,5x ULN és szérum kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc (a Cockcroft-Gault Formula számítása szerint);

-A csontvelő funkció a következő kritériumoknak felelt meg az első beadást megelőző 7 napon belül: Hemoglobin ≥90 g/L; Neutrophil abszolút szám ≥1,5 x 109/L; Thrombocytaszám ≥100x 109/L; INR vagy PT≤1,5x ULN és aPTT≤ 1,5x ULN;

• TSH normál tartomány: Ha a TSH kóros, a teljes vagy szabad T3-nak és a szabad T4-nek a normál tartományban kell lennie
• Várható élettartam >3 hónap;
• A termékeny női alanyok vagy a partnerrel rendelkező termékeny férfi alanyok beleegyeztek abba, hogy a hepa-t az első adag előtt 7 nappal kezdik alkalmazni, és a terhesség a gyógyszer abbahagyása után 24 hétig folytatódik. A termékeny női alanyoknak negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk az első adagolás előtt 7 napon belül;
• Az alanyok képesek és hajlandók követni a vizsgálati protokollban meghatározott viziteket, kezelési terveket, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb, a vizsgálattal kapcsolatos eljárásokat.

Kizárási kritériumok:

• Kezeletlen aktív agyi metasztázis vagy leptomeningeális metasztázis;
• A kórtörténetben a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 45%-ra, vagy abszolút csökkenése > 15%-ra a kezelés során a korábbi HER2-célzott terápia következtében;
• Az antraciklin korábbi kumulatív dózisai meghaladták a doxorubicint vagy a liposzómális doxorubicint >320 mg/m2 vagy más antraciklinek egyenértékű dózisait;
• más daganatellenes kezelésben vagy vizsgálati gyógyszerben részesült az első próbakezelést megelőző 28 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb, de legalább 2 hét);
• Nagy műtét (transabdominalis, transthoracalis stb.) az első beadást megelőző 28 napon belül; A diagnosztikai punkció vagy a perifériás vaszkuláris pályapótlás nem tartalmazza)
• Radikális sugárterápia az első beadást megelőző 3 hónapon belül; A palliatív sugárkezelés 2 héttel a beadás előtt megengedett, és a sugárterápia dózisa összhangban van a helyi palliatív kezeléssel, a szexuális terápia diagnosztikai és kezelési színvonalával és a sugárterápia lefedettsége kevesebb, mint a csontvelő régió 30%-a;
• Immunkontroll-blokkolóval vagy T-sejt kostimulátorokkal végzett előzetes kezelés;
• Szisztémás kortikoszteroid vagy immunszuppresszáns kezelés szükséges 7 egymást követő napon a kezdeti adagolást követő 14 napon belül
• Élő vakcinák (beleértve az attenuált élő vakcinákat is) az első beadást követő 28 napon belül megkapták;
• intersticiális tüdőbetegsége van, vagy nem fertőző tüdőgyulladása van, amely orális vagy intravénás glükokortikoid kezelést igényel;
• Múltbeli vagy jelenlegi autoimmun betegsége van;
• Más rosszindulatú daganatok a kezdeti beadást megelőző 5 éven belül jelentkeztek;
• Nem kontrollált társbetegségekkel;
• A korábbi daganatellenes kezelésből származó toxicitás nem tért vissza a CTCAE fokozat ≤1 (NCI-CTCAEV 5,0) vagy a kiindulási szintre;
• Korábbi allo-HSCT vagy szilárd szervátültetés;
• Allergiás reakció, túlérzékenységi reakció és antitest-gyógyszerekkel szembeni intolerancia anamnézisében; allergiás reakció a gyógyszerre;
• Terhes vagy szoptató nőstények;
• Egyéb egészségügyi állapotok, amelyek a vizsgáló döntése szerint megzavarják a vizsgálat követelményeit a biztonságosság vagy a hatékonyság értékelése, illetve a kezelési megfelelőség tekintetében;
• 18,5 kg/m2 alatti BMI vagy ≥10% súlycsökkenés a szűrést megelőző 2 hónapon belül.