Badanie KN026 w połączeniu z KN046 u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi HER2-dodatnimi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Podmiot może zrozumieć świadomą zgodę, dobrowolnie uczestniczyć i podpisać świadomą zgodę;
• Osoby badane są starsze lub równe 18 lat i młodsze lub równe 75 lat w dniu podpisania świadomej zgody;
• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie, przerzutowe lub miejscowo zaawansowane nieoperacyjne guzy lite HER2-dodatnie;
• Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa musi spełniać następujące warunki:

Her2-dodatni GC/GEJ: nie był wcześniej leczony ogólnoustrojowo z powodu przerzutowego lub miejscowo zaawansowanego nieoperacyjnego GC/GEJ lub był wcześniej leczony ogólnoustrojowo ≥1 linia leczenia ogólnoustrojowego z progresją choroby, leczenie ogólnoustrojowe pierwszego rzutu obejmuje co najmniej platynę lub fluorouracyl chemioterapia oparta na trastuzumabie lub bez trastuzumabu; Pacjentów, u których doszło do nawrotu choroby w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu chemioterapii neoadiuwantowej/adjuwantowej, uznano za niepowodzenie leczenia linii 1; Her2-dodatni BC: wcześniejsze leczenie ≥1 linią terapii ukierunkowanej na HER2 w przypadku choroby przerzutowej i progresji choroby; Pacjentów, u których doszło do nawrotu choroby w ciągu 12 miesięcy po zakończeniu chemioterapii neoadiuwantowej/adjuwantowej, uznano za niepowodzenie leczenia linii 1; Inne guzy lite HER2-dodatnie: przebyta ≥1 linia leczenia systemowego w przypadku guzów z przerzutami lub miejscowo zaawansowanych nieoperacyjnych guzów z progresją choroby, brak jasnego standardowego leczenia w celu przedłużenia przeżycia lub po odrzuceniu przez badanych 1 linii leczenia systemowego; Leczenie ogólnoustrojowe pierwszego rzutu raka jajnika i szyjki macicy obejmuje co najmniej chemioterapię opartą na platynie (cisplatyna lub karboplatyna); Terapia ogólnoustrojowa pierwszego rzutu dla ESCC i mCRC obejmuje co najmniej platynę w połączeniu z fluorouracylem lub chemioterapię opartą na podatkach; MCRC wymaga ≥2 linii leczenia ogólnoustrojowego w przypadku nieoperacyjnych guzów z przerzutami lub zaawansowanego miejscowo i progresji choroby; Pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu neoadiuwantowej/adiuwantowej chemioterapii zawierającej platynę Nie powiodło się leczenie linii 1;

• Co najmniej 1 mierzalna zmiana wyjściowa zgodnie z kryteriami RECIST1.1;
• wynik ECOG 0 lub 1;
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% na początku badania, jak określono za pomocą ECHO (preferowane) lub MUGA;
• Czynność wątroby spełniała następujące kryteria w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem:

Bilirubina całkowita ≤1,0x GGN (zespół Gilberta lub bilirubina całkowita ≤1,5x GGN w przerzutach do wątroby); Aminotransferaza (ALT/AST) ≤1,5x GGN (osoby z przerzutami do wątroby ≤3xGGN); - Czynność nerek w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem: kreatynina w surowicy ≤1,5x GGN i klirens kreatyniny w surowicy ≥60 ml/min (zgodnie z obliczeniem wzoru Cockcrofta-Gaulta);

- Czynność szpiku kostnego spełniała następujące kryteria w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem: Hemoglobina ≥90 g/l; bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5 x 109/l; liczba płytek krwi ≥100 x 109/l; INR lub PT≤1,5x GGN i aPTT ≤ 1,5x GGN;

• Normalny zakres TSH: Jeśli TSH jest nieprawidłowe, całkowite lub wolne T3 i wolne T4 powinny znajdować się w normalnym zakresie
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące;
• Płodne kobiety lub płodni mężczyźni z partnerem zgodzili się na stosowanie hepa począwszy od 7 dni przed pierwszą dawką ciąża kontynuowana do 24 tygodni po odstawieniu leku. Płodne pacjentki muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki;
• Pacjenci są w stanie i chcą przestrzegać wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur związanych z badaniem określonych w protokole badania

Kryteria wyłączenia:

• Nieleczone aktywne przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych;
• Spadek frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) w wywiadzie do < 45% lub bezwzględny spadek o > 15% w trakcie cyklu leczenia w porównaniu z wcześniejszą terapią ukierunkowaną na HER2;
• poprzednie skumulowane dawki antracyklin przekraczały >320 mg/m2 doksorubicyny lub doksorubicyny liposomalnej lub równoważne dawki innych antracyklin;
• Otrzymał inne leczenie przeciwnowotworowe lub badany lek w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania przed (w zależności od tego, który okres jest krótszy, ale co najmniej 2 tygodnie) przed pierwszym leczeniem próbnym;
• Poważna operacja (przezbrzuszna, przezklatkowa itp.) w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem; Nakłucie diagnostyczne lub nakłucie obwodowe nie obejmuje wymiany szlaku)
• radykalna radioterapia w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem; Radioterapia paliatywna jest dozwolona 2 tygodnie przed podaniem, a dawka radioterapii jest zgodna z miejscowym standardem diagnostyki paliatywnej i leczenia terapii seksualnej, a zasięg radioterapii wynosi mniej niż 30% okolicy szpiku kostnego;
• Wcześniejsze leczenie blokerami immunologicznych punktów kontrolnych lub kostymulatorami limfocytów T;
• Wymagana jest ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami lub lekami immunosupresyjnymi przez 7 kolejnych dni w ciągu 14 dni od podania dawki początkowej
• Otrzymał żywe szczepionki (w tym atenuowane żywe szczepionki) w ciągu 28 dni od pierwszego podania;
• cierpią na śródmiąższową chorobę płuc lub przebyte niezakaźne zapalenie płuc wymagające doustnego lub dożylnego leczenia glikokortykosteroidami;
• Masz przeszłą lub obecną chorobę autoimmunologiczną;
• Inne nowotwory złośliwe wystąpiły w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem;
• Z niekontrolowanymi chorobami współistniejącymi;
• Toksyczność z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie powróciła do stopnia CTCAE ≤1 (NCI-CTCAEV 5,0) lub poziomu wyjściowego;
• Przebyty allo-HSCT lub przeszczep narządu miąższowego;
• Historia reakcji alergicznej, reakcji nadwrażliwości i nietolerancji na przeciwciała; Wcześniejsza reakcja alergiczna na leki;
• Kobiety w ciąży lub karmiące;
• Inne stany medyczne, które według uznania badacza kolidują z wymaganiami badania pod względem oceny bezpieczeństwa lub skuteczności lub przestrzegania zaleceń dotyczących leczenia;
• BMI poniżej 18,5 kg/m2 lub utrata masy ciała ≥10% w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym.