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斑块状银屑病患者治疗和停用 Ixekizumab 的结果

2022年11月23日 更新者:Singapore General Hospital

与标准治疗相比,斑块状银屑病患者接受 Ixekizumab 治疗和停药的结果 --- 一项实用的观察研究

银屑病 (PsO) 是一种全身性免疫疾病,影响全球 2-4% 的人口。 PsO 在受影响个人的生活质量、心理影响、残疾和工作效率方面造成巨大负担。 从长远来看,PsO 与心血管疾病发病率和死亡率的风险增加有关。 随着时间的推移,高达 30% 的 PsO 患者会发展为银屑病关节炎 (PsA),导致关节畸形和进一步残疾。 大多数 PsA 患者先发展为 PsO,然后在 5-10 年后发展为关节炎。 PsA 和 PsO 越来越被认为是银屑病的两个实体。

生物治疗的进步大大改善了 PsO 患者的预后。 在随机对照试验 (RCT) 中,已证明对中度至重度 PsO 患者具有显着疗效。 然而,生物治疗的高成本是生物治疗处方的主要障碍之一,许多患者可能无法获得这些治疗。

考虑疗效和成本效益的 PsO 最佳治疗策略尚不清楚。 例如,一些 PsO 患者是否可以在复发时停止生物治疗并使用非生物药物治疗,这可能会提高治疗的成本效益。 初步研究表明,一些 PsO 患者在停用生物制剂后无需药物即可保持良好的疾病控制。 对停药后长期缓解背后的病理免疫机制知之甚少。 更好地了解维持缓解和复发的病理免疫机制将推动生物标志物的开发,最终指导 PsO 最佳治疗策略的开发。

Ixekizumab 是一种靶向白细胞介素 (IL)-17A 的人源化免疫球蛋白 G4 (IgG4 kappa) 单克隆抗体。 如随机对照试验所示,它在治疗鼠疫 PsO 方面非常有效且具有良好的安全性,并且是美国食品药品监督管理局和健康科学管理局批准的中度至重度 PsO 治疗方法。 凭借已证实的疗效,ixekizumab 可能成为中度至重度 PsO 患者的一线治疗选择。 2013 年美国皮肤病学会的立场声明指出,对于中度至重度 PsO 患者,不需要在生物治疗之前先进行光疗和口服全身治疗的逐步治疗的旧模式。 在最近的 2017 年欧洲 S3 指南更新中,也推荐使用 IL-17 抑制剂作为一线或二线药物。 在一项评估 PsO 清除的患者停用 ixekizumab 后复发的随机对照试验中,在中位 20 周后观察到 PsO 清除率下降。 在 ixekizumab 再次治疗后,超过 80% 的患者可以成功恢复反应,这表明某些患者可以中断治疗方案。 然而,关于中度至重度 PsO 的生物治疗或戒断的真实数据是零散的。

研究概览

详细说明

首先,研究人员假设,当短期的 ixekizumab 疗程停止时,一定比例的中度至重度 PsO 患者可能会维持合理的良好结果。

其次,研究人员假设研究人员可以识别免疫组结构中的致病扰动,并根据治疗和临床反应区分此类扰动,从而提炼出治疗学特征。

因此,本研究的目标如下:

具体目标 1:描述停止 6 个月的 ixekizumab 短疗程治疗直至 2 年结束的 PsO 患者的临床过程、持续的良好结果、复发率、复发时间和生活质量。

具体目标 2:确定在 6 个月时取得良好结果 (PASI 75) 的 PsO 患者的皮肤活检和血液中的基因组和免疫组学特征,比较治疗与实际控制。

具体目标 3:确定停止 ixekizumab 后 1 年维持良好结果的 PsO 患者与复发患者相比的皮肤活检和血液中的基因组学和免疫组学特征。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

40

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

      • Outram Park、新加坡、169608
        • 招聘中
        • Singapore General Hospital
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Ying Ying Leung, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

