Estudo de KN026 combinado com KN046 em pacientes com tumores sólidos HER2 positivos localmente avançados

Critério de inclusão:

• O sujeito pode entender o consentimento informado, participar voluntariamente e assinar o consentimento informado;
• Os indivíduos são maiores ou iguais a 18 anos e menores ou iguais a 75 anos no dia da assinatura do consentimento informado;
• Tumores sólidos HER2-positivos irressecáveis, irressecáveis, histológicos ou citologicamente confirmados, metastáticos ou localmente avançados;
• A terapia antitumoral anterior precisa atender às seguintes condições:

Her2-positivo GC/GEJ: não recebeu tratamento sistêmico anterior para GC/GEJ metastático ou localmente avançado irressecável, ou recebeu tratamento sistêmico anterior ≥1 linha de tratamento sistêmico com progressão da doença, tratamento sistêmico de primeira linha inclui pelo menos platina ou fluorouracil quimioterapia de base com ou sem trastuzumabe; Indivíduos que recidivaram dentro de 6 meses após o término da quimioterapia neoadjuvante/adjuvante foram considerados como falha do tratamento da linha 1; Her2-positivo BC: tratamento anterior com ≥1 linha de terapia direcionada a HER2 para doença metastática e progressão da doença; Indivíduos que recidivaram dentro de 12 meses após o término da quimioterapia neoadjuvante/adjuvante foram considerados como falha do tratamento da linha 1; Outros tumores sólidos HER2-positivos: ≥1 linha anterior de terapia sistêmica para tumores irressecáveis ​​metastáticos ou localmente avançados com progressão da doença, sem terapia padrão clara para prolongamento da sobrevida ou após indivíduos rejeitarem 1 linha de terapia sistêmica; A terapia sistêmica de primeira linha para câncer de ovário e cervical inclui pelo menos quimioterapia à base de platina (cisplatina ou carboplatina); A terapia sistêmica de primeira linha para ESCC e mCRC inclui pelo menos platina combinada com fluorouracil ou quimioterapia baseada em impostos; MCRC requer ≥2 linhas de terapia sistêmica para tumores irressecáveis ​​metastáticos ou localmente avançados e progressão da doença; Indivíduos que tiveram recaída dentro de 6 meses após a conclusão da quimioterapia neoadjuvante/adjuvante contendo platina Falha no tratamento da linha 1;

• Pelo menos 1 lesão mensurável na linha de base de acordo com os critérios RECIST1.1;
• pontuação ECOG 0 ou 1;
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥ 50% na linha de base conforme determinado por ECO (preferencial) ou MUGA;
• A função hepática atendeu aos seguintes critérios dentro de 7 dias antes da administração inicial:

bilirrubina total ≤1,0x LSN (síndrome de Gilbert ou bilirrubina total ≤1,5x LSN em metástases hepáticas); Aminotransferase (ALT/AST) ≤1,5x LSN (indivíduos com metástase hepática ≤3x LSN); -Função renal dentro de 7 dias antes da administração inicial: creatinina sérica ≤1,5x LSN e depuração de creatinina sérica ≥60mL/min (segundo cálculo da fórmula de Cockcroft-Gault);

-A função da medula óssea atendeu aos seguintes critérios dentro de 7 dias antes da administração inicial: Hemoglobina ≥90 g/L; Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 x 109/L; Contagem de plaquetas ≥100x 109/L; INR ou PT≤1,5x LSN e aPTT≤ 1,5x LSN;

• Faixa normal de TSH: Se o TSH estiver anormal, T3 total ou livre e T4 livre devem estar na faixa normal
• Esperança de vida > 3 meses;
• Mulheres férteis ou homens férteis com um parceiro concordaram em usar hepa começando 7 dias antes da primeira dose, a gravidez continuou até 24 semanas após a retirada do medicamento. Indivíduos férteis do sexo feminino devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose;
• Os sujeitos são capazes e estão dispostos a seguir as visitas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos relacionados ao estudo especificados no protocolo do estudo

Critério de exclusão:

• Metástase cerebral ativa não tratada ou metástase leptomeníngea;
• História de declínio da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) para < 45% ou redução absoluta para > 15% durante o curso de tratamento da terapia anterior direcionada a HER2;
• Doses cumulativas anteriores de antraciclina excederam a doxorrubicina ou doxorrubicina lipossomal >320mg/m2 ou doses equivalentes de outras antraciclinas;
• Recebeu outro tratamento antitumoral ou um medicamento experimental dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas antes (o que for mais curto, mas pelo menos 2 semanas) para o primeiro tratamento experimental;
• Grande cirurgia (transabdominal, transtorácica, etc.) até 28 dias antes da administração inicial; Punção diagnóstica ou vascular periférica não está incluída substituição de via)
• Radioterapia radical dentro de 3 meses antes da administração inicial; A radioterapia paliativa é permitida 2 semanas antes da administração, e a dose da radioterapia está de acordo com paliativo local o padrão de diagnóstico e tratamento da terapia sexual e a cobertura da radioterapia é inferior a 30% da região da medula óssea;
• Tratamento prévio com bloqueadores de checkpoint imunológico ou co-estimuladores de células T;
• Corticóide sistêmico ou terapia imunossupressora é necessária por 7 dias consecutivos dentro de 14 dias após a dosagem inicial
• Recebeu vacinas vivas (incluindo vacinas vivas atenuadas) dentro de 28 dias após a administração inicial;
• Tem doença pulmonar intersticial ou história de pneumonia não infecciosa que requer tratamento com glicocorticóide oral ou intravenoso;
• Ter uma doença autoimune passada ou atual;
• Outros tumores malignos ocorreram 5 anos antes da administração inicial;
• Com comorbidades descontroladas;
• A toxicidade da terapia antitumoral anterior não retornou ao grau CTCAE ≤1 (NCI-CTCAEV 5.0) ou aos níveis basais;
• Alo-HSCT prévio ou transplante de órgão sólido;
• História de reação alérgica, reação de hipersensibilidade e intolerância a drogas de anticorpos; Reação alérgica prévia a medicamentos;
• Mulheres grávidas ou amamentando;
• Outras condições médicas que, a critério do investigador, interfiram nos requisitos do estudo em termos de avaliação de segurança ou eficácia ou adesão ao tratamento;
• IMC inferior a 18,5kg/m2 ou perda de peso ≥10% nos 2 meses anteriores à triagem.