Estudio de KN026 combinado con KN046 en pacientes con tumores sólidos positivos para HER2 localmente avanzados

Criterios de inclusión:

• El sujeto puede comprender el consentimiento informado, participar voluntariamente y firmar el consentimiento informado;
• Los sujetos son mayores de 18 años o iguales y menores de 75 años o iguales el día de la firma del consentimiento informado;
• Tumores sólidos HER2 positivos irresecables confirmados histológica o citológicamente, metastásicos o localmente avanzados;
• La terapia antitumoral previa debe cumplir las siguientes condiciones:

GC/GEJ Her2 positivo: no ha recibido tratamiento sistémico previo para GC/GEJ no resecable metastásico o localmente avanzado, o ha recibido tratamiento sistémico previo ≥1 línea de tratamiento sistémico con progresión de la enfermedad, el tratamiento sistémico de primera línea incluye al menos platino o fluorouracilo quimioterapia basada con o sin trastuzumab; Los sujetos que recayeron dentro de los 6 meses posteriores al final de la quimioterapia neoadyuvante/adyuvante se consideraron como fracaso del tratamiento de la línea 1; BC Her2 positivo: tratamiento previo con ≥1 línea de terapia dirigida a HER2 para la enfermedad metastásica y la progresión de la enfermedad; Los sujetos que recayeron dentro de los 12 meses posteriores al final de la quimioterapia neoadyuvante/adyuvante se consideraron como fracaso del tratamiento de la línea 1; Otros tumores sólidos positivos para HER2: ≥1 línea previa de terapia sistémica para tumores no resecables metastásicos o localmente avanzados con progresión de la enfermedad, sin terapia estándar clara para prolongar la supervivencia, o después de que los sujetos rechazaron 1 línea de terapia sistémica; La terapia sistémica de primera línea para el cáncer de ovario y de cuello uterino incluye al menos quimioterapia basada en platino (cisplatino o carboplatino); La terapia sistémica de primera línea para ESCC y mCRC incluye al menos platino combinado con fluorouracilo o quimioterapia basada en impuestos; MCRC requiere ≥2 líneas de terapia sistémica para tumores no resecables metastásicos o localmente avanzados y progresión de la enfermedad; Sujetos que recayeron dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia neoadyuvante/adyuvante con platino Fracaso del tratamiento de la Línea 1;

• Al menos 1 lesión medible al inicio según los criterios RECIST1.1;
• puntuación ECOG 0 o 1;
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 % al inicio según lo determinado por ECHO (preferido) o MUGA;
• La función hepática cumplió los siguientes criterios dentro de los 7 días anteriores a la administración inicial:

Bilirrubina total ≤1,0x ULN (síndrome de Gilbert, o bilirrubina total ≤1,5x ULN en metástasis hepáticas); Aminotransferasa (ALT/AST) ≤1,5x ULN (sujetos con metástasis en el hígado ≤3xULN); -Función renal dentro de los 7 días previos a la administración inicial: creatinina sérica ≤1.5x LSN y aclaramiento de creatinina sérica ≥60 ml/min (según el cálculo de la fórmula de Cockcroft-Gault);

-La función de la médula ósea cumplió con los siguientes criterios dentro de los 7 días previos a la administración inicial: Hemoglobina ≥90 g/L; Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 x 109/L; Recuento de plaquetas ≥100x 109/L; INR o PT≤1.5x LSN y aPTT≤ 1,5x LSN;

• Rango normal de TSH: si la TSH es anormal, la T3 total o libre y la T4 libre deben estar en el rango normal
• Esperanza de vida >3 meses;
• Los sujetos femeninos fértiles o los sujetos masculinos fértiles con una pareja acordaron usar hepa comenzando 7 días antes de la primera dosis, el embarazo continuó hasta 24 semanas después de la suspensión del fármaco. Las mujeres fértiles deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis;
• Los sujetos pueden y están dispuestos a seguir las visitas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos relacionados con el estudio especificados en el protocolo del estudio.

Criterio de exclusión:

• Metástasis cerebral activa no tratada o metástasis leptomeníngea;
• Antecedentes de disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) a < 45 % o disminución absoluta de > 15 % durante el ciclo de tratamiento de una terapia previa dirigida a HER2;
• Las dosis acumuladas anteriores de antraciclina excedieron la doxorrubicina o la doxorrubicina liposomal >320 mg/m2 o dosis equivalentes de otras antraciclinas;
• Ha recibido otro tratamiento antitumoral o un fármaco en investigación dentro de los 28 días o 5 semividas anteriores (lo que sea más corto, pero al menos 2 semanas) al primer tratamiento de prueba;
• Cirugía mayor (transabdominal, transtorácica, etc.) dentro de los 28 días anteriores a la administración inicial; No se incluye punción diagnóstica o vía vascular periférica sustitución vía)
• Radioterapia radical dentro de los 3 meses anteriores a la administración inicial; La radioterapia paliativa se permite 2 semanas antes de la administración, y la dosis de radioterapia está en consonancia con el estándar de diagnóstico y tratamiento paliativo local de la terapia sexual y la cobertura de la radioterapia es inferior al 30 % de la región de la médula ósea;
• Tratamiento previo con bloqueadores de puntos de control inmunitarios o coestimuladores de células T;
• Se requiere terapia sistémica con corticosteroides o inmunosupresores durante 7 días consecutivos dentro de los 14 días posteriores a la dosis inicial
• Recibió vacunas vivas (incluidas las vacunas vivas atenuadas) dentro de los 28 días posteriores a la administración inicial;
• Tiene enfermedad pulmonar intersticial o antecedentes de neumonía no infecciosa que requiere tratamiento con glucocorticoides orales o intravenosos;
• Tiene una enfermedad autoinmune actual o pasada;
• Otros tumores malignos ocurrieron dentro de los 5 años anteriores a la administración inicial;
• Con comorbilidades no controladas;
• La toxicidad de la terapia antitumoral previa no volvió al grado CTCAE ≤1 (NCI-CTCAEV 5.0) o niveles de referencia;
• Trasplante previo de alo-TPH o de órgano sólido;
• Antecedentes de reacción alérgica, reacción de hipersensibilidad e intolerancia a fármacos de anticuerpos; Reacción alérgica previa a la medicación;
• Mujeres embarazadas o lactantes;
• Otras condiciones médicas que, a discreción del investigador, interfieran con los requisitos del ensayo en términos de evaluación de seguridad o eficacia, o cumplimiento del tratamiento;
• IMC inferior a 18,5 kg/m2 o pérdida de peso ≥10 % en los 2 meses anteriores a la selección.