22年 至 90年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 成人(> 21 岁)。
  • 经皮肤科医生诊断为鼠疫型PsO。
  • 具有以下定义的中度至重度鼠疫型 PsO:
  • 银屑病面积和严重程度指数 (PASI) ≥12/72,
  • 并且,研究者总体评估分数 (IGA) ≥3,
  • 并且,PsO 涉及体表面积受累 (BSA) ≥10%
  • 和光疗和/或全身治疗的候选人
  • 允许中等效力的外用皮质类固醇
  • 能够提供知情同意。

排除标准:

  • 斑块型以外的 PsO 形式。
  • 筛选访问时皮肤状况的证据(例如 湿疹)会干扰研究产品对 PsO 影响的评估。
  • 活动性肺结核或其他活动性感染(如丙型/乙型肝炎)、恶性肿瘤的证据;积极或已知使用其他免疫抑制药物(例如 艾滋病、类风湿性关节炎、器官排斥等)在筛查访问时。
  • 以前接触过任何全身性免疫抑制剂(例如 甲氨蝶呤)或光疗
  • 严重、进行性或不受控制的肾脏、心脏、血管、肺、胃肠道、内分泌、神经、血液、风湿、精神或代谢紊乱的病史或当前体征。
  • 除非黑色素瘤皮肤癌外,在过去 5 年内患有恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史,且已接受充分治疗。
  • 炎症性肠病史。
  • 怀孕或哺乳期的母亲。
  • 由于治疗方案不同,具有 PsA 证据的参与者将被排除在外

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:其他
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:标准护理

控制臂中 PsO 的管理将与标准护理中的相同。

在新加坡,中度至重度 PsO 的标准护理是开始光疗、甲氨蝶呤、阿维A或环孢菌素 A。

口服片剂高达每周 15 毫克
口服胶囊每天最多 200 毫克
口服胶囊每天最多 25 毫克
实验性的:伊克珠单抗

将向参与者提供 ixekizumab 作为中度至重度 PsO 的一线全身治疗。 ixekizumab 的适应症将等同于当前注册的适应症。 治疗中度至重度 PsO 的标准剂量皮下 ixekizumab 将在第 0 周给予 160 mg,然后在第 2、4、6、8、10 和 12 周给予 ixekizumab 80 mg,之后每周 4 次,总持续时间为 6 个月.

