Studie KN026 v kombinaci s KN046 u pacientů s lokálně pokročilými HER2-pozitivními solidními tumory

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt může rozumět informovanému souhlasu, dobrovolně se zúčastnit a podepsat informovaný souhlas;
• Subjekty jsou v den podpisu informovaného souhlasu starší nebo rovny 18 let a mladší nebo rovné 75 letům；
• Histologicky nebo cytologicky potvrzené, metastatické nebo lokálně pokročilé neoperabilní HER2-pozitivní solidní nádory;
• Předchozí protinádorová léčba musí splňovat následující podmínky:

Her2-pozitivní GC/GEJ: nepodstoupil předchozí systémovou léčbu pro metastatický nebo lokálně pokročilý neresekovatelný GC/GEJ nebo dostal předchozí systémovou léčbu ≥ 1 linii systémové léčby s progresí onemocnění, systémová léčba první linie zahrnuje alespoň platinu nebo fluorouracil chemoterapie s nebo bez trastuzumabu; Subjekty, u kterých došlo k relapsu během 6 měsíců po ukončení neoadjuvantní/adjuvantní chemoterapie, byly považovány za selhání léčby 1. linie; Her2-pozitivní BC: předchozí léčba ≥1 linií HER2-cílené terapie pro metastatické onemocnění a progresi onemocnění; Subjekty, u kterých došlo k relapsu během 12 měsíců po ukončení neoadjuvantní/adjuvantní chemoterapie, byly považovány za selhání léčby 1. linie; Jiné HER2-pozitivní solidní tumory: předchozí ≥1 linie systémové terapie pro metastatické nebo lokálně pokročilé neresekovatelné tumory s progresí onemocnění, žádná jasná standardní terapie pro prodloužení přežití nebo poté, co subjekty odmítly 1 linii systémové terapie; Přední systémová terapie rakoviny vaječníků a děložního čípku zahrnuje alespoň chemoterapii na bázi platiny (cisplatina nebo karboplatina); Přední systémová léčba ESCC a mCRC zahrnuje alespoň platinu kombinovanou s fluorouracilem nebo chemoterapií založenou na daních; MCRC vyžaduje ≥2 linie systémové terapie pro metastatické nebo lokálně pokročilé neresekabilní nádory a progresi onemocnění; Subjekty, u kterých došlo k relapsu během 6 měsíců po dokončení neoadjuvantní/adjuvantní chemoterapie obsahující platinu, selhání léčby linie 1;

• Alespoň 1 měřitelná léze na začátku podle kritérií RECIST1.1；
• skóre ECOG 0 nebo 1;
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % na začátku, jak je stanoveno buď pomocí ECHO (preferováno) nebo MUGA;
• Funkce jater splnila následující kritéria během 7 dnů před prvním podáním:

Celkový bilirubin ≤1,0x ULN (Gilbertův syndrom nebo celkový bilirubin ≤1,5x ULN u jaterních metastáz); Aminotransferáza (ALT/AST) ≤1,5x ULN (subjekty s metastázami v játrech ≤3xULN); -Funkce ledvin do 7 dnů před prvním podáním: sérový kreatinin ≤1,5x ULN a clearance kreatininu v séru ≥60 ml/min (podle výpočtu Cockcroft-Gaultova vzorce);

-Funkce kostní dřeně splnila následující kritéria během 7 dnů před prvním podáním: Hemoglobin ≥90 g/l; Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 x 109/l; počet krevních destiček ≥100x 109/l; INR nebo PT≤1,5x ULN a aPTT≤ 1,5x ULN;

• Normální rozsah TSH: Pokud je TSH abnormální, celkový nebo volný T3 a volný T4 by měly být v normálním rozmezí
• Očekávaná délka života >3 měsíce;
• Fertilní ženy nebo fertilní muži s partnerem souhlasili s užíváním hepy počínaje 7 dní před první dávkou, těhotenství pokračovalo až do 24 týdnů po vysazení léku. Fertilní ženy musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před první dávkou;
• Subjekty jsou schopny a ochotny dodržovat návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další postupy související se studií specifikované v protokolu studie.

Kritéria vyloučení:

• Neléčená aktivní mozková metastáza nebo leptomeningeální metastáza;
• Anamnéza poklesu ejekční frakce levé komory (LVEF) na < 45 % nebo absolutní pokles na > 15 % během léčebného cyklu z předchozí terapie cílené na HER2;
• Předchozí kumulativní dávky antracyklinu převyšovaly doxorubicin nebo lipozomální doxorubicin >320 mg/m2 nebo ekvivalentní dávky jiných antracyklinů;
• podstoupil jinou protinádorovou léčbu nebo hodnocený lék během 28 dnů nebo 5 poločasů před (podle toho, co je kratší, ale alespoň 2 týdny) před první léčbou ve studii;
• Velký chirurgický zákrok (transabdominální, transtorakální atd.) během 28 dnů před prvním podáním; Diagnostická punkce nebo periferní vaskulární náhrada není součástí cesty)
• Radikální radioterapie do 3 měsíců před prvním podáním; Paliativní radioterapie je povolena 2 týdny před podáním a dávka radioterapie je v souladu s lokální paliativní diagnózou a léčebným standardem sexuální terapie a pokrytí radioterapií je méně než 30 % oblasti kostní dřeně;
• předchozí léčba blokátory imunitních kontrolních bodů nebo kostimulátory T buněk;
• Systémová léčba kortikosteroidy nebo imunosupresivy je nutná po dobu 7 po sobě jdoucích dnů během 14 dnů od počáteční dávky
• Obdržené živé vakcíny (včetně oslabených živých vakcín) do 28 dnů od počátečního podání;
• máte intersticiální plicní onemocnění nebo neinfekční pneumonii v anamnéze vyžadující perorální nebo intravenózní léčbu glukokortikoidy;
• Máte minulé nebo současné autoimunitní onemocnění;
• Jiné maligní nádory se vyskytly během 5 let před prvním podáním;
• S nekontrolovanými komorbiditami;
• Toxicita z předchozí protinádorové léčby se nevrátila na stupeň CTCAE ≤1 (NCI-CTCAEV 5,0) ani na výchozí hodnoty;
• předchozí allo-HSCT nebo transplantace pevných orgánů;
• Anamnéza alergické reakce, hypersenzitivní reakce a nesnášenlivosti protilátek; Předchozí alergická reakce na léky;
• Těhotné nebo kojící ženy;
• Jiné zdravotní stavy, které podle uvážení zkoušejícího zasahují do požadavků studie, pokud jde o hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti nebo dodržování léčby;
• BMI nižší než 18,5 kg/m2 nebo úbytek hmotnosti ≥ 10 % během 2 měsíců před screeningem.