Studie von KN026 in Kombination mit KN046 bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen HER2-positiven soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Die betroffene Person kann die Einverständniserklärung verstehen, freiwillig teilnehmen und die Einverständniserklärung unterschreiben;
• Die Probanden sind am Tag der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung älter als oder gleich 18 Jahre und jünger als oder gleich 75 Jahre alt;
• Histologisch oder zytologisch bestätigte, metastasierte oder lokal fortgeschrittene, nicht resezierbare HER2-positive solide Tumore;
• Eine vorherige Antitumortherapie muss die folgenden Bedingungen erfüllen:

Her2-positives GC/GEJ: Hat keine vorherige systemische Behandlung für metastasiertes oder lokal fortgeschrittenes, inoperables GC/GEJ erhalten oder hat eine vorherige systemische Behandlung erhalten≥1 Linie einer systemischen Behandlung mit Fortschreiten der Krankheit, systemische Erstlinienbehandlung umfasst mindestens Platin oder Fluorouracil basierte Chemotherapie mit oder ohne Trastuzumab; Patienten, die innerhalb von 6 Monaten nach Ende der neoadjuvanten/adjuvanten Chemotherapie einen Rückfall erlitten, wurden als Therapieversagen der Linie 1 betrachtet; Her2-positives BC: vorherige Behandlung mit ≥1 Linie einer HER2-gerichteten Therapie für metastasierende Erkrankung und Krankheitsprogression; Patienten, die innerhalb von 12 Monaten nach Ende der neoadjuvanten/adjuvanten Chemotherapie einen Rückfall erlitten, wurden als Therapieversagen der Linie 1 betrachtet; Andere HER2-positive solide Tumore: vorherige ≥1 Linie der systemischen Therapie für metastasierte oder lokal fortgeschrittene, nicht resezierbare Tumore mit Fortschreiten der Krankheit, keine klare Standardtherapie zur Verlängerung des Überlebens oder nachdem die Patienten 1 Linie der systemischen Therapie abgelehnt haben; Die systemische Erstlinientherapie für Eierstock- und Gebärmutterhalskrebs umfasst mindestens eine Chemotherapie auf Platinbasis (Cisplatin oder Carboplatin); Die systemische Erstlinientherapie für ESCC und mCRC umfasst mindestens Platin in Kombination mit Fluorouracil oder eine steuerbasierte Chemotherapie; MCRC erfordert ≥2 systemische Therapielinien für metastasierende oder lokal fortgeschrittene, nicht resezierbare Tumore und Krankheitsprogression; Probanden, die innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der neoadjuvanten/adjuvanten platinhaltigen Chemotherapie Therapieversagen der Linie 1 rückfällig wurden;

• Mindestens 1 messbare Läsion zu Studienbeginn gemäß RECIST1.1-Kriterien;
• ECOG-Score 0 oder 1;
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % zu Studienbeginn, bestimmt entweder durch ECHO (bevorzugt) oder MUGA;
• Die Leberfunktion erfüllte die folgenden Kriterien innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung:

Gesamtbilirubin ≤ 1,0 x ULN (Gilbert-Syndrom oder Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN bei Lebermetastasen); Aminotransferase (ALT/AST) ≤ 1,5 x ULN (bei Patienten mit Lebermetastasen ≤ 3 x ULN); - Nierenfunktion innerhalb von 7 Tagen vor der Erstverabreichung: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN und Serumkreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (gemäß Berechnung der Cockcroft-Gault-Formel);

-Die Knochenmarkfunktion erfüllte die folgenden Kriterien innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung: Hämoglobin ≥90 g/l; Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 x 109/L; Thrombozytenzahl ≥100x 109/l; INR oder PT ≤ 1,5x ULN und aPTT ≤ 1,5 x ULN;

• TSH-Normalbereich: Wenn TSH anormal ist, sollten Gesamt- oder freies T3 und freies T4 im normalen Bereich liegen
• Lebenserwartung >3 Monate;
• Fruchtbare weibliche Probanden oder fruchtbare männliche Probanden mit einem Partner erklärten sich bereit, Hepa ab 7 Tage vor der ersten Schwangerschaftsdosis bis 24 Wochen nach dem Absetzen des Arzneimittels zu verwenden. Fruchtbare weibliche Probanden müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben;
• Die Probanden sind in der Lage und bereit, die im Studienprotokoll festgelegten Besuche, Behandlungspläne, Labortests und anderen studienbezogenen Verfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• unbehandelte aktive Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen;
• Anamnestische Abnahme der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) auf < 45 % oder absolute Abnahme um > 15 % während des Behandlungsverlaufs durch vorherige HER2-gerichtete Therapie;
• Frühere kumulative Dosen von Anthracyclin überstiegen Doxorubicin oder liposomales Doxorubicin > 320 mg/m2 oder äquivalente Dosen anderer Anthracycline;
• Hat innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor (je nachdem, was kürzer ist, aber mindestens 2 Wochen) vor der ersten Studienbehandlung eine andere Antitumorbehandlung oder ein Prüfpräparat erhalten;
• Größere Operationen (transabdominal, transthorakal usw.) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung; Diagnostische Punktion oder peripherer Gefäßersatz ist nicht enthalten)
• Radikale Strahlentherapie innerhalb von 3 Monaten vor der Erstverabreichung; Eine palliative Strahlentherapie ist 2 Wochen vor der Verabreichung erlaubt, und die Dosis der Strahlentherapie entspricht dem lokalen palliativen Diagnose- und Behandlungsstandard der Sexualtherapie und die Bestrahlungsstärke beträgt weniger als 30 % der Knochenmarkregion.
• Vorbehandlung mit Immun-Checkpoint-Blockern oder T-Zell-Kostimulatoren;
• Eine systemische Therapie mit Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva ist an 7 aufeinanderfolgenden Tagen innerhalb von 14 Tagen nach der Initialdosis erforderlich
• Erhaltene Lebendimpfstoffe (einschließlich abgeschwächter Lebendimpfstoffe) innerhalb von 28 Tagen nach der Erstverabreichung;
• Haben Sie eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine Vorgeschichte von nicht infektiöser Lungenentzündung, die eine orale oder intravenöse Glukokortikoidbehandlung erfordert;
• eine frühere oder aktuelle Autoimmunerkrankung haben;
• Andere bösartige Tumore traten innerhalb von 5 Jahren vor der Erstverabreichung auf;
• Mit unkontrollierten Komorbiditäten;
• Die Toxizität einer vorherigen Antitumortherapie kehrte nicht auf den CTCAE-Grad ≤ 1 (NCI-CTCAEV 5,0) oder die Ausgangswerte zurück;
• Vorherige allo-HSCT oder solide Organtransplantation;
• Geschichte der allergischen Reaktion, Überempfindlichkeitsreaktion und Intoleranz gegenüber Antikörper-Medikamenten; Frühere allergische Reaktion auf Medikamente;
• Schwangere oder stillende Frauen;
• Andere Erkrankungen, die nach Ermessen des Prüfarztes die Anforderungen der Studie in Bezug auf die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung oder die Therapietreue beeinträchtigen;
• BMI unter 18,5 kg/m2 oder Gewichtsverlust ≥ 10 % innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening.