Étude de KN026 combiné avec KN046 chez des patients atteints de tumeurs solides HER2 positives localement avancées

Critère d'intégration:

• Le sujet peut comprendre le consentement éclairé, participer volontairement et signer le consentement éclairé ;
• Les sujets sont âgés de 18 ans ou plus et de 75 ans ou moins au jour de la signature du consentement éclairé ;
• Tumeurs solides HER2 positives non résécables, métastatiques ou localement avancées confirmées histologiquement ou cytologiquement ;
• Un traitement antitumoral antérieur doit remplir les conditions suivantes :

GC/GEJ Her2-positif : n'a pas reçu de traitement systémique antérieur pour un GC/GEJ non résécable métastatique ou localement avancé, ou a reçu un traitement systémique antérieur ≥ 1 ligne de traitement systémique avec progression de la maladie, le traitement systémique de première ligne comprend au moins du platine ou du fluorouracile chimiothérapie à base avec ou sans trastuzumab ; Les sujets qui ont rechuté dans les 6 mois suivant la fin de la chimiothérapie néoadjuvante/adjuvante ont été considérés comme un échec du traitement de ligne 1 ; CB Her2 positif : traitement antérieur avec ≥ 1 ligne de traitement ciblant HER2 pour la maladie métastatique et la progression de la maladie ; Les sujets qui ont rechuté dans les 12 mois suivant la fin de la chimiothérapie néoadjuvante/adjuvante ont été considérés comme un échec du traitement de ligne 1 ; Autres tumeurs solides HER2-positives : traitement systémique antérieur ≥ 1 pour les tumeurs non résécables métastatiques ou localement avancées avec progression de la maladie, aucun traitement standard clair pour prolonger la survie, ou après que les sujets ont rejeté 1 ligne de traitement systémique ; La thérapie systémique de première intention pour le cancer de l'ovaire et du col de l'utérus comprend au moins une chimiothérapie à base de platine (cisplatine ou carboplatine) ; La thérapie systémique de première ligne pour l'ESCC et le mCRC comprend au moins du platine associé à du fluorouracile ou à une chimiothérapie fiscale ; Le MCRC nécessite ≥ 2 lignes de traitement systémique pour les tumeurs non résécables métastatiques ou localement avancées et la progression de la maladie ; Sujets ayant rechuté dans les 6 mois suivant la fin d'une chimiothérapie néoadjuvante/adjuvante à base de platine Échec du traitement de la ligne 1 ;

• Au moins 1 lésion mesurable au départ selon les critères RECIST1.1；
• score ECOG 0 ou 1 ;
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % au départ, déterminée par ECHO (préféré) ou MUGA ;
• La fonction hépatique répondait aux critères suivants dans les 7 jours précédant l'administration initiale :

Bilirubine totale ≤ 1,0 x LSN (syndrome de Gilbert ou bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN dans les métastases hépatiques ); Aminotransférase (ALT/AST) ≤1,5x LSN (sujets métastatiques hépatiques ≤3xLSN) ; -Fonction rénale dans les 7 jours précédant l'administration initiale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN et clairance de la créatinine sérique ≥ 60 mL/min (selon le calcul de la formule de Cockcroft-Gault) ;

-La fonction de la moelle osseuse a satisfait aux critères suivants dans les 7 jours précédant l'administration initiale : hémoglobine ≥ 90 g/L ; Numération absolue des neutrophiles ≥1,5 x 109/L ; Numération plaquettaire ≥100x 109/L ; INR ou PT≤1.5x LSN et aPTT≤ 1,5 x LSN ;

• Plage normale de TSH : si la TSH est anormale, la T3 totale ou libre et la T4 libre doivent être dans la plage normale
• Espérance de vie > 3 mois ;
• Les sujets féminins fertiles ou les sujets masculins fertiles avec un partenaire ont accepté d'utiliser l'hépa en commençant 7 jours avant la première dose. La grossesse s'est poursuivie jusqu'à 24 semaines après l'arrêt du médicament. Les sujets féminins fertiles doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose ;
• Les sujets sont capables et désireux de suivre les visites, les plans de traitement, les tests de laboratoire et d'autres procédures liées à l'étude spécifiées dans le protocole d'étude

Critère d'exclusion:

• métastases cérébrales actives non traitées ou métastases leptoméningées ;
• Antécédents de diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) à < 45 % ou diminution absolue de > 15 % au cours du traitement par rapport à un traitement antérieur ciblant HER2 ;
• Les doses cumulées précédentes d'anthracycline dépassaient la doxorubicine ou la doxorubicine liposomale > 320 mg/m2 ou des doses équivalentes d'autres anthracyclines ;
• A reçu un autre traitement antitumoral ou un médicament expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies avant (selon la période la plus courte, mais au moins 2 semaines) le premier traitement d'essai ;
• Chirurgie majeure (transabdominale, transthoracique, etc.) dans les 28 jours précédant l'administration initiale ; La ponction diagnostique ou le remplacement de la voie vasculaire périphérique n'est pas inclus)
• Radiothérapie radicale dans les 3 mois précédant l'administration initiale ; La radiothérapie palliative est autorisée 2 semaines avant l'administration, et la dose de radiothérapie est conforme au palliatif local. Le diagnostic et le traitement standard de la thérapie sexuelle et la couverture de la radiothérapie sont inférieurs à 30 % de la région de la moelle osseuse ;
• Traitement antérieur avec des bloqueurs de points de contrôle immunitaires ou des costimulations de lymphocytes T ;
• Une corticothérapie systémique ou un traitement immunosuppresseur est nécessaire pendant 7 jours consécutifs dans les 14 jours suivant l'administration initiale
• A reçu des vaccins vivants (y compris des vaccins vivants atténués) dans les 28 jours suivant l'administration initiale ;
• Avoir une maladie pulmonaire interstitielle ou des antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant un traitement aux glucocorticoïdes par voie orale ou intraveineuse ;
• Avoir une maladie auto-immune passée ou actuelle ;
• D'autres tumeurs malignes sont apparues dans les 5 ans précédant l'administration initiale ;
• Avec des comorbidités non contrôlées ;
• La toxicité d'un traitement antitumoral antérieur n'est pas revenue au grade CTCAE ≤ 1 (NCI-CTCAEV 5.0) ou aux niveaux de référence ;
• Antécédents d'allo-HSCT ou de greffe d'organe solide ;
• Antécédents de réaction allergique, de réaction d'hypersensibilité et d'intolérance aux anticorps ; Antécédents de réaction allergique aux médicaments ;
• Femmes enceintes ou allaitantes ;
• Autres conditions médicales qui, à la discrétion de l'investigateur, interfèrent avec les exigences de l'essai en termes d'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité, ou de l'observance du traitement ;
• IMC inférieur à 18,5 kg/m2 ou perte de poids ≥ 10 % dans les 2 mois précédant le dépistage.