Studio di KN026 combinato con KN046 in pazienti con tumori solidi localmente avanzati HER2-positivi

Criterio di inclusione:

• Il soggetto può comprendere il consenso informato, partecipare volontariamente e firmare il consenso informato;
• Soggetti di età superiore o uguale a 18 anni e inferiore o uguale a 75 anni il giorno della firma del consenso informato;
• Tumori solidi istologicamente o citologicamente confermati, metastatici o localmente avanzati non resecabili HER2-positivi;
• La precedente terapia antitumorale deve soddisfare le seguenti condizioni:

GC/GEJ Her2-positivo: non ha ricevuto un precedente trattamento sistemico per GC/GEJ non resecabile metastatico o localmente avanzato, o ha ricevuto un precedente trattamento sistemico≥1 linea di trattamento sistemico con progressione della malattia, il trattamento sistemico di prima linea include almeno platino o fluorouracile chemioterapia a base con o senza trastuzumab; I soggetti che hanno avuto una ricaduta entro 6 mesi dalla fine della chemioterapia neoadiuvante/adiuvante sono stati considerati come fallimento del trattamento di linea 1; BC Her2-positivo: precedente trattamento con ≥1 linea di terapia mirata a HER2 per la malattia metastatica e la progressione della malattia; I soggetti che hanno avuto una ricaduta entro 12 mesi dopo la fine della chemioterapia neoadiuvante/adiuvante sono stati considerati come fallimento del trattamento di linea 1; Altri tumori solidi HER2-positivi: precedente ≥1 linea di terapia sistemica per tumori non resecabili metastatici o localmente avanzati con progressione della malattia, nessuna terapia standard chiara per il prolungamento della sopravvivenza o dopo che i soggetti hanno rifiutato 1 linea di terapia sistemica; La terapia sistemica di prima linea per il carcinoma ovarico e cervicale comprende almeno la chemioterapia a base di platino (cisplatino o carboplatino); La terapia sistemica di prima linea per ESCC e mCRC include almeno il platino combinato con fluorouracile o chemioterapia a base fiscale; Il MCRC richiede ≥2 linee di terapia sistemica per tumori non resecabili metastatici o localmente avanzati e progressione della malattia; Soggetti che hanno avuto una ricaduta entro 6 mesi dal completamento della chemioterapia neoadiuvante/adiuvante contenente platino Linea 1 fallimento del trattamento;

• Almeno 1 lesione misurabile al basale secondo i criteri RECIST1.1;
• punteggio ECOG 0 o 1;
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% al basale come determinato da ECHO (preferito) o MUGA;
• La funzionalità epatica ha soddisfatto i seguenti criteri entro 7 giorni prima della somministrazione iniziale:

Bilirubina totale ≤1,0x ULN (sindrome di Gilbert o bilirubina totale ≤1,5x ULN nelle metastasi epatiche); Aminotransferasi (ALT/AST) ≤1,5x ULN (soggetti con metastasi epatiche ≤3xULN); -Funzione renale entro 7 giorni prima della somministrazione iniziale: creatinina sierica ≤1,5x ULN e clearance della creatinina sierica ≥60 ml/min (secondo il calcolo della formula di Cockcroft-Gault);

-La funzione del midollo osseo ha soddisfatto i seguenti criteri entro 7 giorni prima della somministrazione iniziale: Emoglobina ≥90 g/L; Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 x 109/L; Conta piastrinica ≥100x 109/L; INR o PT≤1,5x ULN e aPTT≤ 1,5x ULN;

• Intervallo normale del TSH： Se il TSH è anormale, il T3 totale o libero e il T4 libero dovrebbero rientrare nell'intervallo normale
• Aspettativa di vita >3 mesi;
• Soggetti di sesso femminile fertili o soggetti di sesso maschile fertili con un partner hanno accettato di utilizzare l'epa ​​a partire da 7 giorni prima della prima dose la gravidanza è continuata fino a 24 settimane dopo la sospensione del farmaco. Le donne fertili devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della prima somministrazione;
• I soggetti sono in grado e disposti a seguire le visite, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure relative allo studio specificate nel protocollo dello studio

Criteri di esclusione:

• Metastasi cerebrali attive non trattate o metastasi leptomeningee;
• Storia di riduzione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) a < 45% o diminuzione assoluta per > 15% durante il ciclo di trattamento dalla precedente terapia mirata a HER2;
• Le precedenti dosi cumulative di antracicline superavano doxorubicina o doxorubicina liposomiale >320 mg/m2 o dosi equivalenti di altre antracicline;
• Ha ricevuto un altro trattamento antitumorale o un farmaco sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite prima (a seconda di quale sia più breve, ma almeno 2 settimane) al primo trattamento di prova;
• Chirurgia maggiore (transaddominale, transtoracica, ecc.) entro 28 giorni prima della somministrazione iniziale; La puntura diagnostica o la sostituzione del percorso vascolare periferico non è inclusa)
• Radioterapia radicale entro 3 mesi prima della somministrazione iniziale; La radioterapia palliativa è consentita 2 settimane prima della somministrazione e la dose della radioterapia è in linea con il palliativo locale, la diagnosi e lo standard di trattamento della terapia sessuale e la copertura della radioterapia è inferiore al 30% della regione del midollo osseo;
• Trattamento precedente con bloccanti del checkpoint immunitario o costimolatori delle cellule T;
• È necessaria una terapia sistemica con corticosteroidi o immunosoppressori per 7 giorni consecutivi entro 14 giorni dalla somministrazione iniziale
• Ricevuti vaccini vivi (compresi i vaccini vivi attenuati) entro 28 giorni dalla somministrazione iniziale;
• Avere una malattia polmonare interstiziale o una storia di polmonite non infettiva che richiede un trattamento con glucocorticoidi per via orale o endovenosa;
• Avere una malattia autoimmune passata o attuale;
• Altri tumori maligni si sono verificati entro 5 anni prima della somministrazione iniziale;
• Con comorbidità incontrollate;
• La tossicità da precedente terapia antitumorale non è tornata al grado CTCAE ≤1 (NCI-CTCAEV 5.0) o ai livelli basali;
• Precedente allo-HSCT o trapianto di organo solido;
• Storia di reazione allergica, reazione di ipersensibilità e intolleranza ai farmaci anticorpali; Precedenti reazioni allergiche ai farmaci;
• Donne incinte o che allattano;
• Altre condizioni mediche che, a discrezione dello sperimentatore, interferiscono con i requisiti dello studio in termini di valutazione della sicurezza o dell'efficacia o della conformità al trattamento;
• BMI inferiore a 18,5 kg/m2 o perdita di peso ≥10% entro 2 mesi prima dello screening.