Ixekizumab 将在 6 个月后撤回。 对于某些参与者,PsO 可能会复发。

复发将按照标准护理进行管理。

Ixekizumab 6 个月,在第 0 周给予 160mg,然后在第 2、4、6、8、10 和 12 给予 80mg,然后每周 4 次直至第 6 个月。 皮下给药。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Ixekizumab 治疗的 PsO 参与者在 ixekizumab 停药后没有复发的比例
大体时间:Ixekizumab 停药后 12 个月或基线后 18 个月。
研究人员将描述在 ixekizumab 停药后 12 个月时无复发的 ixekizumab 治疗 PsO 参与者的比例。
Ixekizumab 停药后 12 个月或基线后 18 个月。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
达到 PASI 50 的参与者比例
大体时间:3个月和6个月
银屑病通过使用银屑病面积严重程度指数 (PASI) 来评估,该指数衡量严重程度(发红、厚度和鳞屑的强度被评估为无 (0)、轻度 (1)、中度 (2)、严重 (3) 或非常严重(4))和身体四个区域(头颈、上肢、躯干、下肢)的受影响面积百分比,表示为零(0)、1-9%(1)、10-29%(2) , 30-49% (3), 50-69% (4), 70-89% (5) 或 90-100% (6))。 评分范围从 0(无银屑病)到 72(重度银屑病)。 将根据基线计算 3 个月和 6 个月时间点的 PASI 改善百分比。 PASI 50 表示 PASI 分数提高了 50%。
3个月和6个月
达到 PASI 75 的参与者比例
大体时间:3个月和6个月
银屑病通过使用银屑病面积严重程度指数 (PASI) 来评估,该指数衡量严重程度(发红、厚度和鳞屑的强度被评估为无 (0)、轻度 (1)、中度 (2)、严重 (3) 或非常严重(4))和身体四个区域(头颈、上肢、躯干、下肢)的受影响面积百分比,表示为零(0)、1-9%(1)、10-29%(2) , 30-49% (3), 50-69% (4), 70-89% (5) 或 90-100% (6))。 评分范围从 0(无银屑病)到 72(重度银屑病)。 将根据基线计算 3 个月和 6 个月时间点的 PASI 改善百分比。 PASI 75 表示 PASI 分数提高了 75%。
3个月和6个月
达到 PASI 90 的参与者比例
大体时间:3个月和6个月
银屑病通过使用银屑病面积严重程度指数 (PASI) 来评估,该指数衡量严重程度(发红、厚度和鳞屑的强度被评估为无 (0)、轻度 (1)、中度 (2)、严重 (3) 或非常严重(4))和身体四个区域(头颈、上肢、躯干、下肢)的受影响面积百分比,表示为零(0)、1-9%(1)、10-29%(2) , 30-49% (3), 50-69% (4), 70-89% (5) 或 90-100% (6))。 评分范围从 0(无银屑病)到 72(重度银屑病)。 将根据基线计算 3 个月和 6 个月时间点的 PASI 改善百分比。 PASI 90 表示 PASI 分数提高了 90%。
3个月和6个月
获得许可的参与者比例
大体时间:3个月和6个月
银屑病通过使用银屑病面积严重程度指数 (PASI) 来评估,该指数衡量严重程度(发红、厚度和鳞屑的强度被评估为无 (0)、轻度 (1)、中度 (2)、严重 (3) 或非常严重(4))和身体四个区域(头颈、上肢、躯干、下肢)的受影响面积百分比,表示为零(0)、1-9%(1)、10-29%(2) , 30-49% (3), 50-69% (4), 70-89% (5) 或 90-100% (6))。 评分范围从 0(无银屑病)到 72(重度银屑病)。 将根据基线计算 3 个月和 6 个月时间点的 PASI 改善百分比。 清除表明 PASI 分数提高了 100%。
3个月和6个月
Ixekizumab 治疗的 PsO 参与者在 ixekizumab 停药后没有复发的比例
大体时间:Ixekizumab 停药后 15、18 和 24 个月,或基线后 21、24 和 30 个月。
研究人员将描述在 ixekizumab 停药后 15、18 和 24 个月时无复发的 ixekizumab 治疗 PsO 参与者的比例。
Ixekizumab 停药后 15、18 和 24 个月,或基线后 21、24 和 30 个月。
生活质量 1 (EuroQoL-5D-5L)
大体时间:3、6、9、12、15、18、24 和 30 个月

在所有参与者(ixekizumab 治疗和标准治疗)中,研究人员将描述以下内容:

每 3-6 个月直到 30 个月结束,研究人员将评估生活质量 (EQ5D-5L) 的变化分数。 它由EQ-5D-5L描述系统和EQ视觉模拟量表(EQ VAS)组成。 描述系统包括五个维度。 每个维度按 1-5 的等级进行衡量,“1”表示没有问题,“2”表示轻微问题,“3”表示中度问题,“4”表示严重问题,“5”表示无法/极度问题。 EQ-5D-5L 指数的最高和最低得分分别为 1.00(可想象的最佳健康)和 -0.769;其中负值被认为比死还糟。

EQ VAS 在 0-100 的垂直视觉模拟量表上记录患者的自评健康状况,其中“0”表示可以想象的最差健康状况,“100”表示可以想象的最佳健康状况。

3、6、9、12、15、18、24 和 30 个月
生活质量 2(皮肤科生活质量指数 - DLQI)
大体时间:3、6、9、12、15、18、24 和 30 个月

在所有参与者(ixekizumab 治疗和标准治疗)中,研究人员将描述以下内容:

