Изучение KN026 в сочетании с KN046 у пациентов с местнораспространенными HER2-позитивными солидными опухолями

Критерии включения:

• Субъект может понимать информированное согласие, добровольно участвовать и подписывать информированное согласие;
• Субъекты старше или равны 18 годам и моложе или равны 75 годам на день подписания информированного согласия；
• Гистологически или цитологически подтвержденные, метастатические или местнораспространенные нерезектабельные HER2-положительные солидные опухоли;
• Предшествующая противоопухолевая терапия должна соответствовать следующим условиям:

Her2-положительный GC/GEJ: не получал предшествующее системное лечение по поводу метастатического или местно-распространенного нерезектабельного GC/GEJ или получал предшествующее системное лечение ≥1 линии системной терапии с прогрессированием заболевания, системная терапия первой линии включает как минимум платину или фторурацил химиотерапия на основе трастузумаба или без него; Субъекты, у которых возник рецидив в течение 6 месяцев после окончания неоадъювантной/адъювантной химиотерапии, считались неудачным лечением линии 1; Her2-положительный РМЖ: предшествующее лечение ≥1 линией терапии, нацеленной на HER2, для лечения метастатического заболевания и прогрессирования заболевания; Субъекты, у которых возник рецидив в течение 12 месяцев после окончания неоадъювантной/адъювантной химиотерапии, рассматривались как неэффективность лечения линии 1; Другие HER2-позитивные солидные опухоли: предшествовавшая ≥1 линия системной терапии метастатических или местно-распространенных нерезектабельных опухолей с прогрессированием заболевания, отсутствие четкой стандартной терапии для продления выживания или после того, как субъекты отказались от 1 линии системной терапии; Передовая системная терапия рака яичников и шейки матки включает, по крайней мере, химиотерапию на основе препаратов платины (цисплатин или карбоплатин); Системная терапия первой линии для ESCC и mCRC включает, по крайней мере, платину в сочетании с фторурацилом или химиотерапией на основе налогов; MCRC требует ≥2 линий системной терапии для метастатических или местно-распространенных нерезектабельных опухолей и прогрессирования заболевания; Субъекты, у которых возник рецидив в течение 6 месяцев после завершения неоадъювантной/адъювантной химиотерапии, содержащей платину. Линия 1. Неудача лечения;

• По крайней мере 1 поддающееся измерению поражение на исходном уровне в соответствии с критериями RECIST1.1；
• оценка ECOG 0 или 1;
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% на исходном уровне по данным ЭХО (предпочтительно) или MUGA;
• Функция печени соответствовала следующим критериям в течение 7 дней до первоначального введения:

Общий билирубин ≤1,0xВГН (синдром Жильбера или общий билирубин ≤1,5xВГН при метастазах в печень); Аминотрансфераза (АЛТ/АСТ) ≤1,5xВГН (субъекты с метастазами в печень ≤3xВГН); - Функция почек в течение 7 дней до первоначального введения: креатинин сыворотки ≤1,5x ULN и клиренс креатинина сыворотки ≥60 мл/мин (согласно расчету формулы Кокрофта-Голта);

- Функция костного мозга соответствовала следующим критериям в течение 7 дней до первоначального введения: гемоглобин ≥90 г/л; абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 x 109/л; Количество тромбоцитов ≥100x109/л; МНО или ПТ≤1,5x ВГН и аЧТВ ≤ 1,5x ВГН;

• Нормальный диапазон ТТГ: если ТТГ ненормальный, общий или свободный Т3 и свободный Т4 должны быть в пределах нормы.
• ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев;
• Фертильные субъекты женского пола или фертильные субъекты мужского пола с партнером согласились использовать гепа, начиная за 7 дней до первой дозы, беременность продолжалась до 24 недель после отмены препарата. Фертильные субъекты женского пола должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до первого дозирования;
• Субъекты могут и хотят следовать посещениям, планам лечения, лабораторным тестам и другим связанным с исследованием процедурам, указанным в протоколе исследования.

Критерий исключения:

• Нелеченные активные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы;
• В анамнезе фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) снижается до < 45% или абсолютное снижение > 15% в течение курса лечения по сравнению с предшествующей HER2-таргетной терапией;
• Предыдущие кумулятивные дозы антрациклина превышали дозы доксорубицина или липосомального доксорубицина >320 мг/м2 или эквивалентные дозы других антрациклинов;
• Получал другое противоопухолевое лечение или исследуемый препарат в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения до (в зависимости от того, что короче, но не менее 2 недель) до первого пробного лечения;
• Большие хирургические вмешательства (трансабдоминальные, трансторакальные и др.) в течение 28 дней до первоначального введения; Диагностическая пункция или замена периферических сосудов не включены)
• Радикальная лучевая терапия в течение 3 месяцев до первоначального введения; Паллиативная лучевая терапия разрешена за 2 недели до введения, а доза лучевой терапии соответствует местному паллиативному стандарту диагностики и лечения сексуальной терапии, а охват лучевой терапией составляет менее 30% области костного мозга;
• Предшествующее лечение блокаторами иммунных контрольных точек или костимуляторами Т-клеток;
• Системная терапия кортикостероидами или иммунодепрессантами требуется в течение 7 дней подряд в течение 14 дней после первоначального приема.
• Получили живые вакцины (включая аттенуированные живые вакцины) в течение 28 дней после первоначального введения;
• Имеют интерстициальное заболевание легких или неинфекционную пневмонию в анамнезе, требующую перорального или внутривенного лечения глюкокортикоидами;
• Имеют прошлое или текущее аутоиммунное заболевание;
• Другие злокачественные опухоли возникали в течение 5 лет до первоначального введения;
• При неконтролируемых сопутствующих заболеваниях;
• Токсичность от предыдущей противоопухолевой терапии не возвращалась к уровню CTCAE ≤1 (NCI-CTCAEV 5.0) или исходному уровню;
• Предыдущая алло-ТГСК или трансплантация паренхиматозных органов;
• Аллергическая реакция, реакция гиперчувствительности и непереносимость препаратов антител в анамнезе; Предшествующая аллергическая реакция на лекарства;
• беременные или кормящие самки;
• Другие медицинские состояния, которые по усмотрению исследователя мешают выполнению требований исследования с точки зрения оценки безопасности или эффективности или соблюдения режима лечения;
• ИМТ менее 18,5 кг/м2 или потеря веса ≥10% в течение 2 месяцев до скрининга.