局所進行HER2陽性固形腫瘍患者におけるKN046と組み合わせたKN026の研究

包含基準:

• 被験者は、インフォームド コンセントを理解し、自発的に参加し、インフォームド コンセントに署名することができます。
• -被験者は、インフォームドコンセントに署名した日に18歳以上75歳以下である;
• -組織学的または細胞学的に確認された、転移性または局所進行性の切除不能なHER2陽性固形腫瘍;
• 以前の抗腫瘍療法は、次の条件を満たす必要があります。

Her2 陽性 GC/GEJ: 転移性または局所進行の切除不能な GC/GEJ に対する以前の全身治療を受けていない、または以前に全身治療を受けたことがある 疾患の進行を伴う全身治療の 1 行以上、最前線の全身治療には少なくともプラチナまたはフルオロウラシルが含まれるトラスツズマブを併用するまたは併用しないベースの化学療法。ネオアジュバント/アジュバント化学療法の終了後6か月以内に再発した被験者は、ライン1の治療失敗と見なされました。 Her2 陽性 BC：転移性疾患および疾患進行に対する 1 ライン以上の HER2 標的療法による前治療;ネオアジュバント/アジュバント化学療法の終了後12か月以内に再発した被験者は、ライン1の治療失敗と見なされました。その他の HER2 陽性固形腫瘍：疾患の進行を伴う転移性または局所的に進行した切除不能な腫瘍に対する以前の 1 ライン以上の全身療法、生存期間の延長のための明確な標準治療がない、または被験者が 1 ラインの全身療法を拒否した後。卵巣がんおよび子宮頸がんの最前線の全身療法には、少なくともプラチナベースの（シスプラチンまたはカルボプラチン）化学療法が含まれます。 ESCC および mCRC の最前線の全身療法には、フルオロウラシルまたは税金ベースの化学療法と組み合わせた少なくともプラチナが含まれます。 MCRC では、転移性または局所進行の切除不能な腫瘍および疾患の進行に対して、2 ライン以上の全身療法が必要です。 -ネオアジュバント/アジュバントプラチナ含有化学療法の完了後6か月以内に再発した被験者 ライン1治療失敗;

• -RECIST1.1基準に従って、ベースラインで少なくとも1つの測定可能な病変;
• -ECOGスコア0または1;
• -ECHO（推奨）またはMUGAのいずれかで決定されたベースラインでの左心室駆出率（LVEF）≥50％;
• 肝機能は初回投与前7日以内に以下の基準を満たした：

-総ビリルビン≤1.0x ULN（ギルバート症候群、または肝転移における総ビリルビン≤1.5x ULN）; -アミノトランスフェラーゼ（ALT / AST）≤1.5x ULN（肝臓転移性被験者≤3xULN）; -初回投与前7日以内の腎機能：血清クレアチニン≤1.5x ULNおよび血清クレアチニンクリアランス≥60mL /分（Cockcroft-Gault式の計算による）;

・骨髄機能が初回投与前7日以内に以下の基準を満たした：ヘモグロビン≧90g/L。好中球の絶対数≧1.5 x 109/L;血小板数≧100×109/L； INRまたはPT≤1.5x ULN、および aPTT≤ 1.5x ULN;

• TSH 正常範囲： TSH が異常であれば、トータルまたはフリー T3 とフリー T4 は正常範囲内である必要があります
• 平均余命 > 3 か月;
• 妊娠可能な女性被験者またはパートナーと一緒の妊娠可能な男性被験者は、最初の投与の7日前からhepaを使用することに同意し、妊娠は薬物中止後24週間まで続きました. 妊娠可能な女性被験者は、最初の投与前の7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません;
• -被験者は、訪問、治療計画、臨床検査、および研究プロトコルで指定されたその他の研究関連の手順に従うことができ、喜んで従う

除外基準:

• 未治療の活動性脳転移または軟膜髄膜転移;
• -以前のHER2標的療法からの治療コース中に、左心室駆出率（LVEF）が45％未満または15％を超える絶対的な減少の履歴;
• 以前のアントラサイクリンの累積投与量は、ドキソルビシンまたはリポソームドキソルビシン > 320mg/m2 または他のアントラサイクリンの同等の投与量を超えました。
• -他の抗腫瘍治療または治験薬を28日以内または5半減期（いずれか短い方、ただし少なくとも2週間）前に受けた 最初の試験治療;
• -初回投与前28日以内の大手術（経腹、経胸など）;診断用穿刺または末梢血管はパスウェイ交換には含まれません)
• -初回投与前3か月以内の根治的放射線療法;緩和放射線療法は投与の 2 週間前に許可され、放射線療法の線量は局所緩和療法の診断および治療基準に沿っており、放射線療法の適用範囲は骨髄領域の 30% 未満です。
• -免疫チェックポイント遮断薬またはT細胞共刺激薬による以前の治療;
• -全身コルチコステロイドまたは免疫抑制剤療法は、初回投与から14日以内に7日間連続して必要です
• -最初の投与から28日以内に生ワクチン（弱毒生ワクチンを含む）を受け取った;
• -間質性肺疾患または経口または静脈内グルココルチコイド治療を必要とする非感染性肺炎の病歴がある;
• 過去または現在の自己免疫疾患がある;
• その他の悪性腫瘍は、初回投与前の 5 年以内に発生しました。
• コントロールされていない併存疾患がある;
• 以前の抗腫瘍療法による毒性は、CTCAEグレード1以下（NCI-CTCAEV 5.0）またはベースラインレベルに戻りませんでした。
• 以前の同種造血幹細胞移植または固形臓器移植;
• アレルギー反応、過敏反応および抗体医薬品に対する不耐症の病歴;投薬に対する以前のアレルギー反応;
• 妊娠中または授乳中の女性;
• 治験責任医師の裁量で、安全性または有効性の評価、または治療コンプライアンスの観点から治験の要件を妨げるその他の病状;
• -スクリーニング前の2か月以内のBMIが18.5kg / m2未満または体重減少が10％以上。