- 每 3-6 个月一次的健康状况和生活质量调查问卷,直至 30 个月结束。

研究人员将评估皮肤科生活质量指数 (DLQI) 在不同时间点相对于基线的变化分数。 DLQI 的衡量标准为 0-3 或不相关,“0”表示不相关或根本不相关,“1”表示很少,“2”表示很多,“3”表示非常相关。 最终分数范围从 0(对生活质量的影响最小)到 30(对生活质量的最大影响)。

3、6、9、12、15、18、24 和 30 个月
生活质量 3(医院焦虑和抑郁量表 - HADS)
大体时间:3、6、9、12、15、18、24 和 30 个月

在所有参与者(ixekizumab 治疗和标准护理)中,研究人员将描述以下内容:

- 每 3-6 个月一次的健康状况和生活质量调查问卷,直至 30 个月结束。

调查人员将评估医院焦虑和抑郁量表 (HADS) 在不同时间点从基线的变化分数。 HADS 是一个 14 项量表,其中 7 项与焦虑相关,另外 7 项与抑郁相关。 问卷上的每个项目都从 0-3 得分,导致焦虑和抑郁得分分别为 0(无焦虑/抑郁)至 21(严重焦虑/抑郁)。

3、6、9、12、15、18、24 和 30 个月
患者整体评估
大体时间:3、6、9、12、15、18、24 和 30 个月

在所有参与者(ixekizumab 治疗和标准治疗)中,研究人员将描述以下内容:

- 每 3-6 个月一次的健康状况和生活质量调查问卷,直至 30 个月结束。

研究者将评估 Patient Global Assessment (0-10) 在不同时间点相对于基线的变化分数,分数越高意味着结果越差。

3、6、9、12、15、18、24 和 30 个月
患者可接受的症状状态 (PASS)
大体时间:3、6、9、12、15、18、24 和 30 个月

在所有参与者(ixekizumab 治疗和标准治疗)中,研究人员将描述以下内容:

- 每 3-6 个月一次的健康状况和生活质量调查问卷,直至 30 个月结束。

研究人员将评估患者定义的可接受状态(可接受/不可接受)的比例,以及在基线的不同时间点症状是否比平常更糟(是/否)。

3、6、9、12、15、18、24 和 30 个月
Ixekizumab 治疗组参与者在 ixekizumab 停药后维持 PASI 50 的比例
大体时间:距基线 9、12、18、24 和 30 个月

对于 ixekizumab 治疗组的参与者,研究人员还描述了以下内容:

- 在停止 ixekizumab 治疗后第 3、6、12、18 和 24 个月保持 PASI 50 的参与者比例

距基线 9、12、18、24 和 30 个月
Ixekizumab 治疗组参与者在 ixekizumab 停药后维持 PASI 75 的比例
大体时间:距基线 9、12、18、24 和 30 个月

对于 ixekizumab 治疗组的参与者,研究人员还描述了以下内容:

- 在停止 ixekizumab 治疗后第 3、6、12、18 和 24 个月保持 PASI 75 的参与者比例

距基线 9、12、18、24 和 30 个月
Ixekizumab 治疗组参与者在 ixekizumab 停药后维持 PASI 90 的比例
大体时间:距基线 9、12、18、24 和 30 个月

对于 ixekizumab 治疗组的参与者,研究人员还描述了以下内容:

- 在停止 ixekizumab 治疗后第 3、6、12、18 和 24 个月保持 PASI 90 的参与者比例

距基线 9、12、18、24 和 30 个月
Ixekizumab 治疗组参与者在 ixekizumab 停药后保持清除率的比例
大体时间:距基线 9、12、18、24 和 30 个月

对于 ixekizumab 治疗组的参与者,研究人员还描述了以下内容:

- 在停止 ixekizumab 治疗后 3、6、12、18 和 24 个月保持 PASI 清除的参与者比例

距基线 9、12、18、24 和 30 个月
Ixekizumab 停药后 ixekizumab 治疗组参与者比例
大体时间:距基线 9、12、18、24 和 30 个月

对于 ixekizumab 治疗组的参与者,研究人员还描述了以下内容:

- 在停止 ixekizumab 治疗后第 3、6、12、18 和 24 个月突然发作(定义为失去 PASI50 反应)的参与者比例

距基线 9、12、18、24 和 30 个月
Ixekizumab 停药后复发的 ixekizumab 治疗组参与者皮肤活检的组织学变化(如果没有复发,则为 18 个月)
大体时间:基线、6 个月、复发时(如果没有复发则为 18 个月)

对于 ixekizumab 治疗组的参与者,研究人员将在复发时评估以下结果(如果没有复发,则在停止 ixekizumab 后 12 个月):

- 形态学牛皮癣(病变)和形态学无牛皮癣(非病变)皮肤活检的组织切片。 与参与者在 6 个月时的疾病相比,复发时的皮肤活组织检查将根据五分制评分组织学改善程度; -1(较差)至 +3(优秀)。

基线、6 个月、复发时(如果没有复发则为 18 个月)
Ixekizumab 停药后复发的 ixekizumab 治疗组参与者皮肤活检中的皮肤基因组概况(如果没有复发,则在 18 个月时)
大体时间:基线、6 个月、复发时(如果没有复发则为 18 个月)

对于 ixekizumab 治疗组的参与者,研究人员将在复发时评估以下结果(如果没有复发,则在停止 ixekizumab 后 12 个月):

- 将研究皮肤活检的全 RNA 基因组转录组。 将评估与 6 个月相比复发时转录组的变化。

基线、6 个月、复发时(如果没有复发则为 18 个月)
Ixekizumab 停药后复发的 ixekizumab 治疗组参与者的外周血免疫组学概况(如果没有复发,则为 18 个月)
大体时间:基线、6 个月、复发时(如果没有复发则为 18 个月)

对于 ixekizumab 治疗组的参与者,研究人员将在复发时评估以下结果(如果没有复发,则在停止 ixekizumab 后 12 个月):

  1. 外周血中的 B 细胞和 T 细胞亚型将使用质谱流式细胞术进行评估,并与基线和 6 个月时的相比。
  2. 研究人员将评估复发时 B 细胞和 T 细胞亚型与基线和 6 个月相比的变化。
基线、6 个月、复发时(如果没有复发则为 18 个月)
皮肤活检的组织学变化
大体时间:基线和 6 个月

在所有参与者中,研究人员将评估区分 ixekizumab 与标准护理对照组的皮肤基因组图谱。

- 将检查基线和 6 个月时形态学牛皮癣(病变)和形态学无牛皮癣(非病变)皮肤活检的组织切片。 将在 6 个月时对皮肤活检进行评分,以评估与该参与者的基线疾病相比的组织学改善程度,采用五分制; -1(较差)至 +3(优秀)。

基线和 6 个月
皮肤基因组概况
大体时间:基线和 6 个月

在所有参与者中,研究人员将评估区分 ixekizumab 与标准护理对照组的皮肤基因组图谱。

- 将研究皮肤活检的全 RNA 基因组转录组。 将评估与基线相比 6 个月时转录组的变化。

基线和 6 个月
外周血免疫组概况
大体时间:基线和 6 个月

在所有参与者中,研究人员将评估区分 ixekizumab 与标准护理对照组的血液免疫组学概况。

- ixekizumab 和标准治疗组参与者外周血中的 B 细胞和 T 细胞亚型将使用质谱流式细胞仪进行评估。 - 研究人员将评估所有参与者从基线开始 6 个月时 B 细胞和 T 细胞亚型的变化

基线和 6 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Ying Ying Leung, MD、Singapore General Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年12月10日

初级完成 (预期的)

2027年12月31日

研究完成 (预期的)

2027年12月31日

研究注册日期

首次提交

2020年8月28日

首先提交符合 QC 标准的

2020年8月28日

首次发布 (实际的)

2020年9月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年11月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年11月23日

最后验证

2022年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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